Kaulavaltimon multimodaalinen kuvantamisennustetutkimus (CAMP).

TAUSTA JA PERUSTELUT

Aivohalvaus on merkittävin terveystaakka, toiseksi yleisin kuolinsyy ja kolmas työkyvyttömyyden syy maailmanlaajuisesti. Aivohalvaus on heterogeeninen sairaus, jonka patogeneesiin liittyy useita sairausmekanismeja. Iskeeminen aivohalvaus muodostaa 87 % kaikista aivohalvaustapauksista.

Hiljaisella aivohalvauksella, joka yleensä määritellään fokaalisiksi T2-hyperintensiteetiksi > 3 mm ja korrelatiiviseksi T1-hypointensiteetiksi magneettikuvauksessa (MRI), on raportoitu esiintyvyyden olevan 10–15 %, ja se on merkityksellinen kognitiivisen heikkenemisen ja korrelaatioiden kliinisesti ilmeisen aivohalvauksen kannalta. Hiljainen aivohalvaus on aivoverenkierron iskeeminen (harvemmin verenvuoto) leesio, joka havaitaan hermokuvauksella, kuten magneettikuvauksella (MRI), joka ei määritä akuutteja fokaalisia neurologisia puutteita, mutta aiheuttaa aivovaurioita tietämättömällä tavalla. Tyypillisesti hiljainen aivohalvaus (SS) vaikuttaa alueisiin, jotka liittyvät erilaisiin henkisiin prosesseihin, mielialan säätelyyn ja kognitiivisiin toimintoihin, ja siksi se on johtava verisuonten kognitiivisen heikentymisen syy, joka vaikuttaa noin kolmasosaan yli 70-vuotiaista. Ikääntymiseen (ja mahdollisesti ikään liittyvään valtimon jäykkyyteen) liittyvä aivopienten verisuonten sairaus, joka johtaa leukoaraioosiin ja lakunaarisiin infarkteihin, on SS:n pääasiallinen syy, mutta myös eteisvärinästä ja kaulavaltimon ahtaumasta johtuvat mikroemboliset leesiot voivat olla mukana.

SS-halvauksen diagnoosi voi olla haastava. Monissa tapauksissa koehenkilöt diagnosoidaan vasta kauan sen jälkeen, kun aivohalvaus on tapahtunut, tai jos kyseessä on etenevä kognitiivinen vajaatoiminta. Toisinaan kognitiiviseen toimintaan, hippokampukseen tai talamukseen liittyvät strategiset vauriot aivoalueilla ja useammin ajan myötä lisääntyvä vauriokuormitus johtavat verisuonten dementiaan (VD). VD on toiseksi yleisin dementian muoto Alzheimerin taudin jälkeen. Länsimaissa sairauden esiintyvyys on noin 5 %. Nykyiset epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että AF edistää kognitiivisten kykyjen heikkenemistä ja dementiaa riippumatta aiempaa aivohalvauksesta. Lisätyötä tarvitaan tämän yhteyden taustalla olevien mahdollisten mekanismien selvittämiseksi, ja tarvitaan paremmin suunniteltuja tutkimuksia eri hoitovaihtoehtojen mahdollisten kognitiivisten hyötyjen selvittämiseksi kaulavaltimotautipotilailla. Mahdollisia patofysiologisia reittejä, jotka yhdistävät kaulavaltimon sairauden kognitiiviseen heikkenemiseen, ovat mikroembolia, systeeminen tulehdus ja aivojen hypoperfuusio.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on yksikeskinen, prospektiivinen, pitkittäinen, havainnollinen tutkimus. Tämä on voittoa tavoittelematon tutkimus, jonka myöntää Regione Toscana - Bando Salute 2018.

