颈动脉多模态成像预后 (CAMP) 研究

背景和理由

中风是最相关的健康负担，是全球第二大常见死因和第三大残疾原因。 中风是一种异质性疾病，其发病机制涉及多种疾病机制。 缺血性中风占所有中风病例的 87%。

无症状中风，通常定义为局灶性 T2 高信号 > 3 毫米，在磁共振成像 (MRI) 中伴有相关的 T1 低信号，据报道发生率为 10-15%，并且在认知障碍和与临床明显中风的相关性方面具有相关意义。 无症状中风是通过磁共振成像 (MRI) 等神经影像学检测到的脑血管缺血性（不太常见的出血性）病变，它不能确定急性局灶性神经功能缺损，但会以不知不觉的方式引起脑损伤。 通常，无症状中风 (SS) 会影响与各种心理过程、情绪调节和认知功能相关的区域，因此是血管性认知障碍的主要原因，影响大约三分之一的 70 岁以上的人。 与衰老相关的脑小血管疾病（可能与年龄相关的动脉硬化）导致白质疏松症和腔隙性梗死是 SS 的主要原因，但也可能涉及心房颤动和颈动脉狭窄引起的微栓塞病变。

SS 卒中的诊断可能具有挑战性。 在许多情况下，受试者直到中风发生很长时间后或在进行性认知障碍的情况下才被诊断出来。 有时，与认知功能、海马体或丘脑相关的大脑区域发生战略性损伤，更常见的是，随时间推移损伤负荷增加会导致血管性痴呆 (VD)。 VD 是仅次于阿尔茨海默氏病的第二种最常见的痴呆症。 在西方国家，这种疾病的患病率约为 5%。 目前的流行病学研究表明，AF 会导致认知能力下降和痴呆，而与中风病史无关。 需要进一步的工作来阐明这种关联的潜在机制，并且需要设计更好的研究来探索颈动脉疾病患者不同治疗方案可能带来的认知益处。 将颈动脉疾病与认知能力下降联系起来的潜在病理生理学途径是微栓塞、全身炎症和脑灌注不足。

研究设计 这是一项单中心、前瞻性、纵向、观察性研究。 这是一项非营利性研究，由 Regione Toscana - Bando Salute 2018 授予。

将在 UO Cardiologia 1 - AOUP 的门诊环境中选择并招募符合条件的参与者（请参阅下面的纳入和排除标准）。 排除和纳入标准将根据参与者以前的病史和影像学检查进行评估。 所有被确定为合格的参与者将收到有关研究的所有必要信息，并将在首席研究员的监督下签署知情同意书。 在注册的情况下，将为每个参与者准备一份详细的计划，以安排学习评估与例行考试相结合。

研究结果

将评估和分析不同的变量，特别是：

1. 基线神经学、心理和神经认知评估 2. 基线脑部 MRI 评估 3. 用于颈动脉狭窄评估和斑块组织表征的 Angio-MRI 4. 用于颈动脉狭窄评估和斑块表征的 Angio-CT 评估 5. 多门多普勒 (MGD) 调查颈动脉狭窄

1. 颈动脉狭窄评估
2. 壁剪切率和流动分离分析 6. 用于斑块易损性和局部机械性能评估的先进超声技术

1. 斑块成分的超声标志物
2. 验证 3D US 对颈动脉斑块狭窄严重程度和形态评估的影响

3. 用于评估纤维帽厚度、斑块变形和局部动脉波形和硬度的射频数据 7. 随访（2 年）脑部 MRI 评估 8. 随访（2 年）神经、心理和神经认知评估

   1. 基线神经、心理和神经认知评估

      每个参与者都将在基线和 2 年随访时接受评估。 将对认知能力下降/痴呆进行详细评估，详情如下：

      - 蒙特利尔认知评估 (MoCA)。

      - 更加关注特定的认知功能，并根据最近两项无症状颈动脉狭窄研究（Tromso 研究 - Mathiesen 等人，2004 年；Cheng 等人，2012 年）的结果，研究人员还将评估：

      • 工作记忆：向后数字跨度

      • 注意力和心理运动速度：Trail Making Test

      • 电机功能：凹槽钉板测试

      • 记忆：语言和视觉配对联想
      • 复杂的视觉空间感知：改进的复杂图形测试
      • 头晕障碍量表
      • 老年人认知功能下降的被调查者问卷
      • 总评估时间约为 30 分钟。
   2. 基线脑 MRI 评估 无症状脑梗塞将定义为局灶性 T2 高信号 > 3 毫米，MRI 上有相关的 T1 低信号。 该评估将与后续检查相匹配，以评估无症状中风的发生。
   3. Angio-MRI 用于颈动脉狭窄评估和斑块组织表征。 颈动脉的 Angio-MRI 将在基线和颈动脉斑块特征的两年随访后进行。
   4. 用于颈动脉狭窄评估和斑块特征的血管 CT 评估。

