Validation des mesures des résultats rapportés par les patients chez les participants atteints d'une infection pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse causée par le complexe Mycobacterium Avium (ARISE)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, ≥ 18 ans (19 ans ou plus en Corée du Sud)
• Diagnostic actuel d'infection pulmonaire à Mycobacterium avium Complex (MAC)
• Culture d'expectoration positive pour le MAC dans les 6 mois précédant le dépistage
• Une tomodensitométrie (TDM) thoracique, lue localement, dans les 6 mois précédant le dépistage pour déterminer la présence et la taille des cavités pulmonaires. Les participants qui n'ont pas subi de tomodensitométrie thoracique dans les 6 mois précédant le dépistage devront obtenir un tomodensitogramme thoracique, lu localement, pendant le dépistage.
• Volonté et capacité à adhérer au traitement d'étude prescrit pendant l'étude
• Capacité à produire (spontanément ou avec induction) environ 2 ml d'expectoration pour la mycobactériologie lors du dépistage

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) (c'est-à-dire fertiles après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause sauf stérilité permanente) et les hommes fertiles (c'est-à-dire tous les hommes après la puberté sauf stérilité permanente par orchidectomie bilatérale) s'accordent pour pratiquer une méthode très efficace de contrôle des naissances du jour 1 à au moins 90 jours après la dernière dose. Voici des exemples de tels contraceptifs :

  • véritable abstinence (s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la durée de l'étude),
  • dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre,
  • méthodes hormonales (système intra-utérin libérant du lévonorgestrel, implant progestatif, pilule contraceptive orale combinée [associée à une méthode barrière]),
  • relation homosexuelle exclusive, ou
  • seul partenaire masculin ayant subi une stérilisation chirurgicale avec confirmation d'azoospermie au moins 3 mois après la procédure tout en participant à l'étude
• Fournir un consentement éclairé signé avant l'administration des médicaments à l'étude ou l'exécution de toute procédure liée à l'étude
• Être en mesure de se conformer à l'utilisation des médicaments à l'étude, aux visites d'étude et aux procédures d'étude telles que définies par le protocole
• Les hommes dont les partenaires sont WOCBP (enceintes ou non enceintes) acceptent d'utiliser des préservatifs et les partenaires non enceintes doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de la fibrose kystique (FK)
• Antécédents de plus de 3 infections pulmonaires à MAC
• A reçu un traitement antibiotique mycobactérien pour une infection pulmonaire actuelle à MAC
• Infection pulmonaire réfractaire à MAC, définie comme ayant des cultures MAC positives tout en étant traitée avec un régime de traitement antibiotique mycobactérien multimédicamenteux pendant au moins 6 mois consécutifs et aucun traitement réussi documenté, défini comme une culture d'expectoration négative pour MAC et l'arrêt du traitement
• Rechute d'une infection pulmonaire antérieure à MAC, définie comme une culture d'expectoration positive pour MAC ≤ 6 mois après l'arrêt d'un traitement antérieur réussi
• Preuve de toute cavité pulmonaire ≥ 2 cm de diamètre, tel que déterminé par un scanner thoracique, lu localement, dans les 6 mois précédant le dépistage
• Découverte radiographique d'une nouvelle consolidation lobaire, d'une atélectasie, d'un épanchement pleural important ou d'un pneumothorax pendant les soins cliniques de routine dans les 2 mois précédant le dépistage
• Malignité pulmonaire active (primaire ou métastatique) ou toute malignité nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie dans l'année précédant le dépistage ou anticipée pendant l'étude
• Exacerbation pulmonaire aiguë (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] ou bronchectasie) nécessitant un traitement avec des antibiotiques ou des corticostéroïdes (intraveineux [IV] ou oraux), dans les 4 semaines précédant et pendant le dépistage
• Fumeur actuel
• Antécédents de transplantation pulmonaire
• Exposition antérieure à la suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine (ALIS) (y compris étude clinique)
• Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'ALIS, aux aminoglycosides ou à l'un de leurs excipients
• Infection MAC disséminée
• Test de grossesse ou lactation positif lors du dépistage. Tous les WOCBP seront testés. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme ménopausées (c'est-à-dire aménorrhéiques depuis 12 mois sans autre cause médicale ou confirmées par plus d'une mesure de l'hormone folliculo-stimulante [FSH]), ou naturellement ou chirurgicalement stériles par ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale . Pour les femmes de moins de 45 ans, des tests de confirmation avec la FSH doivent être envisagés
• Administration de tout médicament expérimental dans les 8 semaines précédant le dépistage
• Syndromes d'immunodéficience acquise connus ou suspectés (séropositifs pour le VIH, quel que soit le nombre de CD4). Autres syndromes d'immunodéficience pouvant interférer avec la participation à l'étude de l'avis de l'investigateur.
• Abus actuel d'alcool, de médicaments ou de drogues illicites
• Infection COVID-19 connue et active
• Isolat de MAC avec CMI pour la clarithromycine ≥ 32 µg/mL lors du dépistage
• Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'utilisation de l'éthambutol, de l'azithromycine (y compris d'autres macrolides ou kétolides) ou de l'un de leurs excipients conformément aux directives d'étiquetage locales.