零透视电压引导与线性 CTI 消融 (ZERO MAGIC)

理由：

CTI 的导管消融代表了典型 AF1 的既定治愈性一线治疗。 虽然急性和慢性疗效很高，但传统的消融仍然很耗时，需要相当大的辐射量，即使在最近的试验中也有报道，并且治疗失败时有发生。

CTI 的 MVG 导管消融旨在通过选择性地处理传导束来限制能量输送。 与传统的线性策略相比，MVG 技术已显示出消融和手术时间的减少。 然而，出于多种原因，目前的证据仍被认为不足以建议对消融方法进行全面改变：

• 尽管消融要求有所降低，但电压映射所需的额外时间通常会延长整个过程的持续时间。
• 最常用于 CTI 消融的大尖端导管的空间映射分辨率是有限的。
• 导管定位和 CTI 消融仍由透视引导，在大多数电生理中心具有众所周知的潜在危害。 MVG 方法在辐射持续时间方面存在相互矛盾的数据。
• 理论上，MVG 方法包括增加临床不明显再传导的风险。 缺乏对持续性 CTI 阻滞进行预定义侵入性重新评估的前瞻性研究。

研究目的：

引入 MicroFidelity 导管技术以提高大尖端导管的空间分辨率，并可通过高分辨率 (HR) 电解剖标测 (EAM) 和精确靶向能量应用促进零透视基底引导消融。

本研究旨在前瞻性地评估使用 IntellaMiFi 技术的逐步最大电压映射引导 CTI 消融策略（“MVG”）与接受传统线性 CTI 消融（对照）的随机队列相比的安全性和有效性。

除了程序疗效（主要假设）和安全性患者结果外，还将进行评估

1. 通过 3 个月后消融成功的电生理诊断重新评估，
2. 通过在 6 个月和 12 个月的随访期间进行临床评估和 Holter 监测。 此外，我们的目标是验证三维 EAM 引导的 CTI 消融的有效性和安全性，而无需使用透视作为临床常规的标准方法。

前瞻性随机分析旨在提供基础数据，以表明 CTI 消融方法向三维电解剖标测引导、基质导向逐步程序的总体变化，而不使用辐射作为临床标准（零魔法）。

研究设计和假设：

单中心、前瞻性随机试验、两组（“MVG”：电压映射引导 CTI 消融与“控制”进行线性方法），患者对治疗不知情。

进行随访的调查人员将对患者组不知情。

该研究旨在前瞻性地比较两种不同的消融策略，用于治疗记录在案的典型（CTI 依赖性）心房扑动的疗效和安全性。 患者将被随机分配接受电压映射引导的 CTI 消融或使用传统线性方法进行消融的第二组，以研究以下假设：

主要假设 与传统的线性策略相比，零透视 MVG 消融方法显着减少了双向传导阻滞 (BCB) 的 CTI 消融持续时间（总射频 (RF) 能量 (RFE) 应用时间）。

进一步的假设

• 超过 90% 的程序（MVG 和常规线性）可以在不使用辐射的情况下安全地执行，心脏植入电子设备 (CIED) 除外。
• 与传统的双极电极相比，IntellaMiFi 电极以更高的精度定位更高的电压电位。
• 并发症的发生没有差异，例如压塞、房室 (AV) 传导阻滞、导管尖端炭化和镇静副作用。
• 3 个月后电生理学重新评估的持续性 BCB 率没有差异。
• 根据 6 个月和 12 个月的临床和 Holter 心电图随访估计，典型心房扑动的复发率没有差异。

