验证由鸟分枝杆菌复合体引起的非结核分枝杆菌肺部感染参与者的患者报告结果测量 (ARISE)
2024年6月26日 更新者：Insmed Incorporated
一项随机、双盲、安慰剂对照、主动比较器、多中心研究，以验证新诊断的由 Avi 分枝杆菌引起的非结核分枝杆菌 (NTM) 肺部感染的成人受试者的患者报告结果工具
本研究的主要目的是生成证据，证明患者报告结果 (PRO) 终点的领域规范（通过现代心理测量方法）、可靠性、有效性和响应性（受试者内有意义的变化）。
研究概览
详细说明
参与者还将完成慢性肺病加重工具 (EXACT)、精确呼吸系统症状 (EXACT-RS)、圣乔治呼吸问卷 (SGRQ)、慢性疾病治疗功能评估 - 疲劳量表 (FACIT-Fatigue)、全球患者严重性印象 - 呼吸（PGIS-呼吸）和患者总体严重性印象 - 疲劳（PGIS-疲劳）在基线和整个研究中作为验证 QoL-B 和 PROMIS F-SF 7a 的锚点。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
99
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦、DK-9000
- DNK004
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Aarhus、丹麦、DK-8200
- DNK002
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Zeeland
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Roskilde、Zeeland、丹麦、4000
- DNK001
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Ashkelon、以色列、78100
- ISR001
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Haifa、以色列、34362
- ISR007
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Petah Tikva、以色列、4910000
- ISR003
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Ramat Gan、以色列、52621
- ISR004
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Chiayi、台湾、613
- TWN004
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Kaohsiung、台湾、807
- TWN005
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Taipei city、台湾、116
- TWN002
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Seongnam、大韩民国、13620
- KOR005
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Seoul、大韩民国、05505
- KOR002
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Seoul、大韩民国、06973
- KOR003
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Linz、奥地利、4040
- AUT001
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Dresden、德国、01307
- GER006
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Bayern
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München、Bayern、德国、80335
- GER005
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Hessen
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Immenhausen、Hessen、德国、34376
- GER010
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GER007
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Nordrhein-Westfalen
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Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、51109
- GER011
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Milan、意大利、20162
- ITA002
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Emilia-Romagna
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Modena、Emilia-Romagna、意大利、41100
- ITA006
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
- ITA005
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Toscana
-
Siena、Toscana、意大利、53100
- ITA008
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Christchurch、新西兰、8461
- NZL001
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Hawkes's Bay
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Hastings、Hawkes's Bay、新西兰、4122
- NZL003
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Waikato
-
Hamilton、Waikato、新西兰、3204
- NZL002
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Queensland
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Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
