Nulfluoroskopi Spændingsstyret vs. Lineær CTI-ablation (ZERO MAGIC)

Begrundelse:

Kateterablation af CTI repræsenterer den etablerede kurative førstelinjebehandling for typisk AFl. Selvom den akutte og kroniske effekt er høj, er konventionel ablation stadig tidskrævende, kræver en betydelig mængde stråling, som rapporteret selv i de seneste forsøg, og behandlingssvigt forekommer.

MVG-kateterablationen af ​​CTI har til formål at begrænse energitilførsel ved selektivt at behandle ledende bundter. Sammenlignet med den konventionelle lineære strategi var der vist en reduktion af ablation og proceduretid for MVG-teknikken. Af flere grunde anses de nuværende beviser dog stadig ikke for at være robuste nok til at foreslå en generel ændring i ablationstilgangen:

• På trods af en reduktion i ablationskravene forlænger den ekstra tid, der kræves til spændingskortlægning, ofte den samlede procedurevarighed.
• Den rumlige kortlægningsopløsning af katetre med store spidser, der oftest anvendes til CTI-ablation, er begrænset.
• Kateterpositionering og CTI-ablation styres stadig af fluoroskopi med den velkendte potentielle skade i de fleste elektrofysiologiske centre. Der er modstridende data for MVG-tilgangen vedrørende strålingsvarighed.
• MVG-tilgangen omfatter teoretisk en øget risiko for klinisk usynlig rekonstruktion. En prospektiv undersøgelse med foruddefineret invasiv re-evaluering af vedvarende CTI-blokering mangler.

Mål med undersøgelsen:

MicroFidelity kateterteknologi blev introduceret for at forbedre den rumlige opløsning af katetre med store spidser og kan lette substratstyret ablation uden fluoroskopi ved højopløsnings (HR) elektroanatomisk kortlægning (EAM) og præcis målrettet energianvendelse.

Denne undersøgelse er designet til prospektivt at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den trinvise maksimale spændingskortlægning guidede CTI-ablationsstrategi ("MVG") ved hjælp af IntellaMiFi-teknologi sammenlignet med en randomiseret kohorte, der gennemgår konventionel lineær CTI-ablation (kontrol).

Ud over proceduremæssig effekt (hovedhypotese) og sikkerhed vil patientresultatet blive evalueret

1. ved elektrofysiologisk diagnostisk revurdering af ablationssuccesen efter 3 måneder,
2. ved klinisk vurdering og Holter-monitorering i løbet af 6 og 12 måneders opfølgning. Desuden sigter vi mod at validere effektiviteten og sikkerheden af ​​tredimensionel EAM-guidet CTI-ablation uden brug af fluoroskopi som standardtilgang i klinisk rutine.

Den prospektive randomiserede analyse har til formål at tilvejebringe grundlæggende data, der foreslår en generel ændring i CTI-ablationstilgangen mod en tredimensionel elektroanatomisk kortlægningsstyret, substratorienteret trinvis procedure uden brug af stråling som klinisk standard (Zero MAGIC).

Undersøgelsesdesign og hypotese:

Enkeltcenter, prospektivt randomiseret forsøg, to arme ("MVG": voltage mapping guidet CTI ablation versus "kontrol" under lineær tilgang), patienter blindet for behandlingen.

Efterforskere, der udfører opfølgning, vil blive blindet med hensyn til patientgruppen.

Studiet er designet til prospektivt at sammenligne to forskellige ablationsstrategier til kurativ behandling af dokumenteret typisk (CTI-afhængig) atrieflimren med hensyn til effektivitet og sikkerhed. Patienter vil blive randomiseret enten til at gennemgå en spændingskortlægningsstyret CTI-ablation eller til en anden gruppe, der ableres ved hjælp af den konventionelle lineære tilgang for at undersøge følgende hypoteser:

Hovedhypotesen MVG-ablationstilgangen med nulfluoroskopi reducerer signifikant CTI-ablationsvarigheden (total radiofrekvens (RF) energi (RFE) påføringstid) til bidirektionel ledningsblok (BCB) sammenlignet med den konventionelle lineære strategi.

Yderligere hypoteser

• Over 90 % af alle procedurer (MVG og konventionel lineær) kan udføres sikkert uden brug af stråling, med undtagelse af hjerteimplanterbare elektroniske enheder (CIED'er).
• IntellaMiFi-elektroder lokaliserer de højere spændingspotentialer med højere nøjagtighed sammenlignet med konventionelle bipoler.
• Der er ingen forskel i forekomsten af ​​komplikationer, såsom tamponader, atrioventrikulær (AV) blokering, forkulning af kateterspidsen og sedationsbivirkninger.
• Der er ingen forskel i frekvensen af ​​vedvarende BCB i elektrofysiologisk re-evaluering efter 3 måneder.
• Der er ingen forskel i recidivhyppigheden af ​​typisk atrieflimren som estimeret ved 6 og 12 måneders klinisk og Holter elektrokardiogramopfølgning.

Patienter:

Forsøget vil omfatte konsekutive patienter med dokumenteret typisk (CTI-afhængig) atrieflatter, der gennemgår CTI-ablation i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne.

Studiegrupper og randomisering Gruppe 1 - MVG: maksimal spændingsstyret trinvis CTI-ablation (trinvis spændingsstyret tilgang (SVG)).

Denne kohorte vil blive sammenlignet med gruppe 2 - kontrol: patienter, der gennemgår konventionel lineær CTI-ablation.