病人：

该试验将包括根据纳入和排除标准接受 CTI 消融的记录在案的典型（CTI 依赖性）心房扑动的连续患者。

研究组和随机分组 1 组 - MVG：最大电压引导逐步 CTI 消融（逐步电压引导方法 (SVG)）。

该队列将与第 2 组 - 对照：接受常规线性 CTI 消融的患者进行比较。

主要终点累积消融持续时间（总射频能量输送时间）以秒为单位，需要达到持续完全 BCB（急性程序疗效）。

次要终点见下文。

随访 消融后三个月，进行诊断性电生理学 (EP) 研究以评估 CTI 阻滞的持久性。 在反复传导的情况下，给出重新消融的指示。

消融后 6 个月和 12 个月，邀请患者进行临床调查，并进行 72 小时动态心电图监测。

样本量

• 主要终点：程序疗效 - 消融持续时间（总射频能量传递时间）

  • 主要假设：与传统的线性方法相比，MVG 消融策略将 RF 能量应用的持续时间（CTI 阻滞时间）减少至少 35% 对于结果分析，计划使用非参数 Wilcoxon-Mann-Whitney 测试，因为主要端点不是正态分布的
  • 前瞻性随机试验，PROBE 设计
  • 第 1 组：MVG 消融治疗（逐步方法）
  • 第 2 组：采用常规线性消融方法治疗
  • 样本量估计基于 Deutsch 等人的结果，Medicine 2017
• 尽可能低的常规拉回/透视 (ALARA)：726±454 秒。
• MVG/最小透视：473±317 秒。

比较两个意味着两侧，参数测试：

• 76 例（2 组，每组 38 例）
• 功效 80%，α=0.05，比率 1:1 由于计划使用非参数检验 15% 被添加到由参数检验估计产生的样本量
• 样本量：88 名患者（每组 44 名）加上 20% 的预期退出率：=> 总样本量 106 名患者（每组 53 名患者）

统计数据将收集在医院内部的 Excel 文件中。 最初将对数据进行描述性分析，包括分类数据的频率和百分比，以及连续数据的均值、标准差、中位数和四分位数。

为了评估主要终点，我们计划使用非参数 Wilcoxon-Mann-Whitney 检验来比较非正态分布的人群，因为之前的研究报告了非正态性。 我们将 p < 0.05 定义为具有统计学意义。

随机化 一旦确定患者符合研究条件、他/她已收到有关研究的适当和强制性信息并且已签署知情同意书，就会发生随机化。 患者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一。

随机列表将使用 R 包 randomizeR 中实现的 Wei's Urn Design 方法生成。

伦理考虑 该研究已获得负责的伦理委员会的批准。 在所有方面，临床试验将完全按照《赫尔辛基宣言》和《临床试验质量管理规范》(GCP) 的原则进行。

所有负责的医生都将提供有效的 GCP 培训。 根据当前的医学指南，所有参与的患者都具有治愈性 CTI 消融的医学指征。

知情同意 所有受试者在参与研究之前都需要书面知情同意。

患者保险 该研究不评估医疗产品的性能。 包括导管和 EAM 系统在内的所有硬件和软件均可在市场上买到，并严格按照其 Conformité Européenne (CE) 标记和规格使用。 由于这项研究，辐射暴露没有增加。 尽管与该研究相关的潜在风险非常低，但患者的保险单将由保险公司购买。

研究者赞助的研究 ZERO MAGIC 试验是作为研究者赞助的研究 (ISR) 项目与波士顿科学公司合作进行的。 波士顿科学公司与 Klinikum Fuerth 之间的合同已经过 Klinikum Fuerth 合规部门的详细审查和批准。

数据管理和数据安全 根据纳入和排除标准的筛选和知情同意过程将由 PI 和合作调查员执行。 所有参与的研究人员都接受了研究方案的指导，并提供了有效的 GCP 培训。

根据赫尔辛基宣言和良好临床实践的修改原则，所有人口统计和程序数据都将列在受密码保护的医院内部 Excel 数据库中。 对数据库的访问仅限于 PI 和合作调查员。 在数据库中，将使用加密“散列”算法对患者的身份数据（如姓名和出生日期）进行假名化处理。 重新识别的密码本受密码保护，访问权限严格限于 Bastian 博士、作为 PI 和第一合作研究员的 Vitali-Serdoz 博士。

数据将在数据库中保存至少十年。