A carotis Artery Multi-modality Imaging Prognostic (CAMP) vizsgálat

HÁTTÉR ÉS INDOKOLÁS

A stroke a legfontosabb egészségügyi teher, a második leggyakoribb halálok és a rokkantság harmadik oka világszerte. A stroke egy heterogén rendellenesség, amelynek patogenezisében több betegségmechanizmus is szerepet játszik. Az ischaemiás stroke az összes stroke eset 87%-át teszi ki.

A csendes stroke, amelyet általában 3 mm-nél nagyobb fokális T2 hiperintenzitásként határoznak meg a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) során korrelatív T1 hipotenzitással, 10-15%-os előfordulási gyakorisággal és releváns jelentőséggel bír a kognitív károsodás és a klinikailag nyilvánvaló stroke-kal való összefüggések szempontjából. A csendes stroke egy agyi érrendszeri ischaemiás (ritkábban haemorrhagiás) elváltozás, amelyet neuroimaging, például mágneses rezonancia képalkotás (MRI) észlelnek, és amely nem határozza meg az akut fokális neurológiai hiányt, de nem tudatosan okoz agykárosodást. A csendes stroke (SS) jellemzően a különböző mentális folyamatokkal, hangulatszabályozással és kognitív funkciókkal kapcsolatos régiókat érinti, ezért a vaszkuláris kognitív károsodások vezető oka, amely a 70 év felettiek körülbelül egyharmadát érinti. Az SS fő oka az öregedéssel (és esetleg az életkorral összefüggő artériás merevséggel) összefüggő agyi kisérbetegség, amely leukoaraiosishoz és lacunaris infarktushoz vezet, de a pitvarfibrilláció és a carotis szűkület okozta mikroembóliás elváltozások is szerepet játszhatnak.

Az SS stroke diagnózisa kihívást jelenthet. Sok esetben az alanyokat csak jóval a stroke bekövetkezte után diagnosztizálják, vagy progresszív kognitív károsodás esetén. Esetenként a kognitív funkciókkal, a hippocampusszal vagy a thalamusszal kapcsolatos stratégiai elváltozások az agyi területeken, és gyakrabban az idő múlásával növekvő lézióterhelés vaszkuláris demenciához (VD) vezetnek. A VD a demencia második leggyakoribb formája az Alzheimer-kór után. A betegség prevalenciája a nyugati országokban körülbelül 5%. A jelenlegi epidemiológiai kutatások azt sugallják, hogy az AF hozzájárul a kognitív hanyatláshoz és a demenciához, függetlenül attól, hogy a kórtörténetben előfordult-e stroke. További munkára van szükség az összefüggés mögött meghúzódó lehetséges mechanizmusok feltárására, és jobban megtervezett vizsgálatokra van szükség a különböző terápiás lehetőségek lehetséges kognitív előnyeinek feltárásához a carotis betegségben szenvedő betegeknél. A carotis betegséget a kognitív hanyatlással összekapcsoló lehetséges patofiziológiai utak a mikroembólia, a szisztémás gyulladás és az agyi hipoperfúzió.

TANULMÁNYTERVEZÉS Ez egy monocentrikus, prospektív, longitudinális, megfigyeléses vizsgálat. Ez egy nonprofit tanulmány, amelyet a Regione Toscana – Bando Salute 2018 biztosított.

Beállítás A jogosult résztvevőket (lásd alább a felvételi és kizárási feltételeket) az UO Cardiologia 1 - AOUP ambuláns intézményében választják ki és toborozzák. A kizárási és felvételi kritériumokat a résztvevő korábbi kórtörténete és képalkotó vizsgálatai alapján értékeljük. Minden jogosultnak azonosított résztvevő megkap minden szükséges információt a vizsgálattal kapcsolatban, és a vezető kutató felügyelete mellett aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot. Beiratkozás esetén minden résztvevő számára részletes tervet készítenek a tanulmányi értékelések ütemezésére a rutinvizsgákkal integrálva.

TANULMÁNYI EREDMÉNYEK

Különböző változókat kell értékelni és elemezni, különösen:

1. Kiindulási neurológiai, pszichológiai és neurokognitív értékelés 2. Kiindulási agyi MRI értékelés 3. Angio-MRI a carotis stenosis felmérésére és a plakkszövet jellemzésére 4. Angio-CT értékelés a carotis stenosis felmérésére és a plakk jellemzésére 5. Többkapu Doppler (MGD) vizsgálata Carotis artéria szűkület

1. Carotis szűkület értékelése
2. Fal nyírási sebesség és áramlási szétválás elemzése 6. Fejlett ultrahang technikák a plakk sérülékenység és a helyi mechanikai tulajdonságok felmérésére

1. A plakk összetételének ultrahangos markerei
2. A 3D UH validálása a carotis plakk szűkület súlyosságára és morfológiai értékelésére

3. Rádiófrekvenciás adatok a rostos kupak vastagságának, a plakk deformációjának, valamint a lokális artériás hullámformának és merevségnek a felméréséhez 7. Utánkövetés (2 év) agyi MRI értékelés 8. Nyomon követés (2 év) neurológiai, pszichológiai és neurokognitív értékelés

   1. Kiindulási neurológiai, pszichológiai és neurokognitív értékelés

      Minden résztvevő értékelésre kerül az alapvonalon és a 2 éves nyomon követés során. A kognitív hanyatlás/demencia részletes értékelése az alábbiak szerint történik:

      - Montreal Cognitive Assessment (MoCA).

