Validatie van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten bij deelnemers met niet-tuberculeuze mycobacteriële longinfectie veroorzaakt door Mycobacterium Avium Complex (ARISE)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥ 18 jaar (19 jaar of ouder in Zuid-Korea)
• Huidige diagnose van Mycobacterium avium Complex (MAC) longinfectie
• Positieve sputumcultuur voor MAC binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Een computertomografie (CT)-scan van de borstkas, lokaal gelezen, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening om de aanwezigheid en grootte van longholten te bepalen. Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening geen thorax-CT-scan hebben ondergaan, moeten tijdens de screening een thorax-ct-scan laten maken, die lokaal wordt gelezen.
• Bereidheid en vermogen om zich tijdens de studie aan de voorgeschreven studiebehandeling te houden
• Mogelijkheid om (spontaan of met inductie) ongeveer 2 ml sputum te produceren voor mycobacteriologie bij screening

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (dwz vruchtbaar na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden tenzij permanent onvruchtbaar) en vruchtbare mannen (dwz alle mannen na de puberteit tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie) komen overeen om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie vanaf dag 1 tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis. Voorbeelden van dergelijke anticonceptie zijn:

  • echte onthouding (afzien van heteroseksuele omgang gedurende de hele studie),
  • koper spiraaltje (IUD),
  • hormonale methoden (spiraaltje dat levonorgestrel afgeeft, progestageenimplantaat, gecombineerde orale anticonceptiepil [gecombineerd met barrièremethode]),
  • exclusieve homoseksuele relatie, of
  • enige mannelijke partner die chirurgische sterilisatie heeft ondergaan met bevestiging van azoöspermie ten minste 3 maanden na de procedure tijdens deelname aan het onderzoek
• Geef ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het toedienen van onderzoeksgeneesmiddelen of het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure
• In staat zijn om te voldoen aan het gebruik van studiegeneesmiddelen, studiebezoeken en studieprocedures zoals gedefinieerd in het protocol
• Mannen met partners die WOCBP zijn (zwanger of niet-zwanger) komen overeen om condooms te gebruiken en niet-zwangere partners moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van cystische fibrose (CF)
• Geschiedenis van meer dan 3 MAC-longinfecties
• Kreeg een mycobacteriële antibioticabehandeling voor huidige MAC-longinfectie
• Refractaire MAC-longinfectie, gedefinieerd als het hebben van positieve MAC-kweken terwijl wordt behandeld met een multidrug mycobacterieel antibioticumbehandelingsregime gedurende minimaal 6 opeenvolgende maanden en geen gedocumenteerde succesvolle behandeling, gedefinieerd als negatieve sputumkweek voor MAC en stopzetting van de behandeling
• Terugval van eerdere MAC-longinfectie, gedefinieerd als positieve sputumkweek voor MAC ≤ 6 maanden na stopzetting van eerdere succesvolle behandeling
• Bewijs van een longholte met een diameter van ≥ 2 cm, zoals bepaald door CT-scan van de borst, lokaal gelezen, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Radiografische bevinding van nieuwe lobaire consolidatie, atelectase, significante pleurale effusie of pneumothorax tijdens routinematige klinische zorg binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Actieve pulmonale maligniteit (primair of gemetastaseerd) of elke maligniteit waarvoor chemotherapie of bestraling nodig is binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of die tijdens het onderzoek wordt verwacht
• Acute longexacerbatie (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD] of bronchiëctasie) waarvoor behandeling met antibiotica of corticosteroïden (intraveneus [IV] of oraal) nodig is, binnen 4 weken voorafgaand aan en tijdens de screening
• Huidige roker
• Geschiedenis van longtransplantatie
• Eerdere blootstelling aan amikacineliposoom-inhalatiesuspensie (ALIS) (inclusief klinisch onderzoek)
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor gebruik voor ALIS, aminoglycosiden of een van hun hulpstoffen
• Verspreide MAC-infectie
• Positieve zwangerschapstest of lactatie bij Screening. Alle WOCBP worden getest. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als postmenopauzale vrouwen (d.w.z. amenorroe gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak of bevestigd door meer dan één follikelstimulerend hormoon [FSH]-meting), of natuurlijk of chirurgisch steriel door middel van bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bilaterale salpingectomie . Voor vrouwen jonger dan 45 jaar dient een bevestigingstest met FSH te worden overwogen
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
• Bekende of vermoede verworven immunodeficiëntiesyndromen (HIV-positief, ongeacht CD4-tellingen). Andere immunodeficiëntiesyndromen die naar de mening van de onderzoeker kunnen interfereren met deelname aan het onderzoek.
• Actueel alcohol-, medicatie- of ongeoorloofd drugsmisbruik
• Bekende en actieve COVID-19-infectie
• MAC-isolaat met MIC voor claritromycine ≥ 32 µg/ml bij screening
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties om te gebruiken voor ethambutol, azithromycine (inclusief andere macroliden of ketoliden), of een van hun hulpstoffen volgens lokale etiketteringsrichtlijnen.