用造影剂估计管腔狭窄和血管解剖结构。 多探测器排 CT 将根据体素亨斯菲尔德单位密度表征斑块钙化、溃疡、纤维斑块厚度、斑块内出血和富含脂质的坏死核的存在。

5. 颈动脉狭窄的多门多普勒 (MGD) 调查 比萨大学与佛罗伦萨大学信息工程系长期合作，基于超声高级开放平台 (UlAOP)，提供详细的流量表示和量化通过纵向动脉轴垂直对齐的多个频谱多普勒采样体积 (128) 的速度剖面和壁剪切率。

a) 颈动脉狭窄评估 在佛罗伦萨开发的定制配置将用于提供颈总动脉和颈内动脉的简化流速分布。 中心血流速度、峰值血流速度和血流速度分布与 angio-TC 评估的颈动脉狭窄的严重程度和形状之间的相关性将被研究。

b) 壁面剪切率和流动分离分析通过 MGD 数据集的后处理，壁面剪切率、振荡流速模式和逆行流将使用计算流体动力学 (CFD) 方法进行估计。

6. 用于斑块易损性和局部机械性能评估的先进超声技术 在基线调查之后，在一部分参与者中，美国系统将重复美国对颈动脉和斑块的调查，提供射频原始数据用于后处理分析。 二维图像将用于组织特征分析； RF-数据集将用于确定纤维帽厚度、局部斑块变形、具有中心脉动压力的动脉轮廓波分析。

1. 斑块组成的超声标记物 颈动脉斑块特征将通过最近在 FP7 糖尿病协作研究的背景下针对免疫组织化学验证的定制软件在二维图像上进行表征。
2. 颈动脉斑块狭窄严重程度和形态学评估的 3D US 验证 斑块体积和形状评估将在 50 名参与者中使用专用 3D 探头进行评估。 采集 3D 数据集（全自动机械换能器）后，包括总斑块体积和最大面积减少。

3. 用于评估纤维帽厚度、斑块变形和局部动脉波形和刚度的射频数据 Esaote 系统提供的射频数据集将允许估计颈总动脉扩张性和斑块纤维帽厚度和变形。

   7. 随访脑部 MRI 评估 该检查将在 2 年随访时进行，并与基线检查相匹配，以评估新事件。 无症状中风将被类似地定义为局灶性 T2 高信号 > 3 毫米，并在 MRI 上伴有相关的 T1 低信号。

   8. 后续神经学、心理和神经认知评估 这将通过完整的身体检查和使用专用量表来评估无症状中风或脑退化迹象，如第 1 项所述。

数据管理 数据收集 以上列出的所有变量都将安全地报告在病例报告表上，收集和存储，包括一些自我报告的问卷，即头晕障碍量表和老年人认知衰退知情人问卷（IQCODE）。

数据管理 所有数据都将按照通用数据保护条例 (GDPR) 进行管理。 完全符合 GDPR 规则和意大利第 1 号法令的专用平台（数据平台）。 将开发日期为 30/06/2003 的 196。 将生成数字和纸质病例报告表以收集参与者的数据。 然后，数据将上传到数据平台，通过使用云技术和安全访问凭证和协议 (TLS / HTTPS) 进行安全存储。 将采取一切必要措施确保对数据进行全面保护。

假名将由安全的字母数字代码保证，其密钥将受密码保护并且仅供研究调查人员使用。

数据存储 主要研究者将负责数据收集、管理、存储和假名化。

统计分析 在校正共线性后，将以单变量和多变量方式进行相关和回归分析。 Bland-Altman 分析将评估每种方法对特定斑块特征的预测能力和一致性。 在确定单个连续变量的临界值后，将根据不同的预测因子进行逻辑回归分析、Cox回归分析和生存分析。 将进行增量分析（卡方；净重新分类）以评估组合（多成像；可溶性生物标志物；临床）方法的综合价值。 将进行观察者间和观察者内分析。 一个数学模型结合了所有技术的特征，用于构建预测中风和神经认知衰退发展的最佳模型。

行政方面 研究财政支持 该研究将得到 Regione Toscana, Bando Salute 2018 的财政支持。 Regione Toscana 不会干扰研究的科学管理。 对于正式协议（研究开始时、第 18 个月、第 36 个月或研究结束时），将给予三笔财务付款。

伦理方面的考虑 本研究将根据良好临床实践规范 (ICH/GCP) 和赫尔辛基宣言的伦理准则进行。 只有在协议获得当地伦理委员会批准后，才会开始招募。 在注册之前，将获得每位参与者的书面知情同意书。

知情同意书的获取 参与研究的研究人员将在登记时仔细、彻底地告知每位参与者。 只有在与参与者进行全面讨论后，才会请求书面知情同意。

参与该研究的任何研究人员都没有经济利益冲突。