SHR7390 в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18-75 лет, мужчины
• ЭКОГ ПС：0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• После операции или медикаментозной кастрации уровень тестостерона был < 50 нг/дл. Для субъектов, получающих терапию агонистами/антагонистами ЛГРГ (пациенты без орхиэктомии), лечение должно начинаться не менее чем за 4 недели до первого дня цикла 1 и должно продолжаться на протяжении всего исследования.
• Неэффективность (радиологическое или прогрессирование ПСА) или непереносимость по крайней мере одного, но не более двух режимов химиотерапии на основе таксанов и новой эндокринной терапии (по крайней мере, одного из энзалутамида, апартамида, абителона или shr3680). Если режим доцетаксела применялся более одного раза, считается как один режим.

• Заболевание прогрессировало в течение 6 месяцев до включения в исследование. Прогрессирование заболевания определяется как появление одного или нескольких из следующих трех элементов одновременно с кастрацией:

  ① Прогрессирование ПСА, определяемое как повышение уровня ПСА не менее чем в два раза (интервал времени ≥ 1 недели, а уровень ПСА при скрининге должен быть ≥ 2 нг/мл)

  ②Прогрессирование заболевания согласно RECIST 1.1.

  ③ Прогрессирование заболевания костей, определенное PCWG3, более 2 новых поражений при сканировании костей

• Метастатические поражения с радиологическими признаками, поддающиеся измерению некостные целевые поражения
• Адекватная функция печени, почек, сердца и гематологии (отсутствие переливания крови или лечения гемопоэтическим фактором роста в течение 2 недель до рутинного скрининга крови): тромбоциты> 80 × 10 ^ 9 / л, нейтрофилы> 1,5 × 10 ^ 9 / л, Hb≥90 г/л, общий билирубин≤1,5×предел нормы (ВГН), АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН с метастазами в печень), азот мочевины крови и креатинин≤1,5×ВГН
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
• Желание участвовать в этом клиническом испытании, понимание процедур исследования и подписание информированного согласия

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибиторами MEK, включая траметиниб.
• Период вымывания с момента окончания любого предшествующего противоопухолевого лечения (включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию, ингибиторы рецепторов андрогенов, ингибиторы CYP-17, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, препараты эстрогена, прогестерона и т. д.) до первое введение исследуемого препарата менее 1 недели (период элюирования бикалутамида < 2 недель)
• Растительные препараты (например, Saw Palmetto) или стероиды, которые могут снизить уровень ПСА в течение 4 недель, или которые планируется использовать в течение испытательного периода (за исключением временных стероидных препаратов для профилактики или лечения аллергии)
• Планируйте получение любого другого противоопухолевого лечения во время этого испытания
• Последний прием препарата из других клинических испытаний в течение 4 недель
• Рентгенологически подтвержденные опухолевые очаги в головном мозге
• Тяжелое повреждение костей, вызванное метастазами опухоли в кости, по оценке исследователей, включая сильную боль в костях с плохим контролем, патологический перелом важных частей и компрессию спинного мозга, произошедшие или ожидаемые в последние 6 месяцев.
• Эпилепсия в анамнезе или заболевание, которое может индуцировать эпилепсию в течение 12 месяцев (в том числе в анамнезе транзиторная ишемическая атака, церебральная апоплексия (за исключением очагов церебральной ишемии, просто обнаруженных при рентгенологическом исследовании), черепно-мозговая травма с нарушением сознания и госпитализация)
• Гипотензия (систолическое артериальное давление <86 мм рт. ст.) или неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) в течение 30 дней. Результаты АД представляли собой среднее значение трех последовательных измерений с интервалом более 2 минут.
• Активное заболевание сердца, включая тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность и желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения в течение 6 месяцев.
• Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств.
• История ретинопатии, подтвержденная офтальмологическим исследованием или нейросенсорной отслойкой сетчатки. Факторы риска, такие как тромбоз/окклюзия вен сетчатки (РВО), центральная серозная ретинопатия (ЦСР) или неоваскулярная дегенерация желтого пятна.
• ВГД > 21 мм рт. ст. или диагноз глаукомы в течение 4 недель
• Активная инфекция HBV или HCV (копий HBV ≥ 10^4 копий/мл, копий HCV ≥ 10^3 копий/мл)
• Иммунодефицит в анамнезе (включая ВИЧ-инфекцию, другие приобретенные и врожденные иммунодефициты) или трансплантацию органов в анамнезе
• Нежелание принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема
• Любые сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы и психоз), которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования пациентами.