SHR7390 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 a 75 años, hombres
• ECOG PD: 0-1
• Esperanza de vida de más de 6 meses.
• Después de la cirugía o la castración por drogas, el nivel de testosterona fue < 50 ng/dl. Para sujetos que reciben terapia con agonistas/antagonistas de LHRH (pacientes sin orquiectomía), el tratamiento debe comenzar al menos 4 semanas antes del primer día del ciclo 1 y debe continuar durante todo el estudio.
• Fracaso (progresión radiológica o PSA) o intolerancia de al menos uno pero no más de dos regímenes de quimioterapia basados ​​en taxanos y terapia endocrina novedosa (al menos uno de enzalutamida, apartamida, abitelona o shr3680). Si el régimen de docetaxel se usó más de una vez, cuente como un régimen

• La enfermedad progresó dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio. Progresión de la enfermedad definida como la aparición de uno o más de los siguientes tres elementos al mismo tiempo de la castración:

  ① Progresión del PSA, definida como aumentos de al menos dos veces en el nivel del PSA (intervalo de tiempo ≥ 1 semana y el nivel del PSA en la selección debe ser ≥ 2 ng/ml)

  ②Progresión de la enfermedad tal como se define en RECIST 1.1

  ③Progresión de la enfermedad ósea definida por PCWG3, más de 2 lesiones nuevas en gammagrafía ósea

• Lesiones metastásicas con evidencia radiológica, lesiones en diana no ósea medibles
• Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas (sin transfusión de sangre o tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas previas a la prueba de sangre de rutina): plaquetas> 80 × 10 ^ 9 / L, neutrófilos> 1.5 × 10 ^ 9 / L, Hb≥90 g/L, bilirrubina total≤1,5×límite normal (LSN), ALT y AST ≤2,5×LSN (≤5×LSN con metástasis hepática), nitrógeno ureico en sangre y creatinina≤1,5×LSN
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Dispuesto a participar en este ensayo clínico, comprender los procedimientos de investigación y haber firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de MEK, incluido trametinib
• Período de lavado desde el final de cualquier tratamiento antitumoral previo (incluyendo radioterapia, quimioterapia, cirugía, terapia molecular dirigida, inmunoterapia, inhibidores de los receptores de andrógenos, inhibidores de CYP-17, inhibidores de la 5 α-reductasa, estrógeno, progesterona, etc.) hasta el primera administración del fármaco del estudio menos de 1 semana (período de elución de bicalutamida < 2 semanas)
• Drogas vegetales (por ej. Saw Palmetto) o esteroides que pueden reducir los niveles de PSA dentro de las 4 semanas, o planeados para usarse durante el período de prueba (excepto los medicamentos esteroides temporales para prevenir o tratar alergias)
• Planee recibir cualquier otro tratamiento antitumoral durante este ensayo
• Última administración de fármaco de otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas
• Focos tumorales confirmados radiológicamente en el cerebro
• Lesión ósea grave causada por metástasis ósea tumoral juzgada por los investigadores, incluido dolor óseo intenso con control deficiente, fractura patológica de partes importantes y compresión de la médula espinal ocurrida o esperada en los últimos 6 meses
• Antecedentes de epilepsia, o la enfermedad que puede inducir la epilepsia dentro de los 12 meses (incluidos los antecedentes de ataque isquémico transitorio, apoplejía cerebral (excepto los focos isquémicos cerebrales encontrados simplemente mediante un examen de imágenes), traumatismo cerebral con alteración de la conciencia y hospitalización）
• Hipotensión (presión arterial sistólica < 86 mmhg) o hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica ≥ 150 mmhg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmhg) dentro de los 30 días. Los resultados de la presión arterial fueron el valor promedio de tres mediciones consecutivas con un intervalo de más de 2 minutos
• Enfermedad cardíaca activa que incluye angina de pecho grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmias ventriculares que requieren tratamiento farmacológico dentro de los 6 meses.
• Incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, u otros factores que afectan la administración y absorción del fármaco
• Historia de retinopatía confirmada por examen oftálmico o desprendimiento de retina neurosensorial. Factores de riesgo como la trombosis/oclusión de la vena retiniana (RVO), la retinopatía serosa central (RSC) o la degeneración macular neovascular
• PIO > 21 mmHg o diagnosticado con glaucoma dentro de las 4 semanas
• Infección activa por VHB o VHC (copias VHB ≥ 10^4 copias/ml, copias VHC ≥ 10^3 copias/ml)
• Historial de inmunodeficiencia (incluyendo VIH positivo, otras inmunodeficiencias congénitas y adquiridas) o historial de trasplante de órganos
• No está dispuesto a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración.
• Cualquier enfermedad acompañante (como hipertensión mal controlada, diabetes grave, enfermedad tiroidea y psicosis) que ponga en peligro grave la seguridad de los pacientes o que afecte a los pacientes para completar el estudio.