- AUS010
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- AUS011
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- AUS008
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233-1711
- USA008
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California
-
Fresno、California、美国、93701-2302
- USA062
-
San Diego、California、美国、92121-3018
- USA048
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Stanford、California、美国、94305
- USA050
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- USA023
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Florida
-
Clearwater、Florida、美国、33765
- USA003
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Jacksonville、Florida、美国、32207-8567
- USA072
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Kissimmee、Florida、美国、34746
- USA042
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Naples、Florida、美国、34102-5444
- USA039
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Saint Petersburg、Florida、美国、33707
- USA014
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Tampa、Florida、美国、33606-3603
- USA067
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Georgia
-
Augusta、Georgia、美国、30912-0004
- USA066
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Rincon、Georgia、美国、31326
- USA029
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- USA037
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224-3057
- USA017
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110-1035
- USA061
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New Jersey
-
Hillsborough、New Jersey、美国、08844-1528
- USA069
-
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New York
-
Bayside、New York、美国、11361
- USA065
-
New York、New York、美国、10017-6739
- USA011
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710-0001
- USA051
-
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- USA025
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4238
- USA040
-
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South Carolina
-
Anderson、South Carolina、美国、29621-5708
- USA044
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Charleston、South Carolina、美国、29414
- USA024
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Tennessee
-
Franklin、Tennessee、美国、37067-5603
- USA022
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Texas
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McKinney、Texas、美国、75069-8085
- USA021
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Tyler、Texas、美国、75708-3154
- USA052
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Barcelona、西班牙、08003
- ESP002
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Barcelona、西班牙、8035
- ESP003
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Girona、西班牙、17007
- ESP005
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Madrid、西班牙、28034
- ESP001
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Madrid、西班牙、28046
- ESP004
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Córdoba、阿根廷、X5003DCE
- ARG003
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，≥ 18 岁（韩国为 19 岁或以上）
- 鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 肺部感染的当前诊断
