SHR7390 i behandling av pasienter med metastatisk hormonresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 18-75 år, menn
• ECOG PS：0-1
• Forventet levealder på mer enn 6 måneder
• Etter operasjon eller medikamentkastrering var testosteronnivået < 50 ng/dl. For pasient som får LHRH-agonist-/antagonistterapi (pasienter uten orkiektomi), må behandlingen starte minst 4 uker før første dag i syklus 1 og må fortsette gjennom hele studien
• Svikt (radiologisk progresjon eller PSA-progresjon) eller intoleranse av minst én men ikke mer enn to taxanbaserte kjemoterapiregimer og ny endokrin terapi (minst én av enzalutamid, apartamid, abitelone eller shr3680). Hvis docetaksel-kur brukes mer enn én gang, telles som én diett

• Sykdommen utviklet seg innen 6 måneder før inkludering i studien. Sykdomsprogresjon definert som forekomsten av ett eller flere av følgende tre elementer samtidig med kastrering:

  ① PSA-progresjon, definert som minst to ganger økning i PSA-nivå (intervalltid ≥ 1 uke, og PSA-nivå ved screening bør være ≥ 2ng/ml)

  ②Sykdomsprogresjon som definert i RECIST 1.1

  ③ Progresjon av bensykdom definert av PCWG3, mer enn 2 nye lesjoner i beinskanning

• Metastatiske lesjoner med røntgenologiske bevis, målbare ikke-benmållesjoner
• Tilstrekkelige lever-, nyre-, hjerte- og hematologiske funksjoner (ingen blodtransfusjon eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 2 uker før blodrutinescreening): blodplater>80×10^9/L，nøytrofile>1,5×10^9/L, Hb≥90 g/L,total bilirubin≤1,5×grense for normal(ULN), ALAT og ASAT ≤2,5×ULN（≤5×ULN med levermetastase），blodurea nitrogen og kreatinin≤1,5×ULN
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og annen studieprosedyre
• Villig til å delta i denne kliniske studien, forstå forskningsprosedyrene og ha signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med MEK-hemmere, inkludert trametinib
• Utvaskingsperiode fra slutten av tidligere antitumorbehandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, androgenreseptorhemmere, CYP-17-hemmere, 5 α-reduktasehemmere, østrogen, progesteronmedisiner osv.) første administrasjon av studiemedikamentet mindre enn 1 uke (bicalutamidelueringsperiode < 2 uker)
• Plantemedisiner (f.eks. Saw Palmetto) eller steroider som kan redusere PSA-nivåer innen 4 uker, eller planlegges brukt i prøveperioden (bortsett fra midlertidige steroidmedisiner for å forebygge eller behandle allergier)
• Planlegg å motta annen antitumorbehandling i løpet av denne studien
• Siste legemiddeladministrering fra andre kliniske studier innen 4 uker
• Radiologisk bekreftet tumorfoci i hjernen
• Alvorlig beinskade forårsaket av tumorbeinmetastaser bedømt av forskere, inkludert alvorlige beinsmerter med dårlig kontroll, patologisk brudd på viktige deler og ryggmargskompresjon har oppstått eller forventet å oppstå i løpet av de siste 6 månedene
• Anamnese med epilepsi, eller sykdommen som kan indusere epilepsi innen 12 måneder (inkludert historie med forbigående iskemisk angrep, cerebral apopleksi (unntatt cerebrale iskemiske foci bare funnet ved bildeundersøkelse), hjernetraumer med bevissthetsforstyrrelse og sykehusinnleggelse)
• Hypotensjon (systolisk blodtrykk < 86 mmhg) eller ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmhg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmhg) innen 30 dager. Blodtrykksresultatene var gjennomsnittsverdien av tre påfølgende målinger med et intervall på mer enn 2 minutter
• Aktiv hjertesykdom inkludert alvorlig/ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og ventrikulære arytmier som krever medikamentell behandling innen 6 måneder
• Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, eller andre faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon
• Anamnese med retinopati bekreftet ved oftalmisk undersøkelse eller nevrosensorisk netthinneløsning. Risikofaktorer som retinal venetrombose/okklusjon (RVO), sentral serøs retinopati (CSR) eller neovaskulær makuladegenerasjon
• IOP > 21 mmhg eller diagnostisert med glaukom innen 4 uker
• Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-kopier ≥ 10^4 kopier/ml, HCV-kopier ≥ 10^3 kopier/ml)
• Anamnese med immunsvikt (inkludert HIV-positive, andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer) eller organtransplantasjonshistorie
• Ikke villig til å ta effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden og innen 6 måneder etter siste administrering
• Eventuelle medfølgende sykdommer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom og psykose) som alvorlig setter sikkerheten til pasientene i fare eller påvirker pasientene for å fullføre studien