IV HBI-3000 治疗近期发作心房颤动 (AF) 的研究
单次静脉输注 HBI 3000 用于转化近期发作的心房颤动 (AF) 的 2 期、两阶段、系列队列剂量递增和扩展研究
这项 2 期研究是一项两阶段、连续的队列剂量递增和扩展研究，研究单次 30 分钟 (IV) 输注 HBI-3000，用于治疗近期发作的心房颤动 (AF) 患者。
A 阶段是开放标签，所有患者都将接受 HBI-3000。 在三个剂量队列中的每一个中，最多 10 名患者将通过静脉输注（30 分钟）接受 HBI-3000。 三个不同的剂量水平计划连续给药，从最低到最高，在进入下一个剂量水平组之前评估安全性、耐受性和疗效。
在 A 阶段之后，iDMC 将推荐最多两种剂量的 HBI-3000，以便在 B 阶段进一步探索。B 阶段是一个连续、随机、双盲和安慰剂对照的队列，包含两种不同剂量的 HBI-3000，其中第一个队列后的剂量决定。 B 阶段将有能力显示 HBI-3000 和安慰剂在两个剂量水平中的每一个的转化率之间的差异。
研究概览
详细说明
这是一项针对近期发作的 AF 患者的两阶段研究：
A 阶段是开放标签，所有患者都将接受 HBI-3000。 在三个剂量队列中的每一个中，最多 10 名患者将通过静脉输注（30 分钟）接受 HBI-3000。 对于每个给药队列，都计划了哨点给药。 每位患者只能在研究中注册一次，将仅注册到一个剂量队列中，并且仅接受单次剂量治疗。 在阶段 A 中，计划连续施用三个不同的剂量水平，从最低到最高，在进入下一个剂量水平组之前评估安全性、耐受性和疗效。 实际剂量水平可能会被修改，并且可能会根据每个队列的观察结果考虑额外的剂量水平。
B 阶段是研究的随机、双盲和安慰剂对照部分。 B 期患者的研究药物是 HBI-3000 或安慰剂。 将按顺序招募两个队列，首先是最低剂量水平，在将患者招募到下一个/更高剂量队列之前，主办方和 iDMC 会评估安全性、有效性和可用的 PK 结果。 在对第一组的结果进行中期审查后，可以调整第二组的剂量水平。 患者将在 30 分钟内随机接受单次 IV 输注 HBI 3000 或安慰剂。 在每个剂量队列中，将按 2:1 的比例随机分配依次入组的患者，这样 40 名患者将接受 HBI 3000 输注，20 名患者将接受安慰剂输注。 每位患者只能在研究中注册一次，将仅注册到一个剂量队列中，并且仅接受单次剂量治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
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Terrebonne、Quebec、加拿大、J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
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Belgrade、塞尔维亚、11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- University Clinical Center of Serbia
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Belgrade、塞尔维亚、11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
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Bulevar Doktora
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Niš、Bulevar Doktora、塞尔维亚、18108
- Niš University Clinical Center
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Hamilton、新西兰、3240
- Waikato Hospital
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Wellington、新西兰、6021
- Wellington Regional Hospital
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
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Florida
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Naples、Florida、美国、34102
- NCH Research Institute
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Illinois
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Springfield、Illinois、美国、62701
- Prairie Education & Research
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Mississippi
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Tupelo、Mississippi、美国、38801
- North Mississippi Medical Center
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Texas
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Tyler、Texas、美国、75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18至80岁
- 持续 AF > 2 小时且持续时间 < 72 小时
- 有资格进行心脏复律（电和药理学）
- 如果 ACC/AHA/HRS 或国家特定的国家或国际指南指出与 AF 相关的血栓栓塞风险降低，则在治疗期间和治疗后至少 30 天持续接受充分的抗凝治疗或符合抗凝条件
排除标准：
- 持续时间 < 2 小时或 > 72 小时或给药时持续时间未可靠确定的心房颤动
- 可能需要紧急电复律的血流动力学不稳定
- 心房震颤
- 中度至重度 HF
- 急性心肌缺血或洋地黄中毒的临床或心电图体征
- 已知或疑似甲亢
- 心脏手术、中风、TIA、急性 MI/PCI、不稳定型心绞痛或过去 3 个月内静息时持续性心绞痛
- TEE 或 TTE 显示 LA 血栓
- 并发心肌炎或心内膜炎
- 心电图异常：当前 QTcF > 480 毫秒； QRS 间期 > 120 毫秒和/或完全性束支传导阻滞 (BBB)l Delta 波或其他符合 WPW 综合征的预激模式；急性冠状动脉缺血模式
- 使用延长 QTc 间期的药物或有以下病史： 先天性或后天性长 QT 综合征；尖端扭转型室性心动过速 (TdP)；布鲁格达综合症；室性心律失常（不包括罕见的孤立性 PVC）
- 同时使用 I 类或 III 类抗心律失常药物、二甲双胍或强效 CYP2D6 抑制剂进行治疗（除非药物在入组前停药 > 5 个半衰期）
- 在过去 3 个月内接受过口服胺碘酮治疗或在计划研究药物给药前 24 小时内接受过静脉胺碘酮治疗
- 在研究药物给药后 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用过维纳卡兰或任何实验药物，或在研究药物给药前 2 个月内使用过侵入性研究性医疗器械，或目前正在参加另一项研究研究代理人或程序