- 筛查前 6 个月内 MAC 痰培养阳性
- 胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描，在当地读取，在筛选前 6 个月内确定肺腔的存在和大小。 在筛选前 6 个月内未进行胸部 CT 扫描的参与者将需要在筛选期间进行胸部 CT 扫描，在当地阅读
- 在研究期间坚持规定的研究治疗的意愿和能力
- 筛选时能够产生（自发或诱导）约 2 mL 痰液用于分枝杆菌学检查
有生育能力的妇女 (WOCBP)（即月经初潮后可生育，直到绝经后，除非永久不育）和可育男性（即，青春期后的所有男性，除非通过双侧睾丸切除术永久不育）同意采用一种高效的方法从第 1 天到最后一次给药后至少 90 天进行避孕。 这种避孕措施的例子是：
- 真正的禁欲（在整个研究期间避免异性性交），
- 含铜宫内节育器 (IUD)，
- 激素方法（左炔诺孕酮宫内缓释系统、孕激素植入物、复方口服避孕药[结合屏障法]），
- 排他性同性恋关系，或
- 在参与研究期间接受手术绝育并在手术后至少 3 个月确认无精子症的唯一男性伴侣
- 在给予研究药物或执行任何研究相关程序之前提供签署的知情同意书
- 能够遵守方案规定的研究药物使用、研究访视和研究程序
- 伴侣为 WOCBP（怀孕或未怀孕）的男性同意使用安全套，未怀孕的伴侣应采用高效的避孕方法
排除标准：
- 囊性纤维化 (CF) 的诊断
- 超过 3 次 MAC 肺部感染史
- 因目前的 MAC 肺部感染接受过任何分枝杆菌抗生素治疗
- 难治性 MAC 肺部感染，定义为在接受多药分枝杆菌抗生素治疗至少连续 6 个月时 MAC 培养呈阳性，并且没有成功治疗的记录，定义为 MAC 痰培养阴性并停止治疗
- 既往 MAC 肺部感染复发，定义为 MAC 痰培养阳性≤既往成功治疗停止后 6 个月
- 筛选前 6 个月内通过胸部 CT 扫描确定的任何肺腔直径 ≥ 2 cm 的证据，在当地阅读
- 筛选前 2 个月内常规临床护理期间放射学发现新的肺叶实变、肺不张、显着胸腔积液或气胸
- 活动性肺部恶性肿瘤（原发性或转移性）或任何需要化疗或放疗的恶性肿瘤在筛选前 1 年内或在研究期间预期
- 在筛选前 4 周内和筛选期间需要使用抗生素或皮质类固醇（静脉内 [IV] 或口服）治疗的急性肺部恶化（例如，慢性阻塞性肺疾病 [COPD] 或支气管扩张）
- 当前吸烟者
- 肺移植史
- 先前接触过阿米卡星脂质体吸入悬浮液 (ALIS)（包括临床研究）
- 已知对 ALIS、氨基糖苷类或其任何赋形剂过敏或禁忌
- 播散性 MAC 感染
- 筛查时妊娠试验阳性或哺乳期。 所有 WOCBP 都将接受测试。 没有生育能力的女性被定义为绝经后（即闭经 12 个月，没有其他医学原因或通过不止一次卵泡刺激素 [FSH] 测量证实），或通过双侧卵巢切除术、子宫切除术或双侧输卵管切除术自然或手术绝育. 对于 45 岁以下的女性，应考虑进行 FSH 确认检测
- 筛选前 8 周内服用任何研究药物
- 已知或疑似获得性免疫缺陷综合征（HIV 阳性，无论 CD4 计数如何）。 研究者认为可能干扰研究参与的其他免疫缺陷综合征。
- 目前酗酒、服药或滥用非法药物
- 已知和活跃的 COVID-19 感染
- 筛选时克拉霉素的 MAC 分离物 MIC ≥ 32 µg/mL
- 根据当地标签指南，已知对乙胺丁醇、阿奇霉素（包括其他大环内酯类或酮内酯类）或其任何赋形剂有过敏反应或禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：ALIS + 背景方案（阿奇霉素 + 乙胺丁醇）
参与者将每天一次服用 590 mg 的 ALIS（阿米卡星脂质体吸入悬浮液）。
参与者还将每天口服一次阿奇霉素 250 mg 和乙胺丁醇 15 mg/kg 片剂的背景方案。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
其他名称：
通过大约 6 至 15 分钟的雾化吸入。
其他名称：
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安慰剂比较：ELC + 背景方案（阿奇霉素 + 乙胺丁醇）
参与者将接受 ELC（空脂质体对照），这是一种与 ALIS 匹配的安慰剂，每天一次。
参与者还将每天口服一次阿奇霉素 250 mg 和乙胺丁醇 15 mg/kg 片剂的背景方案。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
其他名称：
通过大约 6 至 15 分钟的雾化吸入。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者报告结果的心理测量横断面验证 (PRO)：基线时患者严重程度总体印象 (PGI-S) 呼吸量表评分
大体时间：基线
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PGI-S 呼吸道症状是一种自我报告量表，用于根据症状衡量疾病的严重程度，采用 1 至 5 级的 5 级量表（1=完全没有，2=轻度，3=中度，4=非常严重，5=极其严重）。
考虑到呼吸症状的不同方面，如充血、咳嗽、粘液、喘息、气短，参与者根据 PGI-S 呼吸症状量表评估其症状严重程度。
分数越高表明症状越严重。
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基线
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PRO 的心理测量横断面验证：基线 PGI-S 疲劳量表评分
大体时间：基线
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PGI-S 疲劳是一种自我报告量表，用于根据症状衡量疾病的严重程度，采用 1 至 5 级的 5 级量表（1=完全没有，2=轻度，3=中度，4=非常严重）严重，5=极其严重）。
参与者根据 PGI-S 疲劳量表评估疲劳的严重程度。
分数越高表明疲劳程度越高。
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基线
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PRO 的心理测量横断面验证：生活质量问卷 - 支气管扩张 (QoL-B) 基线呼吸症状量表评分
大体时间：基线
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QOL-B 是一份自我管理的 PRO 问卷，用于评估患有肺部疾病的成年人的症状、功能和健康相关的生活质量。
QOL-B 的呼吸道症状领域包含 9 个项目，描述患者对其影响日常生活的呼吸道症状的自我评估。
对于8个项目（胸闷、咳嗽、咳出粘液、活动较大时气短、喘息、胸痛、说话气短、夜间咳嗽惊醒）中的每一项，得分范围为1至4（ 1 = 很多，2 = 中等，3 = 很少，4 = 完全没有），痰液项目基于颜色范围为 0 = 不知道，1 = 带有血迹的绿色/棕黑色，2 = 淡黄色-绿色，3=透明至黄色，4=透明。
对项目分数进行求和，然后按 0 到 100 分制进行标准化，得出领域分数，分数越高代表症状越少或功能和生活质量越好。
