SHR7390 při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na hormony

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18-75 let, muži
• ECOG PS: 0-1
• Předpokládaná délka života více než 6 měsíců
• Po operaci nebo kastraci medikamentem byla hladina testosteronu < 50 ng/dl. U subjektu, který dostává terapii agonisty/antagonisty LHRH (pacienti bez orchiektomie), musí léčba začít alespoň 4 týdny před prvním dnem cyklu 1 a musí pokračovat po celou dobu studie
• Selhání (radiologická progrese nebo progrese PSA) nebo intolerance alespoň jednoho, ale ne více než dvou režimů chemoterapie na bázi taxanů a nové endokrinní terapie (alespoň jednoho z enzalutamidu, apartamidu, abitelonu nebo shr3680). Pokud je režim docetaxelu použit více než jednou, počítejte jako jeden režim

• Onemocnění progredovalo během 6 měsíců před zařazením do studie. Progrese onemocnění definovaná jako výskyt jedné nebo více z následujících tří položek ve stejnou dobu kastrace:

  ① Progrese PSA, definovaná jako alespoň dvojnásobné zvýšení hladiny PSA (interval ≥ 1 týden a hladina PSA při screeningu by měla být ≥ 2 ng/ml)

  ②Progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1

  ③Progrese onemocnění kostí definovaná PCWG3, více než 2 nové léze v kostním skenu

• Metastatické léze s radiologickým důkazem, měřitelné nekostní cílové léze
• Adekvátní funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce (žádná krevní transfuze nebo léčba hematopoetickým růstovým faktorem během 2 týdnů před rutinním krevním screeningem): krevní destičky> 80×10^9/l, neutrofil>1,5×10^9/l, Hb≥90 g/l, celkový bilirubin≤1,5×hranice normálu (ULN), ALT a AST≤2,5×ULN（≤5×ULN s metastázami v játrech））, dusík močoviny v krvi a kreatinin≤1,5×ULN
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie
• Ochota zúčastnit se tohoto klinického hodnocení, porozumět výzkumným postupům a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory MEK, včetně trametinibu
• Vymývací období od ukončení jakékoli předchozí protinádorové léčby (včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku, molekulárně cílené terapie, imunoterapie, inhibitorů androgenních receptorů, inhibitorů CYP-17, inhibitorů 5-α-reduktázy, estrogenu, progesteronových léků atd.) první podání studovaného léku za méně než 1 týden (období eluce bikalutamidu < 2 týdny)
• Rostlinné drogy (např. Saw Palmetto) nebo steroidy, které mohou snížit hladiny PSA do 4 týdnů nebo které se plánují používat během zkušebního období (s výjimkou dočasných steroidních léků pro prevenci nebo léčbu alergií)
• Naplánujte si během této studie jakoukoli jinou protinádorovou léčbu
• Poslední podání léku z jiných klinických studií do 4 týdnů
• Radiologicky potvrzená nádorová ložiska v mozku
• V posledních 6 měsících došlo nebo se očekává, že k závažnému poranění kostí způsobenému metastázami nádoru, včetně silné bolesti kostí se špatnou kontrolou, patologických zlomenin důležitých částí a komprese míchy.
• Anamnéza epilepsie nebo onemocnění, které může vyvolat epilepsii do 12 měsíců (včetně anamnézy tranzitorní ischemické ataky, mozkové apoplexie (kromě cerebrálních ischemických ložisek jednoduše zjištěných zobrazovacím vyšetřením), traumatu mozku s poruchou vědomí a hospitalizace）
• Hypotenze (systolický krevní tlak < 86 mmhg) nebo nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmhg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmhg) během 30 dnů. Výsledky krevního tlaku byly průměrnou hodnotou ze tří po sobě jdoucích měření s intervalem delším než 2 minuty
• Aktivní srdeční onemocnění včetně těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání a ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu do 6 měsíců
• Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léčiva
• Anamnéza retinopatie potvrzená očním vyšetřením nebo neurosenzorickým odchlípením sítnice. Rizikové faktory, jako je trombóza/okluze retinální žíly (RVO), centrální serózní retinopatie (CSR) nebo neovaskulární makulární degenerace
• IOP > 21 mmhg nebo je diagnostikován glaukom do 4 týdnů
• Aktivní infekce HBV nebo HCV (kopie HBV ≥ 10^4 kopií/ml, kopie HCV ≥ 10^3 kopií/ml)
• Imunodeficience v anamnéze (včetně HIV pozitivních, jiných získaných a vrozených onemocnění imunitního systému) nebo transplantace orgánů v anamnéze
• Neochota přijmout účinná antikoncepční opatření po celou dobu studie a do 6 měsíců po posledním podání
• Jakákoli doprovodná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžká cukrovka, onemocnění štítné žlázy a psychóza), která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují pacienty k dokončení studie