- 具有临床意义的实验室异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：药物：HBI-3000，A 阶段剂量水平 1
A 期开放标签 HBI-3000 剂量水平 1：200 毫克
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小分子、多离子通道阻断剂
其他名称：
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实验性的：药物：HBI-3000，A 阶段剂量水平 2
A 阶段开放标签 HBI-3000 剂量水平 2：计划 350 毫克
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小分子、多离子通道阻断剂
其他名称：
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实验性的：药物：HBI-3000，A 阶段剂量水平 3
A 阶段开放标签 HBI-3000 剂量水平 2：计划 500 毫克
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小分子、多离子通道阻断剂
其他名称：
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实验性的：药物：HBI-3000，B 期剂量水平 1
B 阶段双盲安慰剂对照，队列 1 HBI-3000 剂量水平 1：根据 A 阶段结果选择
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生理盐水
小分子、多离子通道阻断剂
其他名称：
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实验性的：药物：HBI-3000，B 期剂量水平 2
B 阶段双盲安慰剂对照，队列 2 HBI-3000 剂量水平 2：根据 A 阶段和 B 阶段队列 1 结果选择
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生理盐水
小分子、多离子通道阻断剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据不良事件 (AE) 的发生率来评估近期发作的心房颤动 (AF) 患者静脉内 (IV) 给药 HBI-3000 的安全性
大体时间：30天
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根据不良事件 (AE) 的发生率来评估近期发作的心房颤动 (AF) 患者静脉内 (IV) 给药 HBI-3000 的安全性
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30天
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通过心率 (HR) 的变化来评估近期发作的心房颤动 (AF) 患者静脉内 (IV) 给药 HBI-3000 的安全性
大体时间：90分钟
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通过从基线（研究药物输注前）到研究期间和之后的研究时间点的心率（HR）变化来衡量，评估静脉内（IV）给予 HBI-3000 对近期发作的心房颤动（AF）患者的安全性药物输注，特别是： 输注开始后 90 分钟内 HR < 40 bpm 持续 2 分钟或更长时间 在转换为 SR 之前 HR 增加 > 25%（基于事件与稳定遥测的第一分钟之间的一分钟平均值比较） 转化为 SR 后 HR > 120 bpm 持续一分钟或更长时间，并且在开始输注后 90 分钟内 |
90分钟
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评估静脉内 (IV) 给药 HBI-3000 在近期发作的心房颤动 (AF) 患者中的安全性，通过血压 (BP) 的变化来衡量
大体时间：90分钟
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通过从基线（研究药物输注前）到研究期间和之后的研究时间点的血压（BP）变化测量，评估静脉内（IV）给予 HBI-3000 对近期发作的心房颤动（AF）患者的安全性药物输注，特别是：在 SR 期间和输注开始后 90 分钟内收缩压 < 90 mmHg > 1 分钟
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90分钟
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根据 ECG 间期变化高于特定水平的测量值，评估近期发作的心房颤动 (AF) 患者静脉内 (IV) 给药 HBI-3000 的安全性
大体时间：24小时
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通过从基线（研究药物输注前）到输注后 24 小时的 ECG 间隔变化来衡量，评估静脉内 (IV) 给予 HBI-3000 对近期发作的心房颤动 (AF) 患者的安全性，特别是： QTcF：在 SR 期间高于 24 小时转换后水平 > 500 毫秒和 > 60 毫秒 PR：在 SR 期间比 24 小时转化后水平高出 > 50% QRS：在 SR 期间高于 24 小时转换后水平 ≥ 33% |
24小时
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静脉内 (IV) 给药 HBI-3000 的疗效，根据近期发作的 AF 患者转化为 SR 的比例来衡量
大体时间：120分钟
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评估静脉内 (IV) 施用 HBI-3000 对近期发作的心房颤动 (AF) 患者的疗效，衡量方法是在近期发作的 AF 患者中转化为 SR（持续至少一分钟）的比例输液开始120分钟
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120分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估从输注开始转化为 SR 的时间
大体时间：24小时
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通过从输注开始到至少一分钟内转化为 SR 的时间来衡量疗效
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24小时
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评估持续性 AF 或晚期转为 SR 的患者比例
大体时间：12小时、24小时和7天
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通过输注开始后 12 小时、24 小时和 7 天时近期发作的 AF 持续或晚期转化为 SR 的患者比例来衡量疗效
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12小时、24小时和7天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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