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基线
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PRO 的心理测量横断面验证：患者报告的结果测量信息系统 - 疲劳简表 7a (PROMIS F-SF 7a) 基线分数
大体时间：基线
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PROMIS F-SF 7a 是一份自我管理的问卷，评估过去 7 天内的一系列自我报告症状，从轻微的主观疲劳感到可能降低个人执行能力的压倒性、虚弱和持续的疲惫感日常活动和在家庭或社会角色中正常发挥作用。
疲劳分为疲劳的体验（频率、持续时间、强度）以及疲劳对身体、精神和社交活动的影响等7个项目。
回答选项采用 5 点李克特量表，范围从 1 = 从不到 5 = 总是。
总分范围为 7 至 35，低分代表疲劳干扰较少，即症状较好。
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基线
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重测可靠性评估 (TRTR) 报告为参与者的组内相关性 (ICC) 估计，报告呼吸 PGI-S 评分没有变化，应用于 QOL-B 筛选和基线之间的呼吸领域评分
大体时间：从筛选到基线（第 -70 天到第 1 天）
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TRTR 包括测量仪器在不同时间点对所有受试者在固定且共同的时间间隔内评估的可重复分数的程度。
TRTR 相关性基于使用评估者间可靠性包（版本 0.84.1）估计的双向混合效应 ICC 系数。
TRTR 估计值为 0.7 及以上表明重测可靠性更好。
在报告筛选和基线之间 PGI-S 没有变化的参与者中评估了 TRTR。
PGI-S 锚点是 PRO 特定的，呼吸 PGI-S（量表范围从 1 = 完全没有到 5 = 极其严重，分数越高 = 症状越严重）应用于 QOL-B 呼吸领域（9 项量表范围从 0 到 100，分数越高=症状越少，生活质量越高）。
正如统计分析计划 (SAP) 中为 INS-415 研究中参与这一结果测量的参与者预先指定的那样，收集并分析了 ALIS 和 ELC 组合并的合并人群的数据。
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从筛选到基线（第 -70 天到第 1 天）
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TRTR 评估报告为参与者的 ICC 估计，报告疲劳 PGI-S 分数在筛选和基线之间应用于 PROMIS F-SF 7a 分数没有变化
大体时间：从筛选到基线（第 -70 天到第 1 天）
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TRTR 包括测量仪器在不同时间点对所有受试者在固定且共同的时间间隔内评估的可重复分数的程度。
TRTR 相关性基于使用评估者间可靠性包（版本 0.84.1）估计的双向混合效应 ICC 系数。
TRTR 估计值为 0.7 及以上表明重测可靠性更好。
TRTR 使用参与者的平均 PROMIS F-SF 7a 分数进行估计，这些参与者在筛选和基线之间的 PGI-S-疲劳变化分数为零所定义的稳定。
正如 SAP 中预先指定的，对于 INS-415 研究中参与这一结果测量的参与者，收集并分析了 ALIS 和 ELC 组合并的合并人群的数据。
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从筛选到基线（第 -70 天到第 1 天）
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通过 QOL-B 呼吸系统症状的受试者内有意义变化 (WSMC) 评估的响应率 通过基于锚定的方法估计最终分数，并通过经验累积分布函数 (eCDF) 验证
大体时间：第 7 个月的基线
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WSMC 是通过基线和研究结束 (EOS)（第 7 个月）之间计算的变化分数来估计的。
使用基于锚点的方法并辅以 eCDF 曲线得出的 QOL-B 呼吸道症状评分（9 项量表，范围从 0 到 100，分数越高=症状越少，生活质量越高）的估计 WSMC 阈值为 14.81 分进行分析。
通过标准化逻辑回归估计参与者的百分比和置信区间，其中治疗组和鸟分枝杆菌复合体（MAC）肺部感染史作为模型中的因素。
第 7 个月相对于基线缺失的变化通过多重插补进行插补。
根据 WSMC，使用所有估算值的平均值得出响应。
响应率以参与者的百分比表示，百分比四舍五入到最接近的小数。
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第 7 个月的基线
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WSMC 评估的 PROMIS 疲劳最终分数的响应率通过基于锚定的方法进行估算并通过 eCDF 进行验证
大体时间：第 7 个月的基线
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WSMC 是通过基线和 EOS（第 7 个月）之间计算的变化分数来估计的。
通过标准化逻辑回归估计参与者的百分比和置信区间，其中治疗组和 MAC 肺部感染史作为模型中的因素。
第 7 个月相对于基线缺失的变化通过多重插补进行插补。
根据 WSMC，使用所有估算值的平均值得出响应。
PROMIS 疲劳评分的估计 WSMC 阈值 -4.00 分（源自基于锚的方法并辅以 eCDF 曲线）用于分析。
响应率以参与者的百分比表示，百分比四舍五入到最接近的小数。
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第 7 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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截至第 6 个月实现文化转变的参与者百分比
大体时间：基线至第 6 个月
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第 6 个月的培养物转化定义为截至第 6 个月的连续 2 次随访中，所有痰培养物中的琼脂培养基和肉汤培养基上均未出现 MAC 生长。通过治疗组和 MAC 肺病史的标准化逻辑回归来估计参与者的百分比和置信区间感染作为模型中的因素。
出于估计目的，通过多重插补对第 6 个月缺失的转换状态进行了插补。
百分比四舍五入到最接近的小数。
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基线至第 6 个月
