Een studie van IV HBI-3000 voor de conversie Recente atriumfibrillatie (AF)
Een fase 2, tweetraps, seriële cohort dosisescalatie en uitbreidingsstudie van een enkelvoudige intraveneuze infusie van HBI 3000 voor de conversie van atriumfibrillatie (AF) van recent ontstaan
Deze fase 2-studie is een tweefasige, seriële cohort-dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van een enkele 30 minuten durende (IV) infusie van HBI-3000 voor de conversie van patiënten met recent opgetreden atriumfibrilleren (AF).
Fase A is open-label en alle patiënten zullen HBI-3000 krijgen. In elk van de drie dosiscohorten zullen maximaal 10 patiënten HBI-3000 krijgen via een intraveneuze infusie (30 minuten). Het is de bedoeling dat er drie verschillende dosisniveaus achtereenvolgens worden toegediend, van laag naar hoog, waarbij de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid worden beoordeeld voordat wordt overgegaan tot de groep met het volgende dosisniveau.
Na fase A zal de iDMC maximaal twee doses HBI-3000 aanbevelen om verder te worden onderzocht in fase B. Fase B is een seriële, gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde cohort van twee verschillende doses HBI-3000, met een dosisbesluit na het eerste cohort. Fase B zal worden aangedreven om een verschil te laten zien tussen HBI-3000 en placebo in conversieratio op elk van de twee dosisniveaus.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een onderzoek in twee fasen bij patiënten met recent ontstaan AF:
Fase A is open-label en alle patiënten zullen HBI-3000 krijgen. In elk van de drie dosiscohorten zullen maximaal 10 patiënten HBI-3000 krijgen via een intraveneuze infusie (30 minuten). Voor elk doseringscohort wordt de sentineldosering gepland. Elke patiënt mag slechts één keer deelnemen aan het onderzoek, wordt slechts in één dosiscohort opgenomen en krijgt slechts één dosisbehandeling. In fase A zijn drie verschillende dosisniveaus gepland die serieel worden toegediend, van laag naar hoog, met beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid voordat wordt overgegaan tot de volgende dosisniveaugroep. De werkelijke dosisniveaus kunnen worden gewijzigd en aanvullende dosisniveaus kunnen worden overwogen op basis van de waargenomen resultaten bij elk cohort.
Stadium B is het gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde deel van het onderzoek. Studiegeneesmiddel voor stadium B-patiënten is HBI-3000 of placebo. Twee cohorten zullen achtereenvolgens worden ingeschreven, het laagste dosisniveau eerst, waarbij veiligheid, werkzaamheid en beschikbare PK-resultaten worden beoordeeld door de sponsor en iDMC voordat patiënten worden ingeschreven in het volgende/hogere dosiscohort. Het dosisniveau voor het tweede cohort kan worden aangepast na tussentijdse evaluatie van de resultaten in het eerste cohort. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om gedurende 30 minuten een enkele IV-infusie van HBI 3000 of placebo te krijgen. In elk van de dosiscohorten zullen opeenvolgend ingeschreven patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1, zodat 40 patiënten een HBI 3000-infusie krijgen en 20 patiënten een placebo-infusie. Elke patiënt mag slechts één keer deelnemen aan het onderzoek, wordt slechts in één dosiscohort opgenomen en krijgt slechts één dosisbehandeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Banja Luka, Bosnië-Herzegovina, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
-
Terrebonne, Quebec, Canada, J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
-
-
-
-
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3240
- Waikato Hospital
-
Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Servië, 11000
- University Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Servië, 11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
-
-
Bulevar Doktora
-
Niš, Bulevar Doktora, Servië, 18108
- Niš University Clinical Center
-
-
-
-
Florida
-
Naples, Florida, Verenigde Staten, 34102
- NCH Research Institute
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62701
- Prairie Education & Research
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Verenigde Staten, 38801
- North Mississippi Medical Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 tot 80 jaar
- Aanhoudende AF van > 2 uur en < 72 uur
- Geschikt voor cardioversie (elektrisch en farmacologisch)
- Bij adequate antistollingstherapie of in aanmerking komend voor antistolling tijdens de behandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de behandeling indien geïndiceerd door ACC/AHA/HRS of landspecifieke nationale of internationale richtlijnen voor trombo-embolische risicoreductie gerelateerd aan AF
Uitsluitingscriteria:
- Boezemfibrilleren < 2 uur of > 72 uur duur of met duur niet betrouwbaar vastgesteld op het moment van dosering
- Hemodynamische instabiliteit die elektrische cardioversie in noodgevallen kan vereisen
- Atriale flutter
- Matige tot ernstige HF
- Klinische of ECG-tekenen van acute cardiale ischemie of digitalistoxiciteit
- Bekende of vermoede hyperthyreoïdie
- Hartchirurgie, beroerte, TIA, acuut MI/PCI, onstabiele angina of aanhoudende angina in rust in de afgelopen 3 maanden
- Aanwezigheid van LA trombus door TEE of TTE
- Aanwezigheid van gelijktijdige myocarditis of endocarditis
- ECG-afwijkingen: huidige QTcF > 480 msec; QRS-interval > 120 msec en/of een compleet bundeltakblok (BBB)l Deltagolf of ander pre-excitatiepatroon dat overeenkomt met het WPW-syndroom; Acute coronaire ischemiepatronen
- Gebruik van medicatie die het QTc-interval verlengt of voorgeschiedenis van: Lang QT-syndroom, aangeboren of verworven; Torsades de Pointes (TdP); Brugada-syndroom; Ventriculaire aritmie (exclusief zeldzame geïsoleerde PVC)
