Мультимодальное прогностическое исследование сонных артерий (CAMP)

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ

Инсульт является наиболее серьезным бременем для здоровья, второй по распространенности причиной смерти и третьей причиной инвалидности во всем мире. Инсульт представляет собой гетерогенное заболевание, в патогенезе которого участвуют несколько механизмов заболевания. Ишемический инсульт составляет 87% всех случаев инсульта.

Бессимптомный инсульт, обычно определяемый как фокальная гиперинтенсивность T2 >3 мм с коррелятивной гипоинтенсивностью T1 при магнитно-резонансной томографии (МРТ), имеет зарегистрированную частоту 10-15% и соответствующее значение с точки зрения когнитивных нарушений и корреляций с клинически явным инсультом. Немой инсульт — цереброваскулярное ишемическое (реже геморрагическое) поражение, выявляемое с помощью нейровизуализации, такой как магнитно-резонансная томография (МРТ), которое не определяет острого очагового неврологического дефицита, но неосознанно вызывает повреждение головного мозга. Как правило, тихий инсульт (СС) поражает области, связанные с различными психическими процессами, регуляцией настроения и когнитивными функциями, и, следовательно, является основной причиной сосудистых когнитивных нарушений, которые затрагивают примерно одну треть людей старше 70 лет. Заболевание мелких сосудов головного мозга, связанное со старением (и, возможно, с возрастной жесткостью артерий), приводящее к лейкоареозу и лакунарным инфарктам, является основной причиной СС, но также могут быть вовлечены микроэмболические поражения из-за фибрилляции предсердий и каротидного стеноза.

Диагноз инсульта SS может быть сложным. Во многих случаях субъекту не ставят диагноз до тех пор, пока не произойдет инсульт или в случае прогрессирующего когнитивного нарушения. Иногда стратегические поражения в областях головного мозга, связанных с когнитивной функцией, гиппокампом или таламусом, и, что чаще, нарастающая нагрузка поражения с течением времени приводят к сосудистой деменции (ВД). ВД — вторая по распространенности форма деменции после болезни Альцгеймера. Распространенность болезни составляет около 5% в западных странах. Текущие эпидемиологические исследования показывают, что ФП способствует снижению когнитивных функций и деменции независимо от инсульта в анамнезе. Необходима дальнейшая работа для выяснения потенциальных механизмов, лежащих в основе этой ассоциации, и необходимы более тщательно спланированные исследования для изучения возможных когнитивных преимуществ различных терапевтических вариантов у пациентов с заболеванием сонных артерий. Потенциальными патофизиологическими путями, связывающими заболевание сонных артерий со снижением когнитивных функций, являются микроэмболия, системное воспаление и церебральная гипоперфузия.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это моноцентровое проспективное лонгитюдное обсервационное исследование. Это некоммерческое исследование, предоставленное Regione Toscana - Bando Salute 2018.

Условия Подходящие участники (см. критерии включения и исключения ниже) будут отобраны и набраны в амбулаторных условиях UO Cardiologia 1 - AOUP. Критерии исключения и включения будут оцениваться в соответствии с предыдущей историей болезни и визуальными тестами участника. Все участники, признанные подходящими, получат всю необходимую информацию об исследовании и подпишут информированное согласие под наблюдением главного исследователя. В случае зачисления для каждого участника будет подготовлен подробный план, чтобы запланировать оценку исследования, которая будет интегрирована с обычными экзаменами.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Будут оцениваться и анализироваться различные переменные, в частности:

1. Исходная неврологическая, психологическая и нейрокогнитивная оценка 2. Исходная МРТ головного мозга 3. Ангио-МРТ для оценки стеноза сонных артерий и характеристики ткани бляшки 4. Ангио-КТ для оценки стеноза сонной артерии и характеристики бляшки Стеноз сонных артерий

1. Оценка каротидного стеноза
2. Анализ скорости сдвига стенки и разделения потока 6. Передовые ультразвуковые методы для определения уязвимости зубного налета и оценки локальных механических свойств

1. Ультрасонографические маркеры состава зубного налета
2. Валидация 3D УЗИ для оценки тяжести стеноза каротидной бляшки и оценки морфологии

3. Радиочастотные данные для оценки толщины фиброзной покрышки, деформации бляшки, локальной артериальной волны и жесткости 7. Последующая (2 года) оценка МРТ головного мозга 8. Последующая (2 года) неврологическая, психологическая и нейрокогнитивная оценка

   1. Базовая неврологическая, психологическая и нейрокогнитивная оценка

      Каждый участник будет оцениваться на исходном уровне и в последующие 2 года. Детальная оценка снижения когнитивных функций/деменции будет проводиться следующим образом:

      - Монреальский когнитивный тест (MoCA).