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第 7 个月 QOL-B 呼吸道症状评分相对于基线的变化
大体时间：第 7 个月的基线
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QOL-B 是一份自我管理的 PRO 问卷，用于评估患有肺部疾病的成年人的症状、功能和健康相关的生活质量。
QOL-B 的呼吸道症状领域包含 9 个项目，描述患者对其影响日常生活的呼吸道症状的自我评估。
对于8个项目（胸闷、咳嗽、咳出粘液、活动较大时气短、喘息、胸痛、说话气短、夜间咳嗽惊醒）中的每一项，得分范围为1至4（ 1 = 很多，2 = 中等，3 = 很少，4 = 完全没有），痰液项目基于颜色范围为 0 = 不知道，1 = 带有血迹的绿色/棕黑色，2 = 淡黄色-绿色，3=透明至黄色，4=透明。
对项目分数进行求和，然后按 0 到 100 分制进行标准化，得出领域分数，分数越高代表症状越少或功能和生活质量越好。
与基线相比的积极变化表明有所改善。
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第 7 个月的基线
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第 7 个月的 PROMIS F-SF 7a 分数相对于基线的变化
大体时间：第 7 个月的基线
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PROMIS F-SF 7a 是一份自我管理的问卷，评估过去 7 天内的一系列自我报告症状，从轻微的主观疲劳感到可能降低个人执行能力的压倒性、虚弱和持续的疲惫感日常活动和在家庭或社会角色中正常发挥作用。
疲劳分为疲劳的体验（频率、持续时间、强度）以及疲劳对身体、精神和社交活动的影响等7个项目。
回答选项采用 5 点李克特量表，范围从 1 = 从不到 5 = 总是。
总分范围为 7 至 35，低分代表疲劳干扰较少，即症状较好。
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第 7 个月的基线
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首次文化转换的时间
大体时间：基线至第 6 个月
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首次培养物转化时间是指在调整非生产力后第 6 个月或之前首次摄入研究药物与首次阴性培养物日期之间的月数。
在第 6 个月或之前未转化的参与者被视为在最后一次访视时接受了在第 6 个月或之前可用的文化评估的审查。
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基线至第 6 个月
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首次负面文化的时间
大体时间：第 7 个月的基线
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首次阴性培养的时间是从首次给予研究药物的日期到基线后首次 MAC 培养阴性的日期的月数。
没有阴性培养的参与者被认为是在最后一次访问时进行了审查，并进行了可用的培养评估或在第 7 个月，以先发生者为准。
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第 7 个月的基线
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在超过 1 次就诊时开发阿米卡星最低抑制浓度 (MIC) ≥ 128 微克每毫升 (μg/mL) 的 MAC 分离株的参与者的百分比
大体时间：直至第 7 个月
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直至第 7 个月
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MAC 复发（复发）评估为在至少 2 次连续访视中实现文化转换且随后在琼脂培养基或肉汤培养基中至少进行一次 MAC 阳性培养的参与者的百分比
大体时间：第 7 个月的基线
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此结果测量的培养物转换定义为治疗期间第 5 个月之前或第 5 个月时连续 2 次访视的 MAC 培养物阴性。
阳性培养物定义为至少 2 次连续访视中琼脂培养基中至少有 1 个 MAC 阳性培养物或肉汤培养基中的阳性培养物。
百分比四舍五入到最接近的小数。
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第 7 个月的基线
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MAC（新感染）复发率评估为在至少 2 次连续访视中实现文化转换且随后在琼脂培养基或肉汤培养基中至少进行一次 MAC 阳性培养的参与者的百分比
大体时间：第 7 个月的基线
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此结果测量的培养物转换定义为治疗期间第 5 个月之前或第 5 个月时连续 2 次访视的 MAC 培养物阴性。
阳性培养物定义为至少 2 次连续访视中琼脂培养基中至少有 1 个 MAC 阳性培养物或肉汤培养基中的阳性培养物。
百分比四舍五入到最接近的小数。
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第 7 个月的基线
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经历任何治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 7 个月的基线
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不良事件（AE）被定义为临床研究参与者在服用药品时发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
TEAE 是在首次服用研究药物之日或之后以及治疗结束后 28 天内发生的 AE。
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第 7 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月22日
初级完成 (实际的)
2023年5月9日
研究完成 (实际的)
2023年5月9日
研究注册日期
首次提交
2020年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月16日
首次发布 (实际的)
2020年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月26日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.