Validación de las medidas de resultado informadas por el paciente en participantes con infección pulmonar por micobacterias no tuberculosas causada por el complejo Mycobacterium Avium (ARISE)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, ≥ 18 años (19 años o más en Corea del Sur)
• Diagnóstico actual de infección pulmonar por Mycobacterium avium Complex (MAC)
• Cultivo de esputo positivo para MAC dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Una tomografía computarizada (TC) de tórax, leída localmente, dentro de los 6 meses anteriores a la selección para determinar la presencia y el tamaño de las cavidades pulmonares. Los participantes que no se hayan realizado una tomografía computarizada de tórax dentro de los 6 meses anteriores a la selección deberán obtener una tomografía computarizada de tórax, leída localmente, durante la selección.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el tratamiento del estudio prescrito durante el estudio.
• Capacidad para producir (espontáneamente o con inducción) aproximadamente 2 ml de esputo para micobacteriología en la selección

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) (es decir, fértiles después de la menarquia y hasta la posmenopausia a menos que sean permanentemente estériles) y los hombres fértiles (es decir, todos los hombres después de la pubertad a menos que sean permanentemente estériles por orquidectomía bilateral) acuerdan practicar un método altamente efectivo de control de la natalidad desde el día 1 hasta al menos 90 días después de la última dosis. Ejemplos de tales métodos anticonceptivos son:

  • verdadera abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el estudio),
  • dispositivo intrauterino de cobre (DIU),
  • métodos hormonales (sistema intrauterino liberador de levonorgestrel, implante de progestágeno, píldora anticonceptiva oral combinada [combinada con el método de barrera]),
  • relación homosexual exclusiva, o
  • única pareja masculina que se haya sometido a esterilización quirúrgica con confirmación de azoospermia al menos 3 meses después del procedimiento mientras participaba en el estudio
• Proporcionar un consentimiento informado firmado antes de la administración de los medicamentos del estudio o de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Ser capaz de cumplir con el uso de los medicamentos del estudio, las visitas del estudio y los procedimientos del estudio definidos en el protocolo.
• Los hombres con parejas que son WOCBP (embarazadas o no embarazadas) aceptan usar condones y las parejas no embarazadas deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de fibrosis quística (FQ)
• Antecedentes de más de 3 infecciones pulmonares MAC
• Recibió algún tratamiento antibiótico micobacteriano para la infección pulmonar MAC actual
• Infección pulmonar por MAC resistente al tratamiento, definida como cultivo de MAC positivo mientras se está en tratamiento con un régimen de tratamiento antibiótico micobacteriano con múltiples fármacos durante un mínimo de 6 meses consecutivos y sin tratamiento exitoso documentado, definida como cultivo de esputo negativo para MAC e interrupción del tratamiento
• Recaída de infección pulmonar por MAC previa, definida como cultivo de esputo positivo para MAC ≤ 6 meses después de la interrupción del tratamiento previo exitoso
• Evidencia de cualquier cavidad pulmonar ≥ 2 cm de diámetro, determinada por tomografía computarizada de tórax, lectura local, dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Hallazgo radiográfico de nueva consolidación lobar, atelectasia, derrame pleural significativo o neumotórax durante la atención clínica de rutina dentro de los 2 meses anteriores a la selección
• Neoplasia maligna pulmonar activa (primaria o metastásica) o cualquier neoplasia maligna que requiera quimioterapia o radioterapia en el año anterior a la selección o prevista durante el estudio
• Exacerbación pulmonar aguda (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] o bronquiectasias) que requiere tratamiento con antibióticos o corticosteroides (intravenosos [IV] u orales), dentro de las 4 semanas anteriores y durante la selección
• Actual fumador
• Historia del trasplante de pulmón
• Exposición previa a la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina (ALIS) (incluido el estudio clínico)
• Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones para el uso de ALIS, aminoglucósidos o cualquiera de sus excipientes
• Infección MAC diseminada
• Prueba de embarazo o lactancia positiva en la Selección. Todos los WOCBP serán probados. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como posmenopáusicas (es decir, amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa o confirmada por más de una medición de la hormona estimulante del folículo [FSH]), o natural o quirúrgicamente estériles a través de ovariectomía bilateral, histerectomía o salpingectomía bilateral. . Para mujeres menores de 45 años, se debe considerar la prueba de confirmación con FSH
• Administración de cualquier fármaco en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la Selección
• Síndromes de inmunodeficiencia adquirida conocidos o sospechados (VIH positivos, independientemente de los recuentos de CD4). Otros síndromes de inmunodeficiencia que puedan interferir con la participación en el estudio a juicio del Investigador.
• Abuso actual de alcohol, medicamentos o drogas ilícitas
• Infección por COVID-19 conocida y activa
• Aislamiento de MAC con CIM para claritromicina ≥ 32 µg/ml en la selección
• Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones para usar etambutol, azitromicina (incluidos otros macrólidos o cetólidos) o cualquiera de sus excipientes según la guía de etiquetado local.