Nul fluoroscopie Spanningsgeleide versus lineaire CTI-ablatie (ZERO MAGIC)

Grondgedachte:

Katheterablatie van de CTI vertegenwoordigt de gevestigde curatieve eerstelijnsbehandeling voor typische AFl. Hoewel de acute en chronische werkzaamheid hoog is, is conventionele ablatie nog steeds tijdrovend, vereist een aanzienlijke hoeveelheid straling, zoals zelfs in de meest recente onderzoeken is gemeld, en er treedt falen van de behandeling op.

De MVG-katheterablatie van de CTI heeft tot doel de energieafgifte te beperken door selectief geleidende bundels te behandelen. Vergeleken met de conventionele lineaire strategie was er voor de MVG-techniek een vermindering van ablatie en procedurele tijd aangetoond. Om verschillende redenen wordt het huidige bewijs echter nog steeds niet robuust genoeg geacht om een ​​algemene verandering in de ablatiebenadering te suggereren:

• Ondanks een vermindering van de ablatievereisten, verlengt de extra tijd die nodig is voor het in kaart brengen van het voltage vaak de totale duur van de procedure.
• De ruimtelijke kaartresolutie van katheters met grote punt, die meestal worden gebruikt voor CTI-ablatie, is beperkt.
• Katheterpositionering en CTI-ablatie worden nog steeds geleid door fluoroscopie met de welbekende potentiële schade in de meeste elektrofysiologische centra. Er zijn tegenstrijdige gegevens voor de MVG-benadering met betrekking tot de stralingsduur.
• De MVG-benadering omvat in theorie een verhoogd risico op klinisch niet-zichtbare reconductie. Een prospectieve studie met vooraf gedefinieerde invasieve herevaluatie van aanhoudende CTI-blokkade ontbreekt.

Doelen van de studie:

MicroFidelity-kathetertechnologie werd geïntroduceerd om de ruimtelijke resolutie van katheters met grote punt te verbeteren en kan substraatgeleide ablatie met nuldoorlichting mogelijk maken door middel van hoge-resolutie (HR) elektro-anatomische mapping (EAM) en nauwkeurig gerichte energietoediening.

Deze studie is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van de stapsgewijze maximaal voltage mapping geleide CTI-ablatiestrategie ("MVG") met behulp van IntellaMiFi-technologie prospectief te evalueren in vergelijking met een gerandomiseerd cohort dat conventionele lineaire CTI-ablatie (controle) ondergaat.

Naast de procedurele werkzaamheid (hoofdhypothese) en veiligheid zullen de patiëntenresultaten worden geëvalueerd

1. door elektrofysiologische diagnostische herevaluatie van het succes van de ablatie na 3 maanden,
2. door klinische beoordeling en Holter-monitoring gedurende 6 en 12 maanden follow-up. Bovendien streven we ernaar de werkzaamheid en veiligheid van driedimensionale EAM-geleide CTI-ablatie te valideren zonder het gebruik van fluoroscopie als standaardbenadering in de klinische routine.

De prospectieve gerandomiseerde analyse heeft tot doel fundamentele gegevens te verschaffen die een algemene verandering suggereren in de CTI-ablatiebenadering in de richting van een driedimensionale elektro-anatomische mapping geleide, substraat-georiënteerde stapsgewijze procedure zonder het gebruik van straling als klinische standaard (Zero MAGIC).

Studieopzet en hypothese:

Single center, prospectieve gerandomiseerde studie, twee armen ("MVG": voltage mapping geleide CTI-ablatie versus "controle" ondergaat lineaire benadering), patiënten blind voor de behandeling.

Onderzoekers die follow-up uitvoeren, worden geblindeerd met betrekking tot de patiëntengroep.

