SHR7390 no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Pacientes de 18 a 75 anos, sexo masculino
• PS ECOG: 0-1
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Após cirurgia ou castração medicamentosa, o nível de testosterona era < 50 ng/dl. Para indivíduos recebendo terapia com agonista/antagonista de LHRH (pacientes sem orquiectomia), o tratamento deve começar pelo menos 4 semanas antes do primeiro dia do ciclo 1 e deve ser continuado durante o estudo
• Falha (progressão radiológica ou do PSA) ou intolerância de pelo menos um, mas não mais do que dois regimes quimioterápicos baseados em taxanos e nova terapia endócrina (pelo menos um de enzalutamida, apartamida, abitelona ou shr3680). Se o regime de docetaxel for usado mais de uma vez, conte como um regime

• A doença progrediu dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo. Progressão da doença definida como a ocorrência de um ou mais dos três itens a seguir ao mesmo tempo da castração:

  ① Progressão do PSA, definida como pelo menos duas vezes aumentos no nível de PSA (intervalo de tempo ≥ 1 semana, e o nível de PSA na triagem deve ser ≥ 2ng / ml)

  ②Progressão da doença conforme definido em RECIST 1.1

  ③Progressão da doença óssea definida pelo PCWG3，mais de 2 novas lesões na cintilografia óssea

• Lesões metastáticas com evidência radiológica, lesões em alvo não ósseas mensuráveis
• Funções hepáticas, renais, cardíacas e hematológicas adequadas (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator de crescimento hematopoiético dentro de 2 semanas antes da triagem de sangue de rotina): plaquetas>80 × 10^9/L, neutrófilos>1,5 × 10^9/L, Hb≥90 g/L, bilirrubina total≤1,5×limite do normal (LSN), ALT e AST ≤2,5×LSN（≤5×LSN com metástase hepática），nitrogênio ureico no sangue e creatinina≤1,5×ULN
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Disposto a participar deste ensaio clínico, entender os procedimentos da pesquisa e ter assinado o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores de MEK, incluindo trametinibe
• Período de washout desde o final de qualquer tratamento antitumoral anterior (incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, terapia alvo molecular, imunoterapia, inibidores do receptor de androgênio, inibidores do CYP-17, inibidores da 5 α-redutase, estrogênio, drogas progesterona, etc.) primeira administração do medicamento do estudo em menos de 1 semana (período de eluição da bicalutamida < 2 semanas)
• Drogas vegetais (ex. Saw Palmetto) ou esteróides que podem reduzir os níveis de PSA dentro de 4 semanas, ou planejados para serem usados ​​durante o período experimental (exceto para medicamentos esteróides temporários para prevenir ou tratar alergias)
• Planeje receber qualquer outro tratamento antitumoral durante este estudo
• Última administração de medicamento de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas
• Focos tumorais confirmados radiologicamente no cérebro
• Lesão óssea grave causada por metástase óssea tumoral julgada por pesquisadores, incluindo dor óssea grave com controle deficiente, fratura patológica de partes importantes e compressão da medula espinhal que ocorreu ou deve ocorrer nos últimos 6 meses
• História de epilepsia ou doença que pode induzir epilepsia em 12 meses (incluindo história de ataque isquêmico transitório, apoplexia cerebral (exceto focos isquêmicos cerebrais simplesmente encontrados por exame de imagem), trauma cerebral com distúrbio de consciência e hospitalização)
• Hipotensão (pressão arterial sistólica < 86 mmhg) ou hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmhg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmhg) em 30 dias. Os resultados da pressão arterial foram o valor médio de três medições consecutivas com um intervalo de mais de 2 minutos
• Doença cardíaca ativa, incluindo angina pectoris grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmias ventriculares que requerem tratamento medicamentoso dentro de 6 meses
• Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e a absorção do medicamento
• História de retinopatia confirmada por exame oftalmológico ou descolamento neurossensorial da retina. Fatores de risco como trombose/oclusão da veia retiniana (RVO), retinopatia serosa central (CSR) ou degeneração macular neovascular
• PIO > 21mmhg ou diagnosticado com glaucoma dentro de 4 semanas
• Infecção ativa por HBV ou HCV (cópias de HBV ≥ 10^4 cópias/ml, cópias de HCV ≥ 10^3 cópias/ml)
• Histórico de imunodeficiência (incluindo HIV positivo, outras imunodeficiências adquiridas e congênitas) ou histórico de transplante de órgãos
• Não está disposto a tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo e dentro de 6 meses após a última administração
• Quaisquer doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doença da tireoide e psicose) que ponham seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetem os pacientes para concluir o estudo