Asettaminen Tukikelpoiset osallistujat (katso mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit alla) valitaan ja rekrytoidaan UO Cardiologia 1 - AOUP:n avohoidossa. Poissulkemis- ja osallistumiskriteerit arvioidaan osallistujan aiemman sairaushistorian ja kuvantamistestien mukaan. Kaikki kelpoisiksi määritetyt osallistujat saavat kaikki tarvittavat tiedot tutkimuksesta ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen päätutkijan valvonnassa. Ilmoittautumisen yhteydessä jokaiselle osallistujalle laaditaan yksityiskohtainen suunnitelma opintoarviointien ajoittamisesta rutiinikokeisiin integroitaviksi.

OPINTUN TULOKSET

Arvioidaan ja analysoidaan erilaisia ​​muuttujia, erityisesti:

1. Lähtötilanteen neurologinen, psykologinen ja neurokognitiivinen arviointi 2. Lähtötilanteen aivojen MRI-arviointi 3. Angio-MRI kaulavaltimon ahtauman arviointiin ja plakkikudoksen karakterisointiin 4. Angio-CT-arviointi kaulavaltimon ahtauman arvioimiseksi ja plakin karakterisoimiseksi 5. Moniporttidoppler (MGD) -tutkimus Kaulavaltimon ahtauma

1. Kaulavaltimon ahtauman arviointi
2. Seinän leikkausnopeuden ja virtauksen erotusanalyysi 6. Kehittyneet ultraäänitekniikat plakin haavoittuvuuden ja paikallisten mekaanisten ominaisuuksien arviointiin

1. Plakin koostumuksen ultraäänimerkit
2. 3D US:n validointi kaulavaltimoplakkistenoosin vakavuuden ja morfologian arvioimiseksi

3. Radiotaajuiset tiedot kuitukannen paksuuden, plakin muodonmuutoksen sekä paikallisen valtimon aaltomuodon ja jäykkyyden arvioimiseksi 7. Seuranta (2 vuotta) aivojen MRI-arviointi 8. Seuranta (2 vuotta) neurologinen, psykologinen ja neurokognitiivinen arviointi

   1. Neurologinen, psykologinen ja neurokognitiivinen perusarviointi

      Jokainen osallistuja arvioidaan lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa. Kognitiivisen heikkenemisen/dementian yksityiskohtainen arviointi suoritetaan seuraavasti:

      - Montreal Cognitive Assessment (MoCA).

      - Keskittymällä enemmän tiettyihin kognitiivisiin toimintoihin ja seuraamalla kahden viimeaikaisen tutkimuksen tuloksia (Tromssan tutkimus - Mathiesen et al., 2004; Cheng et al., 2012) oireettomassa kaulavaltimon ahtaumassa tutkijat arvioivat myös:

      • Työmuisti: Taaksepäin numeroväli

      • Huomio ja psykomotorinen nopeus: Jäljentekotesti

      • Moottorin toiminta: Uritetun Pegboardin testi

      • Muisti: verbaalinen ja visuaalinen pariliitos
      • Monimutkainen visuospatiaalinen havainto: Modified Complex Figure Test
      • Huimausvammaluettelo
      • Informant Questionnaire kognitiivisesta heikkenemisestä vanhuksilla
      • Kokonaisarviointiaika on noin 30 minuuttia.
   2. Aivojen MRI-arvioinnin lähtötilanne Hiljainen aivoinfarkti määritellään fokaaliksi T2-hyperintensiteetiksi >3 mm ja korrelatiivisiin T1-hypointensiteettiin MRI:ssä. Tämä arviointi yhdistetään seurantatutkimukseen hiljaisten aivohalvausten esiintymisen arvioimiseksi.
   3. Angio-MRI kaulavaltimon ahtauman arvioimiseksi ja plakkikudoksen karakterisoimiseksi. Kaulavaltimoiden angio-MRI tehdään lähtötilanteessa ja kahden vuoden seurannan jälkeen kaulavaltimon plakin karakterisoimiseksi.
   4. Angio-CT-arviointi kaulavaltimon ahtauman arvioimiseksi ja plakin karakterisoimiseksi.

Lumen stenoosin ja verisuonen anatomian arviointi varjoaineilla. Monidetektoririvinen CT luonnehtii plakin kalkkeutumista, haavaumia, kuituplakin paksuutta, plakin sisäistä verenvuotoa ja runsaasti lipidiä sisältävien nekroottisten ytimien esiintymistä vokselin Hounsfield-yksikkötiheyden perusteella.