- Gelijktijdige behandeling met klasse I of III antiaritmica, metformine of sterke CYP2D6-remmers (tenzij de medicatie wordt stopgezet > 5 halfwaardetijden vóór opname)
- Behandeling met oraal amiodaron in de voorgaande 3 maanden of IV amiodaron toegediend binnen 24 uur voorafgaand aan de geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Gebruik van vernakalant of een ander experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebruik van een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of huidige deelname aan een ander onderzoek met onderzoeksagent of procedure
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: HBI-3000, fase A dosisniveau 1
Fase A Open Label HBI-3000 dosisniveau 1: 200 mg
|
Kleine molecule, multi-ionkanaalblokker
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: HBI-3000, fase A dosisniveau 2
Fase A Open Label HBI-3000 dosisniveau 2: 350 mg gepland
|
Kleine molecule, multi-ionkanaalblokker
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: HBI-3000, fase A dosisniveau 3
Fase A Open Label HBI-3000 dosisniveau 2: 500 mg gepland
|
Kleine molecule, multi-ionkanaalblokker
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: HBI-3000, fase B-dosisniveau 1
Stadium B Dubbelblind placebogecontroleerd, cohort 1 HBI-3000 Dosisniveau 1: geselecteerd op basis van stadium A-resultaten
|
Normale zoutoplossing
Kleine molecule, multi-ionkanaalblokker
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: HBI-3000, fase B-dosisniveau 2
Stadium B Dubbelblind placebogecontroleerd, Cohort 2 HBI-3000 dosisniveau 2: geselecteerd op basis van de resultaten van Stadium A en Stadium B Cohort 1
|
Normale zoutoplossing
Kleine molecule, multi-ionkanaalblokker
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de veiligheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) die recent zijn ontstaan, gemeten aan de hand van de incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Evalueer de veiligheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) die recent zijn ontstaan, gemeten aan de hand van de incidentie van bijwerkingen (AE's)
|
30 dagen
|
|
Evalueer de veiligheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) die recent zijn ontstaan, zoals gemeten aan de hand van veranderingen in de hartslag (HR)
Tijdsspanne: 90 minuten
|
Evalueer de veiligheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) die recent zijn ontstaan, zoals gemeten door verandering in hartslag (HR) vanaf baseline (vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel) tot studietijdstippen tijdens en na het onderzoek Medicijninfusie, met name: HR < 40 spm gedurende 2 minuten of langer binnen 90 minuten na aanvang van de infusie HR-toename > 25 procent vóór conversie naar SR (gebaseerd op gemiddelden van één minuut vergeleken tussen de gebeurtenis en de eerste minuut van stabiele telemetrie) HR > 120 bpm gedurende één minuut of langer na conversie naar SR en binnen 90 minuten na aanvang van de infusie |
90 minuten
|
|
Evalueer de veiligheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) die recent zijn ontstaan, zoals gemeten door verandering in bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: 90 minuten
|
Evalueer de veiligheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) die recent zijn ontstaan, zoals gemeten aan de hand van veranderingen in bloeddruk (BP) vanaf baseline (vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel) tot studietijdstippen tijdens en na het onderzoek Geneesmiddelinfusie, met name: systolische bloeddruk < 90 mmHg gedurende > 1 minuut tijdens SR en binnen 90 minuten na aanvang van de infusie
|
90 minuten
|
|
Evalueer de veiligheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) die recent zijn ontstaan, zoals gemeten door veranderingen in het ECG-interval boven een bepaald niveau
Tijdsspanne: 24 uur
|
Evalueer de veiligheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) die recent zijn ontstaan, zoals gemeten aan de hand van veranderingen in het ECG-interval vanaf de basislijn (vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel) tot 24 uur na de infusie, met name: QTcF: > 500 msec en > 60 msec boven het niveau van 24 uur na conversie tijdens SR PR: > 50 procent boven het niveau van 24 uur na conversie tijdens SR QRS: ≥ 33 procent boven het niveau van 24 uur na conversie tijdens SR |
24 uur
|
|
De werkzaamheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 zoals gemeten aan de hand van het aantal patiënten met AF dat recent is ontstaan en overgaat op SR
Tijdsspanne: 120 minuten
|
Evalueer de werkzaamheid van intraveneus (IV) toegediende HBI-3000 bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) met recent ontstaan, zoals gemeten aan de hand van het aantal patiënten met recent begonnen AF dat binnen 120 minuten na het begin van de infusie
|
120 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de tijd tot conversie naar SR vanaf het begin van de infusie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Werkzaamheid gemeten aan de hand van de tijd vanaf het begin van de infusie tot het moment van conversie naar SR gedurende ten minste één minuut
|
24 uur
|
|
Evalueer het percentage patiënten met aanhoudende AF of late conversie naar SR
Tijdsspanne: 12 uur, 24 uur en 7 dagen
|
Werkzaamheid gemeten aan de hand van het aantal patiënten met aanhoudende of late conversie van AF van recent ontstaan naar SR 12 uur, 24 uur en 7 dagen na start van de infusie
|
12 uur, 24 uur en 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HBI-3000-402
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .