Рентгеноскопия с нулевым напряжением в сравнении с линейной аблацией CTI (ZERO MAGIC)

Обоснование:

Катетерная аблация КТИ представляет собой общепринятую лечебную терапию первой линии при типичной ФП. Хотя острая и хроническая эффективность высока, обычная абляция по-прежнему занимает много времени, требует значительного количества облучения, о чем сообщалось даже в самых последних испытаниях, и случается неэффективность лечения.

Катетерная аблация КТИ с помощью MVG направлена ​​на ограничение подачи энергии за счет избирательного воздействия на проводящие пучки. По сравнению с традиционной линейной стратегией для техники MVG было показано сокращение времени абляции и процедуры. Однако по нескольким причинам текущие данные все еще не считаются достаточно надежными, чтобы предложить общее изменение подхода к абляции:

• Несмотря на снижение требований к абляции, дополнительное время, необходимое для картирования напряжения, часто увеличивает общую продолжительность процедуры.
• Разрешение пространственного картирования катетеров с большим наконечником, чаще всего используемых для CTI-абляции, ограничено.
• Позиционирование катетера и аблация КТИ по-прежнему определяется рентгеноскопией с хорошо известным потенциальным вредом в большинстве электрофизиологических центров. Имеются противоречивые данные для подхода MVG относительно продолжительности облучения.
• Подход MVG теоретически включает в себя повышенный риск клинически неявной реконструкции. Проспективное исследование с предопределенной инвазивной переоценкой персистирующей блокады CTI отсутствует.

Цели исследования:

Катетерная технология MicroFidelity была введена для улучшения пространственного разрешения катетеров с большим наконечником и может облегчить аблацию подложки под контролем нулевой рентгеноскопии за счет электроанатомического картирования высокого разрешения (HR) и точного целевого приложения энергии.

Это исследование предназначено для проспективной оценки безопасности и эффективности стратегии аблации CTI с пошаговым картированием максимального напряжения («MVG») с использованием технологии IntellaMiFi по сравнению с рандомизированной группой, подвергающейся обычной линейной аблации CTI (контроль).

Помимо процедурной эффективности (основная гипотеза) и безопасности будут оцениваться результаты лечения пациентов.

1. электрофизиологической диагностической повторной оценкой успеха аблации через 3 месяца,
2. клинической оценкой и холтеровским мониторированием в сроки 6 и 12 мес наблюдения. Кроме того, мы стремимся подтвердить эффективность и безопасность трехмерной аблации КТИ под контролем ЭАМ без использования рентгеноскопии в качестве стандартного подхода в клинической практике.

Проспективный рандомизированный анализ направлен на получение фундаментальных данных, чтобы предложить общее изменение подхода к аблации CTI в сторону трехмерного электроанатомического картирования, ориентированной на субстрат пошаговой процедуры без использования радиации в качестве клинического стандарта (Zero MAGIC).

Дизайн исследования и гипотеза:

Одноцентровое, проспективное рандомизированное исследование, две группы («MVG»: абляция CTI с картированием напряжения по сравнению с «контрольным» методом линейного подхода), пациенты не знали о лечении.

Исследователи, осуществляющие последующее наблюдение, не будут осведомлены о группе пациентов.

Исследование предназначено для проспективного сравнения двух различных стратегий аблации для радикального лечения документально подтвержденного типичного (зависимого от CTI) трепетания предсердий в отношении эффективности и безопасности. Пациенты будут рандомизированы либо для прохождения аблации CTI с картированием напряжения, либо во вторую группу, аблированную с использованием обычного линейного подхода, чтобы исследовать следующие гипотезы:

Основная гипотеза Подход к аблации MVG без рентгеноскопии значительно сокращает продолжительность CTI-аблации (общее время применения радиочастотной (РЧ) энергии (RFE)) до блока двунаправленной проводимости (BCB) по сравнению с традиционной линейной стратегией.

Дальнейшие гипотезы

• Более 90% всех процедур (МВГ и обычные линейные) могут быть безопасно выполнены без использования радиации, за исключением кардиоимплантируемых электронных устройств (КИЭУ).
• Электроды IntellaMiFi локализуют потенциалы более высокого напряжения с большей точностью по сравнению с обычными биполями.
• Нет никакой разницы в возникновении осложнений, таких как тампонада, атриовентрикулярная (АВ) блокада, обугливание кончика катетера и побочные эффекты седации.
• При повторной электрофизиологической оценке через 3 мес разницы в частоте персистирующего БКК нет.
• Нет никакой разницы в частоте рецидивов типичного трепетания предсердий, оцененной через 6 и 12 месяцев клинического и холтеровского наблюдения за электрокардиограммой.

Пациенты:

В исследование будут включены последовательные пациенты с документально подтвержденным типичным (зависимым от КТИ) трепетанием предсердий, подвергающиеся аблации КТИ в соответствии с критериями включения и исключения.

Исследуемые группы и рандомизация Группа 1 - MVG: ступенчатая CTI-аблация с максимальным вольтажом (ступенчатый вольтаж-управляемый подход (SVG)).