      - Уделяя больше внимания конкретным когнитивным функциям и следуя результатам двух недавних исследований (исследование Тромсо - Mathiesen et al., 2004; Cheng et al., 2012) при бессимптомном каротидном стенозе, исследователи также оценят:

      • Рабочая память: обратный диапазон цифр

      • Внимание и скорость психомоторных реакций: тест на след.

      • Работа двигателя: тест на рифленой доске

      • Память: вербальная и визуальная парная ассоциация
      • Комплексное зрительно-пространственное восприятие: модифицированный тест сложной фигуры
      • Инвентаризация гандикапа головокружения
      • Анкета информатора о снижении когнитивных функций у пожилых людей
      • Общее время оценки составит около 30 минут.
   2. Исходная МРТ-оценка головного мозга Бессимптомный инфаркт головного мозга будет определяться как фокальная гиперинтенсивность T2 > 3 мм с коррелятивной гипоинтенсивностью T1 на МРТ. Эта оценка будет сопоставляться с последующим обследованием для оценки возникновения бессимптомных инсультов.
   3. Ангио-МРТ для оценки стеноза сонных артерий и характеристики ткани бляшки. Ангио-МРТ сонных артерий будет выполняться на исходном уровне и после двухлетнего наблюдения для характеристики каротидных бляшек.
   4. Ангио-КТ для оценки стеноза сонных артерий и характеристики бляшек.

Оценка стеноза просвета и анатомии сосудов с помощью контрастных веществ. КТ с несколькими рядами детекторов будет характеризовать кальцификацию бляшек, изъязвления, толщину фиброзных бляшек, кровоизлияния внутри бляшек и наличие богатых липидами некротических ядер на основе плотности единиц Хаунсфилда вокселей.

5. Мультигейтное допплеровское исследование (MGD) стеноза сонных артерий. Университет Пизы имеет давнее сотрудничество с Департаментом информационной инженерии Флорентийского университета, основанное на усовершенствованной открытой ультразвуковой платформе (UlAOP), обеспечивающей подробное представление и количественную оценку потока. профиль скорости и скорость сдвига стенки с помощью нескольких объемов спектральной допплеровской выборки (128), выровненных перпендикулярно продольной оси артерии.

a) Оценка стеноза сонной артерии Индивидуальная конфигурация, разработанная во Флоренции, будет использоваться для получения упрощенного профиля скорости кровотока в общей и внутренней сонных артериях. Будет исследована корреляция центральной скорости потока, пиковой скорости потока и распределения скорости потока с тяжестью и формой каротидного стеноза по оценке ангио-ТС.

b) Анализ скорости сдвига стенки и отрыва потока Путем пост-обработки наборов данных МГД скорость сдвига стенки, модели колебательной скорости потока и ретроградные потоки будут оцениваться с использованием подхода вычислительной гидродинамики (CFD).

6. Усовершенствованные ультразвуковые методы для оценки уязвимости бляшек и оценки местных механических свойств. После базового исследования у части участников УЗ-исследование сонных артерий и бляшек будет повторено с помощью системы УЗ, предоставляющей необработанные радиочастотные данные для анализа после обработки. 2D-изображения будут использоваться для анализа характеристик тканей; РЧ-данные будут использоваться для определения толщины фиброзной покрышки, локальной деформации бляшки, анализа артериальных контуров и волн с центральным пульсирующим давлением.