5. Multigate Doppler (MGD) -tutkimus kaulavaltimon ahtaumasta Pisan yliopistolla on pitkäaikainen yhteistyö Firenzen yliopiston tietotekniikan laitoksen kanssa, joka perustuu ultraäänen edistyneeseen avoimeen alustaan ​​(UlAOP), joka tarjoaa yksityiskohtaisen esityksen ja kvantifioinnin virtauksesta. nopeusprofiili ja seinämän leikkausnopeus useiden spektristen Doppler-näytetilavuuksien (128) avulla, jotka on kohdistettu kohtisuoraan pitkittäisen valtimoakselin läpi.

a) Kaulavaltimon ahtauman arviointi Firenzessä kehitettyä räätälöityä konfiguraatiota käytetään yksinkertaistetun virtausnopeusprofiilin tarjoamiseen yhteisessä ja sisäisessä kaulavaltimossa. Keskusvirtausnopeuden, huippuvirtausnopeuden ja virtausnopeuden jakauman korrelaatiota kaulavaltimon ahtauman vakavuuden ja muodon kanssa tutkitaan angio-TC:llä arvioituna.

b) Seinän leikkausnopeus ja virtauksen erotusanalyysi MGD-tietosarjojen jälkikäsittelyllä seinämän leikkausnopeus, värähtelevät virtausnopeuskuviot ja retrogradiset virtaukset arvioidaan käyttämällä laskennallista nestedynamiikan (CFD) lähestymistapaa.

6. Kehittyneet ultraäänitekniikat plakkien haavoittuvuuden ja paikallisten mekaanisten ominaisuuksien arvioimiseksi Perustutkimuksen jälkeen osalla osallistujia USA:n kaulavaltimoiden ja plakkien tutkimus toistetaan yhdysvaltalaisen järjestelmän avulla, joka tarjoaa radiotaajuisia raakatietoja jälkikäsittelyanalyysiin. 2D-kuvia hyödynnetään kudosten karakterisointianalyysissä; RF-tietosarjoja käytetään määrittämään kuitukannen paksuus, paikallinen plakin muodonmuutos, valtimoiden ääriviiva-aaltoanalyysi keskuspulssipaineella.

1. Plakkikoostumuksen ultraäänimarkkerit Kaulavaltimon plakkien karakterisointi suoritetaan 2D-kuville räätälöidyn ohjelmiston avulla, joka on äskettäin validoitu immunohistokemiaa vastaan ​​FP7:n diabetesta koskevan yhteistutkimuksen yhteydessä.
2. 3D US:n validointi kaulavaltimon plakin ahtauman vakavuuden ja morfologian arvioimiseksi Plakin tilavuuden ja muodon arviointi arvioidaan 50 osallistujalla erityisellä 3D-koettimella. 3D-tietojoukon (täysautomaattinen mekaaninen muunnin) hankinnan jälkeen, mukaan lukien plakin kokonaistilavuus ja enimmäisalueen pienennys.

3. Radiotaajuiset tiedot kuitukannen paksuuden, plakin muodonmuutoksen ja paikallisen valtimon aaltomuodon ja jäykkyyden arvioimiseksi Esaote-järjestelmien toimittamat RF-tietojoukot mahdollistavat yhteisen kaulavaltimon venytettävyyden ja plakin kuitukannen paksuuden ja muodonmuutoksen arvioinnin.

   7. Seuranta aivojen MRI-arviointi Tämä tutkimus suoritetaan 2 vuoden seurannassa ja se yhdistetään perustutkimukseen uusien tapaustapahtumien arvioimiseksi. Hiljainen aivohalvaus määritellään samalla tavalla fokusoiduksi T2-hyperintensiteetiksi >3 mm korrelatiivisilla T1-hypointensiteeteillä MRI:ssä.

