SHR7390 w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem prostaty z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 18-75 lat, mężczyźni
• ECOG PS: 0-1
• Oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy
• Po operacji lub kastracji lekowej poziom testosteronu wynosił < 50 ng/dl. W przypadku osobników otrzymujących terapię agonistą/antagonistą LHRH (pacjenci bez orchiektomii) leczenie musi rozpocząć się co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym dniem cyklu 1 i musi być kontynuowane przez całe badanie
• Niepowodzenie (progresja radiologiczna lub PSA) lub nietolerancja co najmniej jednego, ale nie więcej niż dwóch schematów chemioterapii opartych na taksanach i nowej terapii hormonalnej (co najmniej jednego z enzalutamidu, apartamidu, abitelonu lub shr3680). Jeśli schemat docetakselu zastosowano więcej niż jeden raz, należy liczyć jako jeden schemat

• Choroba postępowała w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Progresja choroby zdefiniowana jako wystąpienie jednego lub więcej z następujących trzech elementów w tym samym czasie kastracji:

  ① Progresja PSA, zdefiniowana jako co najmniej dwukrotny wzrost poziomu PSA (czas przerwy ≥ 1 tydzień, a poziom PSA podczas badania przesiewowego powinien wynosić ≥ 2ng/ml)

  ②Progresja choroby zdefiniowana w RECIST 1.1

  ③Progresja choroby kości zdefiniowana przez PCWG3, więcej niż 2 nowe zmiany w badaniu kości

• Zmiany przerzutowe z dowodami radiologicznymi, mierzalne zmiany docelowe inne niż kości
• Właściwa czynność wątroby, nerek, serca i hematologiczna (brak transfuzji krwi lub leczenia hematopoetycznym czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed rutynowym badaniem krwi): płytki krwi >80×10^9/l, neutrofile >1,5×10^9/l, Hb ≥90 g/l, bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× granica normy (GGN), ALT i AST ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN z przerzutami do wątroby), azot mocznikowy i kreatynina we krwi ≤1,5 ​​× GGN
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Chęć udziału w tym badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badawczych i podpisanie świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami MEK, w tym trametynibem
• Okres wypłukiwania od zakończenia jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii, chemioterapii, operacji, terapii ukierunkowanej molekularnie, immunoterapii, inhibitorów receptora androgenowego, inhibitorów CYP-17, inhibitorów 5-α-reduktazy, estrogenów, leków progesteronowych itp.) pierwsze podanie badanego leku krócej niż 1 tydzień (okres elucji bikalutamidem < 2 tygodnie)
• Leki roślinne (np. Saw Palmetto) lub steroidy, które mogą obniżyć poziom PSA w ciągu 4 tygodni lub które mają być stosowane w okresie próbnym (z wyjątkiem tymczasowych leków steroidowych stosowanych w profilaktyce lub leczeniu alergii)
• Zaplanuj otrzymanie jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego podczas tego badania
• Ostatnie podanie leku z innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni
• Radiologicznie potwierdzone ogniska nowotworowe w mózgu
• Ciężkie uszkodzenie kości spowodowane przerzutami nowotworu do kości ocenione przez badaczy, w tym silny ból kości ze słabą kontrolą, patologiczne złamanie ważnych części i ucisk rdzenia kręgowego, które wystąpiły lub mogą wystąpić w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Przebyta padaczka lub choroba, która może wywołać padaczkę w ciągu 12 miesięcy (w tym przemijający napad niedokrwienny, udar mózgu (z wyjątkiem ognisk niedokrwiennych mózgu stwierdzonych po prostu w badaniu obrazowym), uraz mózgu z zaburzeniami świadomości i hospitalizacja)
• Niedociśnienie (ciśnienie skurczowe < 86 mm Hg) lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mm Hg) w ciągu 30 dni. Wyniki ciśnienia tętniczego były wartościami średnimi z trzech kolejnych pomiarów w odstępie dłuższym niż 2 minuty
• Czynna choroba serca, w tym ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca i komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego w ciągu 6 miesięcy
• Niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku
• Historia retinopatii potwierdzona badaniem okulistycznym lub neurosensorycznym odwarstwieniem siatkówki. Czynniki ryzyka, takie jak zakrzepica/niedrożność żył siatkówki (RVO), centralna retinopatia surowicza (CSR) lub neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej
• IOP > 21 mmhg lub zdiagnozowano jaskrę w ciągu 4 tygodni
• Aktywne zakażenie HBV lub HCV (kopie HBV ≥ 10^4 kopii/ml, kopie HCV ≥ 10^3 kopii/ml)
• Historia niedoboru odporności (w tym zakażenie wirusem HIV, inne nabyte i wrodzone choroby niedoboru odporności) lub historia przeszczepu narządów
• Niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu
• Wszelkie choroby towarzyszące (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, choroby tarczycy i psychozy), które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub utrudniają pacjentom ukończenie badania