頸動脈マルチモダリティ イメージング予後 (CAMP) 研究

背景と根拠

脳卒中は、最も関連性の高い健康上の負担であり、世界中で 2 番目に多い死因であり、3 番目に障害の原因です。 脳卒中は、その病因に関与するいくつかの疾患メカニズムを持つ不均一な障害です。 虚血性脳卒中は、全脳卒中症例の 87% を占めています。

通常、磁気共鳴画像法 (MRI) で 3 mm を超える局所 T2 高信号と相関する T1 低信号として定義される無症候性脳卒中は、10 ～ 15% の発生率が報告されており、認知障害および臨床的に明白な脳卒中との相関に関して関連する重要性があります。 サイレント ストロークは、脳血管虚血性 (出血の頻度が低い) 病変であり、磁気共鳴画像法 (MRI) などの神経画像法によって検出されます。 通常、サイレント ストローク (SS) は、さまざまな精神プロセス、気分調節、認知機能に関連する領域に影響を与えるため、70 歳以上の個人の約 3 分の 1 に影響を与える血管認知障害の主な原因です。 白血球症およびラクナ梗塞につながる老化に関連する（およびおそらく加齢に伴う動脈硬化に関連する）脳小血管疾患は、SSの主な原因ですが、心房細動および頸動脈狭窄による微小塞栓病変も関与している可能性があります。

SS 脳卒中の診断は困難な場合があります。 多くの場合、被験者は、脳卒中が発生した後、または進行性の認知障害の場合まで診断されません。 場合によっては、認知機能、海馬または視床に関連する大脳領域の戦略的病変、およびより頻繁に、時間の経過とともに増加する病変負荷が血管性認知症 (VD) につながります。 VD は、アルツハイマー病に次いで 2 番目に多い認知症です。 この病気の有病率は、西側諸国で約 5% です。 現在の疫学的研究は、心房細動が脳卒中の病歴とは無関係に認知機能の低下と認知症に寄与することを示唆しています。 この関連の根底にある潜在的なメカニズムを解明するためにさらなる研究が必要であり、頸動脈疾患患者におけるさまざまな治療オプションの認知的利益の可能性を探るには、より適切に設計された研究が必要です. 頸動脈疾患と認知機能低下を関連付ける可能性のある病態生理学的経路は、微小塞栓症、全身性炎症、および脳低灌流です。

研究デザイン これは、単施設、前向き、縦断的、観察研究です。 これはRegione Toscana - Bando Salute 2018によって付与された非営利の研究です。

適格な参加者の設定（以下の包含および除外基準を参照）が選択され、UO Cardiology 1 - AOUPの外来設定で募集されます。 除外および包含基準は、参加者の以前の病歴および画像検査に従って評価されます。 適格であると特定されたすべての参加者は、研究に関するすべての必要な情報を受け取り、主任研究者の監督の下でインフォームドコンセントに署名します。 登録の場合、各参加者が定期試験と統合される研究評価をスケジュールするための詳細な計画が準備されます。

研究成果

さまざまな変数が評価および分析されます。特に:

1. ベースラインの神経学的、心理学的および神経認知的評価 2. ベースラインの脳 MRI 評価 3. 頸動脈狭窄の評価およびプラーク組織の特性評価のための Angio-MRI 4. 頸動脈狭窄の評価およびプラークの特性評価のための Angio-CT 評価 5. マルチゲートドップラー (MGD) の調査頸動脈狭窄症

1. 頸動脈狭窄の評価
2. 壁せん断速度および流れの剥離分析 6. プラークの脆弱性および局所的な機械的特性評価のための高度な超音波技術

1. プラーク組成の超音波マーカー
2. 頸動脈プラーク狭窄の重症度および形態評価のための 3D US の検証

3. 線維性被膜の厚さ、プラークの変形、および局所動脈の波形と剛性を評価するための高周波データ

   1. ベースラインの神経学的、心理学的および神経認知的評価

      各参加者は、ベースライン時および2年間のフォローアップ時に評価されます。 認知機能低下/認知症の詳細な評価は、次のように詳細に実行されます。

      - モントリオール認知評価 (MoCA)。

      - 特定の認知機能により焦点を当て、無症候性頸動脈狭窄に関する最近の 2 つの研究 (The Tromso study - Mathiesen et al., 2004; Cheng et al., 2012) の結果に従って、研究者は次のことも評価します。

      •ワーキングメモリ：後方桁スパン

      • 注意力と精神運動速度: トレイル メイキング テスト

      • モーター機能: 溝付きペグボード テスト

      • 記憶: 言語的および視覚的対合
      • 複雑な視空間知覚: 修正複素数テスト
      • めまいハンディキャップインベントリ
      • 高齢者の認知機能低下に関する情報提供者アンケート
      • 査定時間は全部で30分程度です。
   2. ベースラインの脳MRI評価 サイレント脳梗塞は、MRIで相関するT1低信号を伴う限局性T2高信号>3 mmとして定義されます。 この評価は、サイレントストロークの発生を評価するために、フォローアップ検査と照合されます。
   3. 頸動脈狭窄の評価およびプラーク組織の特徴付けのための Angio-MRI。 頸動脈のアンジオ MRI は、ベースラインで実行され、頸動脈プラークの特性評価のために 2 年間の追跡調査が行われます。
   4. 頸動脈狭窄の評価およびプラークの特性評価のための Angio-CT 評価。

造影剤による管腔狭窄および血管解剖の推定。 マルチ検出器列 CT は、ボクセルのハウンズフィールド単位密度に基づいて、プラークの石灰化、潰瘍、線維性プラークの厚さ、プラーク内出血、および脂質に富む壊死核の存在を特徴付けます。