   8. Neurologinen, psykologinen ja neurokognitiivinen seuranta-arviointi Tämä tehdään täydellisellä fyysisellä tutkimuksella ja käyttämällä erityisiä vaakoja hiljaisen aivohalvauksen tai aivoinvoluution merkkien arvioimiseksi kohdan 1 mukaisesti.

TIETOJEN HALLINTA Tiedonkeruu Kaikki yllä luetellut muuttujat raportoidaan turvallisesti tapausraporttilomakkeella, kerätään ja tallennetaan, mukaan lukien jotkin itseraportoidut kyselylomakkeet, eli huimausvammakartoitus ja vanhusten kognitiivisen heikkenemisen informanttikysely (IQCODE).

Tietojen hallinta Kaikkia tietoja käsitellään yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) mukaisesti. Oma alusta (Data Platform), joka on täysin GDPR-sääntöjen ja Italian lain nro. 196, 30/06/2003, kehitetään. Osallistujien tietojen keräämistä varten luodaan digitaalisia ja paperipohjaisia ​​tapausraporttilomakkeita. Tiedot ladataan sitten Data Platformiin turvallista varastointia varten käyttämällä pilviteknologioita ja suojattuja käyttöoikeuksia ja protokollia (TLS / HTTPS). Kaikki tarvittavat toimenpiteet tietojen täydellisen suojan varmistamiseksi toteutetaan.

Pseudonymisointi taataan suojatulla aakkosnumeerisella koodilla, jonka avain on salasanasuojattu ja vain tutkimuksen tutkijoiden käytettävissä.

Tietojen säilyttäminen Päätutkija on vastuussa tiedon keräämisestä, hallinnasta, tallentamisesta ja pseudonyymisistä.

Tilastollinen analyysi Korrelaatio- ja regressioanalyysi suoritetaan yksi- ja monimuuttujalla kollineaarisuuden korjauksen jälkeen. Bland-Altman Analysis arvioi kunkin menetelmän ennustusvoiman ja yhteensopivuuden tiettyjen plakin ominaisuuksien suhteen. Logistinen regressioanalyysi, Cox-regressioanalyysi ja eloonjäämisanalyysi suoritetaan eri ennustajien mukaan sen jälkeen, kun yksittäisille jatkuville muuttujille on määritetty raja-arvot. Inkrementaalinen analyysi (Chi-neliö; Netto-uudelleenluokitus) suoritetaan yhdistettyjen (monikuvaus; liukoiset biomarkkerit; kliiniset) menetelmien integroidun arvon arvioimiseksi. Tarkkailijoiden välinen ja sisäinen analyysi suoritetaan. Matemaattiset mallit, joissa yhdistyvät kaikista niistä tekniikoista johdetut piirteet, joita on käytetty luomaan paras malli, joka ennustaa aivohalvauksen ja neurokognitiivisen rappeutumisen.

HALLINNOLLISET NÄKÖKOHDAT Opintotuki Tutkimusta tukee taloudellisesti Regione Toscana, Bando Salute 2018. Regione Toscana ei puutu tutkimuksen tieteelliseen hallinnointiin. Kolme rahoituserää myönnetään muodollisten sopimusten tapaan (tutkimuksen alussa, 18 kuukauden iässä, 36 kuukauden iässä tai tutkimuksen päättyessä).

Eettiset näkökohdat Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (ICH/GCP) normien ja Helsingin julistuksen eettisten ohjeiden mukaisesti. Ilmoittautuminen alkaa vasta, kun paikallinen eettinen toimikunta on hyväksynyt protokollan. Jokaiselta osallistujalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista.

Tietoon perustuvan suostumuksen hankkiminen Jokaiselle osallistujalle tiedotetaan huolellisesti ja perusteellisesti tutkimukseen osallistuvilta tutkijoilta ilmoittautumisen yhteydessä. Kirjallista suostumusta pyydetään vasta perusteellisen keskustelun jälkeen osallistujan kanssa.

Yhdelläkään tutkimukseen osallistuneella tutkijalla ei ole taloudellista eturistiriitaa.