De studie is opgezet om prospectief twee verschillende ablatiestrategieën te vergelijken voor de curatieve behandeling van gedocumenteerde typische (CTI-afhankelijke) atriale flutter met betrekking tot werkzaamheid en veiligheid. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel een geleide CTI-ablatie met spanningsmapping te ondergaan of om in een tweede groep te worden geablateerd met behulp van de conventionele lineaire benadering om de volgende hypothesen te onderzoeken:

Hoofdhypothese De zero-fluoroscopie MVG-ablatiebenadering reduceert de CTI-ablatieduur (totale radiofrequentie (RF) energie (RFE) toepassingstijd) aanzienlijk tot bidirectioneel geleidingsblok (BCB) in vergelijking met de conventionele lineaire strategie.

Verdere hypothesen

• Meer dan 90% van alle procedures (MVG en conventionele lineaire) kan veilig worden uitgevoerd zonder het gebruik van straling, met uitzondering van cardiale implanteerbare elektronische apparaten (CIED's).
• IntellaMiFi-elektroden lokaliseren de hogere spanningspotentialen met een hogere nauwkeurigheid in vergelijking met conventionele bipolen.
• Er is geen verschil in het optreden van complicaties, zoals tamponade, atrioventriculair (AV) blok, verkoling van de kathetertip en sedatie-bijwerkingen.
• Er is geen verschil in de snelheid van aanhoudende BCB bij elektrofysiologische herevaluatie na 3 maanden.
• Er is geen verschil in het recidiefpercentage van typische atriale flutter zoals geschat na 6 en 12 maanden klinische follow-up en Holter-elektrocardiogram.

Patiënten:

De proef omvat opeenvolgende patiënten met gedocumenteerde typische (CTI-afhankelijke) atriale flutter die CTI-ablatie ondergaan volgens de inclusie- en exclusiecriteria.

Studiegroepen en randomisatie Groep 1 - MVG: maximale spanning geleide stapsgewijze CTI-ablatie (stapsgewijze spanningsgeleide benadering (SVG)).

Dit cohort zal worden vergeleken met Groep 2 - controle: patiënten die conventionele lineaire CTI-ablatie ondergaan.

Primair eindpunt Cumulatieve ablatieduur (totale radiofrequentie-energieafgiftetijd) in seconden die nodig is om aanhoudende volledige BCB te bereiken (acute procedurele doeltreffendheid).

Secundaire eindpunten zie hieronder.

Follow-up Drie maanden na ablatie wordt een diagnostisch elektrofysiologisch (EP) onderzoek uitgevoerd om de persistentie van het CTI-blok te evalueren. Bij recidiverende geleiding wordt de indicatie gegeven voor re-ablatie.

Zes en 12 maanden na ablatie worden patiënten uitgenodigd voor een klinisch onderzoek en wordt er gedurende 72 uur een Holter-monitoring uitgevoerd.

Steekproefgrootte

• Primair eindpunt: werkzaamheid van de procedure - ablatieduur (totale radiofrequentie-energieafgiftetijd)

  • Primaire hypothese: MVG-ablatiestrategie vermindert de duur van het aanbrengen van RF-energie (tijd tot CTI-blok) met ten minste 35% in vergelijking met conventionele lineaire benadering. Voor resultaatanalyse is het de bedoeling om sinds de primaire eindpunt is niet normaal verdeeld
  • Prospectief gerandomiseerd onderzoek, PROBE-ontwerp
  • Groep 1: behandeling met MVG-ablatie (stapsgewijze aanpak)
  • Groep 2: behandeling met conventionele lineaire ablatiebenadering
  • Schatting van de steekproefomvang Gebaseerd op de resultaten van Deutsch et al., Medicine 2017
• Conventionele terugtrekking/fluoroscopie zo laag als redelijkerwijs mogelijk is (ALARA): 726±454 sec.
• MVG/minimale fluoroscopie: 473 ± 317 sec.