      - A specifikus kognitív funkciókra összpontosítva, valamint a tünetmentes carotis szűkületben végzett két közelmúltbeli tanulmány (The Tromso tanulmány – Mathiesen et al., 2004; Cheng és mtsai, 2012) eredményeit követve a kutatók értékelni fogják a következőket is:

      • Munkamemória: Visszafelé fordított számjegytartomány

      • Figyelem és pszichomotoros sebesség: Trail Making Test

      • Motor működése: barázdált tartólap teszt

      • Memória: verbális és vizuális páros társulás
      • Komplex vizualizációs percepció: Módosított Komplex ábra Teszt
      • A szédülési fogyatékosság leltár
      • Az informátori kérdőív az időskorúak kognitív hanyatlásáról
      • A teljes értékelési idő körülbelül 30 perc lesz.
   2. Az agyi MRI kiindulási értékelése A csendes agyi infarktus 3 mm-nél nagyobb fokális T2 hiperintenzitás és korrelatív T1 hipotenzitás az MRI-n. Ez az értékelés párosul az utóvizsgálattal, a csendes stroke előfordulásának felmérésére.
   3. Angio-MRI a carotis stenosis felmérésére és a plakkszövet jellemzésére. A nyaki artériák angio-MRI-jét az alapvonalon és egy kétéves nyomon követés után végzik el a carotis plakk jellemzésére.
   4. Angio-CT értékelés a carotis szűkület értékeléséhez és a plakk jellemzéséhez.

A lumen szűkületének és az ér anatómiájának becslése kontrasztanyagokkal. A többdetektorsoros CT jellemzi a plakk meszesedését, fekélyesedését, rostos plakk vastagságát, a plakkon belüli vérzést és a lipidben gazdag nekrotikus magok jelenlétét a voxel Hounsfield egységsűrűség alapján.

5. A nyaki artéria szűkületének többkapu Doppler (MGD) vizsgálata A Pisai Egyetem régóta együttműködik a Firenzei Egyetem Informatikai Műszaki Tanszékével, amely egy ultrahangos fejlett nyílt platformon (UlAOP) alapul, amely az áramlás részletes ábrázolását és mennyiségi meghatározását biztosítja. sebességprofil és fal nyírási sebessége többszörös spektrális Doppler-mintatérfogat (128) segítségével, amelyek merőlegesen vannak az artériás hossztengelyre igazítva.

a) A nyaki verőér szűkületének felmérése A Firenzében kifejlesztett testreszabott konfigurációval egyszerűsített áramlási sebességprofilt biztosítanak a közös és belső nyaki artériában. Megvizsgáljuk a központi áramlási sebesség, a csúcsáramlási sebesség és az áramlási sebesség eloszlás összefüggését a carotis szűkület súlyosságával és alakjával, angio-TC-vel értékelve.

b) Fal nyírási sebesség és áramlási szétválasztás elemzése Az MGD adatkészletek utófeldolgozásával a fal nyírási sebességét, az oszcillációs áramlási sebesség mintázatait és a retrográd áramlásokat számítási folyadékdinamikai (CFD) megközelítéssel becsüljük meg.

6. Fejlett ultrahangos technikák a plakkok sebezhetőségére és a helyi mechanikai tulajdonságok értékelésére Az alapszintű vizsgálat után a résztvevők egy részében a nyaki artériák és plakkok egyesült államokbeli vizsgálatát megismétlik az Egyesült Államok rendszere, amely rádiófrekvenciás nyers adatokat szolgáltat az utófeldolgozási elemzéshez. A 2D képeket szövetkarakterizálási elemzéshez használják fel; Az RF-adatkészleteket a rostos kupak vastagságának, a helyi plakk deformációjának, az artériás kontúr-hullám analízisének meghatározására használják központi pulzáló nyomással.

1. A plakk összetételének ultrahangos markerei A carotis plakk jellemzését 2D-s képeken egy testreszabott szoftver segítségével, a közelmúltban az immunhisztokémiával szemben validáltuk, a cukorbetegségről szóló FP7 kollaboratív vizsgálat keretében.
2. A 3D UH validálása a carotis plakk-szűkület súlyosságának és morfológiai értékelésének vizsgálatára A plakk térfogatának és alakjának értékelése egy erre a célra szolgáló 3D szondával történik 50 résztvevőnél. Egy 3D adatkészlet (teljesen automatizált mechanikus átalakító) beszerzése után, beleértve a teljes plakktérfogatot és a maximális területcsökkentést.