1. Ультрасонографические маркеры состава бляшки Характеристика каротидной бляшки будет выполняться на 2D-изображениях с помощью специального программного обеспечения, недавно проверенного с помощью иммуногистохимии в контексте совместного исследования диабета FP7.
2. Валидация 3D-УЗИ для оценки тяжести и морфологии стеноза каротидной бляшки Оценка объема и формы бляшки будет оцениваться с помощью специального 3D-датчика у 50 участников. После получения набора данных 3D (полностью автоматизированный механический преобразователь), включая общий объем зубного налета и максимальное уменьшение площади.

3. Радиочастотные данные для оценки толщины фиброзной покрышки, деформации бляшки, формы волны и жесткости локальной артериальной волны. Набор РЧ-данных, предоставляемый системами Esaote, позволит оценить растяжимость общей сонной артерии, толщину и деформацию фиброзной покрышки бляшки.

   7. Последующая МРТ-оценка головного мозга. Это обследование будет проводиться через 2 года наблюдения и совпадать с исходным обследованием для оценки новых инцидентов. Бесшумный инсульт будет аналогичным образом определяться как фокальная гиперинтенсивность T2 > 3 мм с коррелятивной гипоинтенсивностью T1 на МРТ.

   8. Последующая неврологическая, психологическая и нейрокогнитивная оценка. Это будет сделано с полным физическим обследованием и использованием специальных шкал для оценки признаков немого инсульта или церебральной инволюции, как указано в пункте 1.

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ Сбор данных Все переменные, перечисленные выше, будут безопасно сообщены в форме отчета о болезни, собраны и сохранены, включая некоторые анкеты с самостоятельным заполнением, т. е. Инвентаризацию инвалидности при головокружении и Анкету информатора о снижении когнитивных функций у пожилых людей (IQCODE).

Управление данными Все данные будут обрабатываться в соответствии с Общими правилами защиты данных (GDPR). Специальная платформа (платформа данных) в полном соответствии с правилами GDPR и Законодательным декретом Италии №. будет разработан приказ № 196 от 30.06.2003. Для сбора данных об участниках будут созданы цифровые и бумажные формы отчетов о случаях заболевания. Затем данные будут загружены на платформу данных для безопасного хранения с использованием облачных технологий и защищенных учетных данных и протоколов доступа (TLS/HTTPS). Будут применены все необходимые меры для обеспечения полной защиты данных.

Псевдонимизация будет гарантирована защищенным буквенно-цифровым кодом, ключ которого будет защищен паролем и доступен только исследователям.

Хранение данных Главный исследователь будет нести ответственность за сбор данных, управление, хранение и псевдонимизацию.

Статистический анализ Корреляционный и регрессионный анализ будут выполняться в одно- и многомерном режиме после поправки на коллинеарность. Анализ Бланда-Альтмана оценит прогностическую силу и согласованность каждого метода для конкретных признаков зубного налета. Логистический регрессионный анализ, регрессионный анализ Кокса и анализ выживаемости будут выполняться в соответствии с различными предикторами после определения пороговых значений для отдельных непрерывных переменных. Будет выполнен инкрементный анализ (хи-квадрат; сетевая реклассификация) для оценки комплексной ценности комбинированных (множественных изображений, растворимых биомаркеров, клинических) методов. Будет проведен анализ между и внутри наблюдателя. Математические модели, сочетающие в себе функции, полученные из всех методов, используемых для создания наилучшей модели, предсказывающей инсульт и развитие нейрокогнитивного снижения.

АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ Финансовая поддержка исследования Исследование будет финансироваться Regione Toscana, Bando Salute 2018. Регион Тоскана не будет вмешиваться в научное управление исследованием. Три финансовых транша будут предоставлены в качестве официальных соглашений (в начале исследования, через 18 месяцев, через 36 месяцев или по окончании исследования).

Этические соображения Исследование будет проводиться в соответствии с нормами надлежащей клинической практики (ICH/GCP) и этическими принципами Хельсинкской декларации. Зачисление начнется только после того, как протокол будет одобрен локальным комитетом по этике. Перед регистрацией у каждого участника будет получено письменное информированное согласие.

Получение информированного согласия Каждый участник будет тщательно и подробно проинформирован исследователями, участвующими в исследовании, во время регистрации. Письменное информированное согласие будет запрошено только после всестороннего обсуждения с участником.

Ни у кого из исследователей, участвующих в исследовании, нет финансового конфликта интересов.