Vergelijk twee betekent tweezijdige, parametrische test:

• 76 patiënten (2 groepen met 38 punten per groep)
• power 80%, α=0.05, ratio 1:1 Vanwege gepland gebruik van een niet-parametrische test wordt 15% toegevoegd aan de steekproefomvang die resulteert uit de parametrische testschatting
• Steekproefomvang: 88 patiënten (44 per groep) plus 20% verwacht uitvalpercentage: => totale steekproefomvang 106 patiënten (53 patiënten per groep)

Statistieken De gegevens worden verzameld in een ziekenhuisintern Excel-bestand. De gegevens worden in eerste instantie beschrijvend geanalyseerd, inclusief frequenties en percentages voor categorische gegevens, en gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en kwartielen voor continue gegevens.

Om het primaire eindpunt te evalueren, zijn we van plan een niet-parametrische Wilcoxon-Mann-Whitney-test te gebruiken voor vergelijking van een populatie die niet normaal verdeeld is vanwege niet-normaliteit die in eerdere onderzoeken is gerapporteerd. We definiëren p < 0,05 als statistisch significant.

Randomisatie Randomisatie vindt plaats zodra is vastgesteld dat de patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek, hij/zij de juiste en verplichte informatie over het onderzoek heeft ontvangen en het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend. Patiënten worden willekeurig toegewezen met een verhouding van 1:1 aan een van de twee behandelingsarmen.

De randomisatielijst wordt gegenereerd met behulp van de Wei's Urn Design-methode zoals geïmplementeerd in het R-pakket randomizeR.

Ethische overweging Het onderzoek is goedgekeurd door de verantwoordelijke ethische commissie. In alle opzichten zal de klinische proef worden uitgevoerd in volledige overeenstemming met de principes van de "Verklaring van Helsinki en Good Clinical Practice (GCP).

Alle verantwoordelijke artsen zullen een geldige GCP-training geven. Alle deelnemende patiënten hebben de medische indicatie voor curatieve CTI-ablatie volgens de huidige medische richtlijnen.

Geïnformeerde toestemming Schriftelijke geïnformeerde toestemming is vereist van alle proefpersonen voorafgaand aan hun deelname aan het onderzoek.

Patiëntenverzekering De studie evalueert niet de prestaties van een medisch product. Alle hardware en software, inclusief de katheter en het EAM-systeem, zijn in de handel verkrijgbaar en worden uitsluitend gebruikt in overeenstemming met hun Conformité Européenne (CE)-markering en -specificatie. Er is geen verhoogde blootstelling aan straling als gevolg van de studie. Ondanks de zeer lage risico's die mogelijk aan de studie zijn verbonden, zal een patiëntenverzekering worden afgesloten bij een verzekeringsmaatschappij.

Door onderzoekers gesponsord onderzoek Het ZERO MAGIC-onderzoek wordt uitgevoerd als een door onderzoekers gesponsord onderzoeksproject (ISR) in samenwerking met Boston Scientific. Het contract tussen het bedrijf Boston Scientific en de Klinikum Fuerth is in detail beoordeeld en goedgekeurd door de afdeling voor naleving van de Klinikum Fuerth.

Gegevensbeheer en gegevensbeveiliging Het screening- en geïnformeerde toestemmingsproces volgens de in- en uitsluitingscriteria wordt uitgevoerd door de PI en mede-onderzoekers. Alle deelnemende onderzoekers zijn geïnstrueerd in het onderzoeksprotocol en geven een geldige GCP-training.

Alle demografische en procedurele gegevens worden opgenomen in een met een wachtwoord beveiligde interne Excel-database van het ziekenhuis volgens de gewijzigde principes van de Verklaring van Helsinki en goede klinische praktijken. Toegang tot de database is beperkt tot de PI en mede-onderzoekers. In de database zal een cryptografisch "hash"-algoritme worden gebruikt voor het pseudonimiseren van de identificatiegegevens van de patiënt, zoals naam en geboortedatum. Het codeboek voor heridentificatie is beveiligd met een wachtwoord en de toegang is strikt beperkt tot Dr. Bastian, Dr. Vitali-Serdoz als PI en eerste mede-onderzoeker.

Gegevens worden minimaal tien jaar in de database bewaard.