Primært endepunkt Kumulativ ablationsvarighed (total leveringstid for radiofrekvensenergi) i sekunder, som er nødvendig for at opnå vedvarende fuldstændig BCB (akut procedureel effektivitet).

Sekundære endepunkter se nedenfor.

Opfølgning Tre måneder efter ablation udføres en diagnostisk elektrofysiologisk (EP) undersøgelse for at evaluere persistens af CTI blokering. Ved tilbagevendende overledning gives indikation for re-ablation.

Seks og 12 måneder efter ablation inviteres patienter til en klinisk undersøgelse og 72 timers Holter-monitorering.

Prøvestørrelse

• Primært endepunkt: proceduremæssig effektivitet - ablationsvarighed (total leveringstid for radiofrekvent energi)

  • Primær hypotese: MVG-ablationsstrategi reducerer varigheden af ​​RF-energipåføring (tid til CTI-blokering) med mindst 35 % sammenlignet med konventionel lineær tilgang Til resultatanalyse er det planlagt at bruge en ikke-parametrisk Wilcoxon-Mann-Whitney-test siden den primære endepunkt er ikke normalfordelt
  • Prospektivt randomiseret forsøg, PROBE design
  • Gruppe 1: behandling med MVG-ablation (trinvis tilgang)
  • Gruppe 2: behandling med konventionel lineær ablationstilgang
  • Prøvestørrelsesestimation Baseret på resultaterne fra Deutsch et al., Medicin 2017
• Konventionel tilbagetrækning/fluoroskopi så lavt som muligt (ALARA): 726±454 sek.
• MVG/minimal fluoroskopi: 473±317 sek.

Sammenlign to betyder tosidet, parametrisk test:

• 76 patienter (2 grupper med 38 point pr. gruppe)
• effekt 80 %, α=0,05, forhold 1:1 På grund af planlagt brug af en ikke-parametrisk test lægges 15 % til stikprøvestørrelsen som følge af den parametriske testestimering
• Prøvestørrelse: 88 patienter (44 hver gruppe) plus 20 % forventet frafaldsrate: => samlet stikprøvestørrelse 106 patienter (53 patienter hver gruppe)

Statistik Data vil blive indsamlet i en hospitalsintern Excel-fil. Dataene vil indledningsvis blive analyseret beskrivende, herunder frekvenser og procenter for kategoriske data, og middelværdi, standardafvigelse, median og kvartiler for kontinuerlige data.

For at evaluere det primære endepunkt planlægger vi at bruge en ikke-parametrisk Wilcoxon-Mann-Whitney-test til sammenligning af en population, der ikke er normalfordelt, på grund af ikke-normalitet rapporteret i tidligere undersøgelser. Vi definerer p < 0,05 som statistisk signifikant.

Randomisering Randomisering vil ske, når patienten er blevet fastslået kvalificeret til undersøgelsen, han/hun har modtaget de relevante og obligatoriske oplysninger om undersøgelsen, og formularen til informeret samtykke er blevet underskrevet. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt med forholdet 1:1 til en af ​​to behandlingsarme.

Randomiseringslisten vil blive genereret ved hjælp af Wei's Urn Design-metoden som implementeret i R-pakken randomizeR.

Etiske overvejelser Undersøgelsen er godkendt af den ansvarlige etiske komité. I alle henseender vil det kliniske forsøg blive udført i fuld overensstemmelse med principperne i "Declaration of Helsinki and Good Clinical Practice (GCP).

Alle ansvarlige læger vil give en gyldig GCP-uddannelse. Alle deltagende patienter har den medicinske indikation for kurativ CTI-ablation i henhold til gældende medicinske retningslinjer.

Informeret samtykke Der kræves skriftligt informeret samtykke fra alle forsøgspersoner før deres deltagelse i undersøgelsen.

Patientforsikring Undersøgelsen evaluerer ikke ydeevnen af ​​et medicinsk produkt. Al hardware og software, inklusive kateteret og EAM-systemet, er kommercielt tilgængelige og bruges strengt i henhold til deres Conformité Européenne (CE)-mærkning og specifikation. Der er ingen øget strålingseksponering på grund af undersøgelsen. På trods af de meget lave risici, der potentielt er forbundet med undersøgelsen, vil der blive tegnet en patientforsikring hos et forsikringsselskab.

Investigator sponsoreret forskning ZERO MAGIC forsøget udføres som et investigator sponsoreret forskningsprojekt (ISR) i samarbejde med Boston Scientific. Kontrakten mellem virksomheden Boston Scientific og Klinikum Fuerth er blevet gennemgået og godkendt i detaljer af afdelingen for overholdelse fra Klinikum Fuerth.

Datahåndtering og datasikkerhed Screening og informeret samtykkeproces i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne vil blive udført af PI og co-investigatorer. Alle deltagende efterforskere er instrueret i undersøgelsesprotokollen og giver en gyldig GCP-træning.

Alle demografiske og proceduremæssige data vil blive opført i en adgangskodebeskyttet hospitalsintern Excel-database i overensstemmelse med de modificerede principper i Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis. Adgang til databasen er begrænset til PI og co-investigators. I databasen vil en kryptografisk "hash"-algoritme blive brugt til pseudonymisering af patienters identifikationsdata såsom navn og fødselsdato. Kodebogen til genidentifikation er beskyttet med adgangskode, og adgangen er strengt begrænset til Dr. Bastian, Dr. Vitali-Serdoz som PI og første medforsker.

Data opbevares i databasen i minimum ti år.