SHR7390 bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde hormoonresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18-75 jaar, mannelijk
• ECOG PS: 0-1
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Na een operatie of medicijncastratie was de testosteronspiegel < 50 ng / dl. Voor proefpersonen die LHRH-agonist/antagonist-therapie krijgen (patiënten zonder orchidectomie), moet de behandeling ten minste 4 weken vóór de eerste dag van cyclus 1 beginnen en gedurende het hele onderzoek worden voortgezet
• Falen (radiologische of PSA-progressie) of intolerantie van ten minste één maar niet meer dan twee op taxanen gebaseerde chemotherapieregimes en nieuwe endocriene therapie (ten minste één van enzalutamide, apartamide, abitelone of shr3680). Als het docetaxel-regime meer dan één keer is gebruikt, tel dan als één regime

• Ziekte vorderde binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in de studie. Ziekteprogressie gedefinieerd als het optreden van een of meer van de volgende drie items op hetzelfde moment van castratie:

  ① PSA-progressie, gedefinieerd als ten minste tweemaal verhoging van het PSA-niveau (intervaltijd ≥ 1 week, en PSA-niveau bij screening moet ≥ 2 ng/ml zijn)

  ②Ziekteprogressie zoals gedefinieerd in RECIST 1.1

  ③Progressie van botziekte gedefinieerd door PCWG3, meer dan 2 nieuwe laesies in botscan

• Metastatische laesies met radiologisch bewijs, meetbare niet-botdoellaesies
• Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies (geen bloedtransfusie of hematopoietische groeifactorbehandeling binnen 2 weken vóór bloed routinematige screening): bloedplaatjes> 80 × 10 ^ 9 / L, neutrofielen> 1,5 × 10 ^ 9 / L, Hb≥90 g/L, totaal bilirubine≤1,5×limiet van normaal (ULN), ALAT en ASAT ≤2,5×ULN (≤5×ULN met levermetastasen), bloedureumstikstof en creatinine≤1,5×ULN
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures
• Bereid om deel te nemen aan deze klinische studie, de onderzoeksprocedures te begrijpen en geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met MEK-remmers, waaronder trametinib
• Wash-out-periode vanaf het einde van elke eerdere antitumorbehandeling (inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie, androgeenreceptorremmers, CYP-17-remmers, 5-α-reductaseremmers, oestrogeen, progesterongeneesmiddelen, enz.) tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 1 week (bicalutamide-elutieperiode < 2 weken)
• Medicijnen voor planten (bijv. Saw Palmetto) of steroïden die de PSA-waarden binnen 4 weken kunnen verlagen, of die tijdens de proefperiode zullen worden gebruikt (behalve tijdelijke steroïden voor het voorkomen of behandelen van allergieën)
• Plan om tijdens deze proef een andere antitumorbehandeling te krijgen
• Laatste medicijntoediening van andere klinische onderzoeken binnen 4 weken
• Radiologisch bevestigde tumorhaarden in de hersenen
• Ernstige botbeschadiging veroorzaakt door tumorbotmetastase, beoordeeld door onderzoekers, waaronder ernstige botpijn met slechte controle, pathologische breuk van belangrijke delen en compressie van het ruggenmerg is opgetreden of zal naar verwachting optreden in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van epilepsie, of de ziekte die binnen 12 maanden epilepsie kan veroorzaken (inclusief de geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale apoplexie (behalve voor cerebrale ischemische foci die eenvoudig worden gevonden door beeldvormend onderzoek), hersentrauma met bewustzijnsstoornis en ziekenhuisopname）
• Hypotensie (systolische bloeddruk < 86 mmhg) of oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmhg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmhg) binnen 30 dagen. De bloeddrukresultaten waren de gemiddelde waarde van drie opeenvolgende metingen met een interval van meer dan 2 minuten
• Actieve hartziekte waaronder ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen en ventriculaire aritmieën die binnen 6 maanden behandeling met geneesmiddelen vereisen
• Onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden
• Geschiedenis van retinopathie bevestigd door oogheelkundig onderzoek of neurosensorische netvliesloslating. Risicofactoren zoals retinale veneuze trombose/occlusie (RVO), centrale sereuze retinopathie (CSR) of neovasculaire maculaire degeneratie
• IOP > 21 mmhg of gediagnosticeerd met glaucoom binnen 4 weken
• Actieve HBV- of HCV-infectie (HBV-kopieën ≥ 10^4 kopieën/ml, HCV-kopieën ≥ 10^3 kopieën/ml)
• Geschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief HIV-positieve, andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten) of orgaantransplantatiegeschiedenis
• Niet bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening
• Alle begeleidende ziekten (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, schildklieraandoeningen en psychose) die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of die patiënten ertoe brengen het onderzoek te voltooien