3. Rádiófrekvenciás adatok a rostos kupak vastagságának, a plakk deformációjának, valamint a lokális artériás hullámformának és merevségnek az értékeléséhez Az Esaote rendszerek által biztosított RF-adatkészlet lehetővé teszi a közös nyaki carotis distensibilitás, valamint a plakk rostos kupak vastagságának és deformációjának becslését.

   7. Utánkövető agyi MRI kiértékelés Ezt a vizsgálatot a 2 éves utánkövetés során kell elvégezni, és össze kell hangolni a kiindulási vizsgálattal, az új események értékelése céljából. A csendes stroke hasonlóképpen 3 mm-nél nagyobb fokális T2 hiperintenzitást és korrelatív T1 hipointenzitást jelent az MRI-n.

   8. Nyomonkövető neurológiai, pszichológiai és neurokognitív kiértékelés Ez egy teljes fizikális vizsgálattal és a néma stroke vagy agyi involúció jeleinek értékelésére szolgáló speciális skálák használatával történik, az 1. pont szerint.

ADATKEZELÉS Adatgyűjtés A fent felsorolt ​​összes változót biztonságosan jelentjük az esetbejelentő űrlapon, összegyűjtjük és tároljuk, beleértve néhány önkitöltős kérdőívet is, azaz a Szédülési Handicap Inventory-t és az Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Older (IQCODE).

Adatkezelés Minden adatot az Általános Adatvédelmi Rendelet (GDPR) szerint kezelünk. Egy dedikált platform (Data Platform), amely teljes mértékben megfelel a GDPR szabályainak és az olasz törvényerejű rendeletnek. 2003.06.30-án kelt 196 kerül kidolgozásra. A résztvevők adatainak összegyűjtésére digitális és papír alapú esetbeszámoló űrlapokat készítenek. Az adatok ezután feltöltésre kerülnek a Data Platformra felhőtechnológiák és biztonságos hozzáférési hitelesítő adatok és protokollok (TLS / HTTPS) használatával történő biztonságos tárolás céljából. Minden szükséges intézkedést megtesznek az adatok teljes körű védelmének biztosításához.

Az álnevesítést egy biztonságos alfanumerikus kód garantálja, amelynek kulcsa jelszóval védett, és csak a vizsgálatot végzők számára lesz elérhető.

Adattárolás Az adatgyűjtésért, kezelésért, tárolásért és álnevesítésért a vezető kutató felel.

Statisztikai elemzés A korrelációs és regressziós elemzést egy- és többváltozós módon, a kollinearitás korrekciója után végezzük. A Bland-Altman Analysis felméri az egyes módszerek prediktív erejét és konkordenciáját a plakk sajátosságaira vonatkozóan. A logisztikus regressziós analízist, a Cox-regressziós analízist és a túlélési elemzést különböző prediktorok szerint kell elvégezni, miután egyedi folytonos változókra meghatározták a küszöbértékeket. A kombinált (multi-imaging; oldható biomarkerek; klinikai) módszerek integrált értékének felmérése érdekében inkrementális elemzést (Chi-négyzet; Nettó átsorolás) végeznek. Inter- és intra-megfigyelő elemzést végeznek. Matematikai modell, amely egyesíti az összes olyan technikából származó jellemzőket, amelyeket a stroke és a neurokognitív hanyatlás kialakulásának legjobb előrejelző modelljének megalkotásához használnak.

KÖZIGAZGATÁSI SZEMPONTOK A tanulmány pénzügyi támogatása A tanulmányt a Regione Toscana, Bando Salute 2018 támogatja anyagilag. A Regione Toscana nem fog beavatkozni a tanulmány tudományos kezelésébe. Három pénzügyi részletet folyósítanak a formális megállapodásokhoz hasonlóan (a vizsgálat elején, 18 hónapos korában, 36 hónapjában vagy a vizsgálat befejezésekor).

Etikai megfontolások A vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlat (ICH/GCP) normái és a Helsinki Nyilatkozat etikai irányelvei szerint kell elvégezni. A beiratkozás csak azután indul, hogy a protokollt a helyi Etikai Bizottság jóváhagyta. A beiratkozás előtt minden résztvevőtől írásos beleegyezést kell kérni.

Tájékozott beleegyezés megszerzése Minden résztvevőt gondosan és alaposan tájékoztatnak a vizsgálatban részt vevő vizsgálók a beiratkozáskor. Írásbeli beleegyezést csak a résztvevővel folytatott átfogó megbeszélés után kérünk.

A vizsgálatban részt vevő vizsgálók egyikének sem áll fenn pénzügyi összeférhetetlensége.