5. 頸動脈狭窄症のマルチゲート ドップラー (MGD) 調査 ピサ大学は、流れの詳細な表現と定量化を提供する超音波高度オープン プラットフォーム (UlAOP) に基づいて、フローレンス大学の情報工学科と長年にわたる協力関係にあります。縦方向の動脈軸を介して垂直に整列された複数のスペクトル ドップラー サンプル ボリューム (128) による速度プロファイルと壁せん断速度。

a) 頸動脈狭窄の評価 フローレンスで開発されたカスタマイズされた構成を使用して、総頸動脈と内頸動脈の単純化された流速プロファイルを提供します。 中心流速​​、ピーク流速、および流速分布と、ａｎｇｉｏ－ＴＣによって評価される頸動脈狭窄の重症度および形状との相関関係が調査される。

b) 壁せん断速度と流れの剥離解析 MGD データセットの後処理により、計算流体力学 (CFD) アプローチを使用して、壁せん断速度、振動流速度パターン、および逆流が推定されます。

6. プラークの脆弱性と局所的な機械的特性評価のための高度な超音波技術 ベースライン調査の後、参加者のサブセットで、頸動脈とプラークの米国調査が、後処理分析用の無線周波数生データを提供する米国システムによって繰り返されます。 2D 画像は、組織特性解析に利用されます。 RF-データセットを使用して、線維性キャップの厚さ、局所的なプラークの変形、中心拍動圧による動脈の輪郭波分析を決定します。

1. プラーク組成の超音波マーカー 頸動脈プラークの特性評価は、糖尿病に関する FP7 共同研究のコンテキスト内で免疫組織化学に対して最近検証されたカスタマイズされたソフトウェアを使用して、2D 画像で実行されます。
2. 頸動脈プラーク狭窄の重症度および形態評価のための 3D US の検証 プラークの体積と形状の評価は、50 人の参加者で専用の 3D プローブを使用して評価されます。 3D データセット (全自動機械トランスデューサー) の取得後、プラークの総量と最大面積削減を含みます。

3. 線維性キャップの厚さ、プラークの変形、および局所動脈の波形と剛性を評価するための無線周波数データ Esaote システムによって提供される RF データセットにより、総頸動脈の伸展性とプラークの線維性キャップの厚さと変形を推定できます。

   7. フォローアップ脳 MRI 評価 この検査は 2 年間のフォローアップ時に実施され、ベースライン検査と一致して、新しいインシデントイベントを評価します。 無声脳卒中は、同様に、MRIでのT1低信号と相関する3mmを超える限局性T2高信号として定義されます。

   8.フォローアップの神経学的、心理的、および神経認知的評価 これは、項目1に従って、完全な身体検査と、サイレントストロークまたは脳退縮の兆候の評価を行うための専用スケールの使用によって行われます。

データ管理 データ収集 上記のすべての変数は、症例報告フォームに安全に報告され、収集および保存されます。これには、めまい障害目録や高齢者の認知機能低下に関する情報提供者アンケート (IQCODE) などの自己申告アンケートも含まれます。

データ管理 すべてのデータは、一般データ保護規則 (GDPR) に従って管理されます。 GDPR 規則とイタリアの法令第 2 号に完全に準拠した専用プラットフォーム (データ プラットフォーム)。 2003 年 6 月 30 日付けの 196 が開発されます。 参加者のデータを収集するために、デジタルおよび紙ベースの症例報告フォームが生成されます。 その後、データはデータ プラットフォームにアップロードされ、クラウド テクノロジーと安全なアクセス資格情報とプロトコル (TLS / HTTPS) を使用して安全に保管されます。 データを完全に保護するために必要なすべての措置が適用されます。

仮名化は安全な英数字コードによって保証され、そのキーはパスワードで保護され、調査担当者のみが利用できます。

データの保管 主任研究者は、データの収集、管理、保管、仮名化に責任を負います。

統計分析 相関および回帰分析は、共線性を補正した後、単変量および多変量で実行されます。 Bland-Altman Analysis は、特定のプラークの特徴に対する各方法の予測力と一致性を評価します。 ロジスティック回帰分析、コックス回帰分析、および生存分析は、単一の連続変数のカットオフ値を決定した後、さまざまな予測因子に従って実行されます。 組み合わせた（マルチイメージング、可溶性バイオマーカー、臨床）方法の統合値を評価するために、増分分析（カイ二乗、正味再分類）が実行されます。 観察者間および観察者内分析が実行されます。 脳卒中と神経認知機能低下の進行を予測する最良のモデルを構築するために使用されるすべての技術から派生した機能を組み合わせた数学的モデル。

管理面 研究の経済的支援 この研究は、地域トスカーナ、Bando Salute 2018 によって財政的に支援されます。 研究の科学的管理に関してトスカーナ地方から干渉されることはありません。 正式な契約として、3 つの財務トランシェが付与されます (研究の開始時、18 か月時、36 か月時、または研究の終了時)。

倫理的考慮事項 試験は、臨床試験実施基準 (ICH/GCP) の基準およびヘルシンキ宣言の倫理ガイドラインに従って実施されます。 登録は、プロトコルが地域の倫理委員会によって承認された後にのみ開始されます。 登録前に各参加者から書面によるインフォームド コンセントが得られます。

インフォームドコンセントの取得 各参加者は、登録時に研究に関与する研究者から慎重かつ徹底的に通知されます。 書面によるインフォームド コンセントは、参加者との包括的な議論の後にのみ要求されます。

この研究に関与した研究者のいずれにも金銭的な利益相反はありません。