Эта когорта будет сравниваться с Группой 2 - контроль: пациенты, перенесшие обычную линейную аблацию CTI.

Первичная конечная точка Совокупная продолжительность абляции (общее время доставки радиочастотной энергии) в секундах, необходимая для достижения устойчивой полной БКБ (острая эффективность процедуры).

Вторичные конечные точки см. ниже.

Последующее наблюдение Через три месяца после аблации проводят диагностическое электрофизиологическое (ЭФ) исследование для оценки стойкости блока КТИ. В случае рецидива проводимости показана повторная абляция.

Через 6 и 12 месяцев после аблации пациентов приглашают на клиническое обследование и проводят 72-часовое холтеровское мониторирование.

Размер образца

• Первичная конечная точка: эффективность процедуры - продолжительность абляции (общее время доставки радиочастотной энергии)

  • Первичная гипотеза: стратегия аблации MVG сокращает продолжительность применения радиочастотной энергии (время до блока CTI) как минимум на 35% по сравнению с традиционным линейным подходом. Для анализа результатов планируется использовать непараметрический критерий Уилкоксона-Манна-Уитни, начиная с первичного конечная точка не имеет нормального распределения
  • Проспективное рандомизированное исследование, дизайн PROBE
  • Группа 1: лечение с абляцией МВГ (ступенчатый подход)
  • Группа 2: лечение традиционным подходом линейной абляции
  • Оценка размера выборки На основе результатов Deutsch et al., Medicine 2017
• Обычный отвод/рентгеноскопия настолько низко, насколько это возможно (ALARA): 726±454 сек.
• МВГ/минимальная рентгеноскопия: 473±317 сек.

Сравните два средних значения двух сторон, параметрический тест:

• 76 пациентов (2 группы по 38 человек в группе)
• мощность 80%, α=0,05, отношение 1:1 В связи с запланированным использованием непараметрического теста к размеру выборки, полученному в результате оценки параметрического теста, добавляется 15%
• Размер выборки: 88 пациентов (44 в каждой группе) плюс 20% ожидаемого показателя отсева: => общий размер выборки 106 пациентов (53 пациента в каждой группе)

Статистические данные будут собираться во внутреннем файле Excel больницы. Первоначально данные будут проанализированы описательно, включая частоты и проценты для категорийных данных, а также среднее значение, стандартное отклонение, медиану и квартили для непрерывных данных.

Чтобы оценить первичную конечную точку, мы планируем использовать непараметрический критерий Уилкоксона-Манна-Уитни для сравнения популяции с ненормальным распределением из-за ненормальности, о которой сообщалось в предыдущих исследованиях. Мы определяем p < 0,05 как статистически значимое.

Рандомизация Рандомизация проводится после того, как будет определено, что пациент подходит для участия в исследовании, он/она получит соответствующую и обязательную информацию об исследовании и будет подписана форма информированного согласия. Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения.

Список рандомизации будет создан с использованием метода Wei's Urn Design, реализованного в R-пакете randomizeR.

Этическая оценка Исследование было одобрено ответственным комитетом по этике. Во всех отношениях клиническое исследование будет проводиться в полном соответствии с принципами «Хельсинкской декларации и надлежащей клинической практики» (GCP).

Все ответственные врачи проведут действующее обучение GCP. Все участвующие пациенты имеют медицинские показания для лечебной аблации CTI в соответствии с действующими медицинскими рекомендациями.

Информированное согласие Письменное информированное согласие требуется от всех субъектов до их участия в исследовании.

Страхование пациентов Исследование не оценивает эффективность медицинского продукта. Все аппаратное и программное обеспечение, включая катетер и систему EAM, имеется в продаже и используется строго в соответствии с их маркировкой и спецификацией Conformité Européenne (CE). Из-за исследования нет повышенного радиационного облучения. Несмотря на очень низкие риски, потенциально связанные с исследованием, страховой полис пациента будет оформлен в страховой компании.

Исследование, спонсируемое исследователями Исследование ZERO MAGIC проводится в рамках исследовательского проекта, спонсируемого исследователями (ISR) в сотрудничестве с Boston Scientific. Контракт между компанией Boston Scientific и клиникой Фюрт был подробно рассмотрен и одобрен отделом на предмет соответствия Клиникум Фюрт.

Управление данными и безопасность данных Процесс проверки и получения информированного согласия в соответствии с критериями включения и исключения будет осуществляться PI и соисследователями. Все участвующие исследователи проинструктированы по протоколу исследования и проходят действующее обучение GCP.

Все демографические и процедурные данные будут перечислены во внутренней базе данных Excel, защищенной паролем, в соответствии с измененными принципами Хельсинкской декларации и надлежащей клинической практики. Доступ к базе данных ограничен PI и соисследователями. В базе данных будет использоваться криптографический алгоритм «хеширования» для псевдонимизации идентификационных данных пациентов, таких как имя и дата рождения. Кодовая книга для повторной идентификации защищена паролем, и доступ к ней строго ограничен доктором Бастианом, доктором Виталием-Сердозом в качестве частного детектива и первого соисследователя.

Данные будут храниться в базе данных не менее десяти лет.