SHR7390 potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat 18-75-vuotiaat, miehet
• ECOG PS: 0-1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Leikkauksen tai lääkekastraation jälkeen testosteronitaso oli < 50 ng/dl. LHRH-agonisti/antagonistihoitoa saavien potilaiden (potilaat, joilla ei ole orkiektomiaa) hoito on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen syklin 1 ensimmäistä päivää ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan.
• Vähintään yhden, mutta enintään kahden taksaanipohjaisen kemoterapia-ohjelman ja uuden endokriinisen hoidon epäonnistuminen (radiologinen tai PSA:n eteneminen) tai intoleranssi (ainakin yksi seuraavista: enzalutamidi, apartamidi, abiteloni tai shr3680). Jos dosetakselia käytetään useammin kuin kerran, lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi

• Sairaus eteni 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Sairauden eteneminen määritellään yhden tai useamman seuraavista kolmesta tekijän esiintymisestä samaan aikaan kastraatiossa:

  ① PSA:n eteneminen, määritellään vähintään kaksinkertaiseksi PSA-tason nousuksi (väliaika ≥ 1 viikko, ja PSA-tason tulee seulonnassa olla ≥ 2 ng / ml)

  ② Sairauden eteneminen RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti

  ③ PCWG3:n määrittelemä luusairauden eteneminen, yli 2 uutta vauriota luuskannauksessa

• Metastaattiset leesiot, joissa on radiologisia todisteita, mitattavissa olevat luun ulkopuoliset kohdevauriot
• Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot (ei verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa 2 viikon sisällä ennen rutiiniseulontaa): verihiutaleet > 80×10^9/l, neutrofiilit >1,5×10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin raja (ULN), ALT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksametastaasi) , veren urea typpi ja kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
• Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
• Halukas osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito MEK-estäjillä, mukaan lukien trametinibi
• Huuhtelujakso aiemman kasvainten vastaisen hoidon (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, leikkaus, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia, androgeenireseptorin estäjät, CYP-17-estäjät, 5α-reduktaasin estäjät, estrogeeni-, progesteronilääkkeet jne.) päättymisestä tutkimuslääkkeen ensimmäinen anto alle 1 viikon (bikalutamidin eluutiojakso < 2 viikkoa)
• Kasvilääkkeet (esim. Saw Palmetto) tai steroideja, jotka voivat alentaa PSA-tasoja 4 viikon sisällä tai joita on tarkoitus käyttää koeajan aikana (paitsi väliaikaiset steroidilääkkeet allergioiden ehkäisyyn tai hoitoon)
• Suunnittele saamasi muita kasvaimia estäviä hoitoja tämän tutkimuksen aikana
• Viimeinen lääkeannos muista kliinisistä tutkimuksista 4 viikon sisällä
• Radiologisesti vahvistetut kasvainpesäkkeet aivoissa
• Tutkijoiden arvioiman kasvaimen luun metastaasin aiheuttama vakava luuvaurio, mukaan lukien vaikea luukipu huonosti hallinnassa, tärkeiden osien patologinen murtuma ja selkäytimen kompressio tapahtui tai sen odotetaan tapahtuvan viimeisten 6 kuukauden aikana
• Epilepsia tai sairaus, joka voi aiheuttaa epilepsian 12 kuukauden sisällä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus (lukuun ottamatta aivoiskeemisiä pesäkkeitä, jotka havaitaan yksinkertaisesti kuvantamistutkimuksella), aivovamma, johon liittyy tajunnan häiriöitä ja sairaalahoito)
• Hypotensio (systolinen verenpaine < 86 mmhg) tai hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmhg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmhg) 30 päivän kuluessa. Verenpainetulokset olivat kolmen peräkkäisen yli 2 minuutin mittauksen keskiarvo
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa 6 kuukauden sisällä
• Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos tai muut lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät
• Aiemmat retinopatiat, jotka on vahvistettu silmätutkimuksella tai neurosensorisella verkkokalvon irtaumalla. Riskitekijät, kuten verkkokalvon laskimotukos/tukos (RVO), sentraalinen seroottinen retinopatia (CSR) tai neovaskulaarinen silmänpohjan rappeuma
• IOP > 21 mmhg tai glaukooma on diagnosoitu 4 viikon kuluessa
• Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBV-kopioita ≥ 10^4 kopiota/ml, HCV-kopioita ≥ 10^3 kopiota/ml)
• Anamneesissa immuunikato (mukaan lukien HIV-positiiviset, muut hankitut ja synnynnäiset immuunipuutostaudit) tai elinsiirtohistoria
• Ei halukas käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä annosta
• Kaikki liitännäissairaudet (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, kilpirauhassairaus ja psykoosi), jotka vakavasti vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat potilaiden suorittamiseen tutkimukseen.