En studie av IV HBI-3000 for Conversion Recent Onset Atrieflimmer (AF)
En fase 2, to-trinns, seriell kohortdoseeskalering og utvidelsesstudie av en enkelt intravenøs infusjon av HBI 3000 for konvertering av atrieflimmer (AF) som nylig har debutert
Denne fase 2-studien er en to-trinns, seriell kohortdoseeskalering og utvidelsesstudie av en enkelt 30-minutters (IV) infusjon av HBI-3000 for konvertering av pasienter med nylig oppstått atrieflimmer (AF).
Fase A er åpen og alle pasienter vil motta HBI-3000. I hver av tre dosekohorter vil opptil 10 pasienter få HBI-3000 ved IV-infusjon (30 minutter). Tre forskjellige dosenivåer er planlagt å administreres i serie, lavest til høyeste, med vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og effekt før man fortsetter til neste dosenivågruppe.
Etter trinn A vil iDMC anbefale opptil to doser HBI-3000 som skal utforskes videre i trinn B. Trinn B er en seriell, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert kohort av to forskjellige doser av HBI-3000, med en dosebeslutning etter første kohort. Trinn B vil bli drevet for å vise en forskjell mellom HBI-3000 og placebo i konverteringsrate ved hvert av de to dosenivåene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en to-trinns studie hos pasienter med nylig debut av AF:
Fase A er åpen og alle pasienter vil motta HBI-3000. I hver av tre dosekohorter vil opptil 10 pasienter få HBI-3000 ved IV-infusjon (30 minutter). For hver doseringskohort er det planlagt vaktpostdosering. Hver pasient kan bare registreres én gang i studien, vil bli registrert i kun én dosekohort og motta kun en enkeltdosebehandling. I trinn A planlegges tre forskjellige dosenivåer å administreres i serie, lavest til høyeste, med vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og effekt før man fortsetter til neste dosenivågruppe. De faktiske dosenivåene kan endres, og ytterligere dosenivåer kan vurderes basert på de observerte resultatene i hver kohort.
Stadium B er den randomiserte, dobbeltblinde og placebokontrollerte delen av studien. Studiemedisin for stadium B-pasienter er enten HBI-3000 eller placebo. To kohorter vil bli registrert sekvensielt, laveste dosenivå først, med sikkerhet, effekt og tilgjengelige farmakokinetiske resultater evaluert av sponsoren og iDMC før pasienter innrulleres i neste/høyere dose-kohort. Dosenivået for den andre kohorten kan justeres etter foreløpig gjennomgang av resultatene i den første kohorten. Pasienter vil bli randomisert til å motta en enkelt IV-infusjon av HBI 3000 eller placebo over 30 minutter. I hver av dosekohortene vil sekvensielt innrullerte pasienter bli randomisert i forholdet 2:1 slik at 40 pasienter vil motta HBI 3000 infusjon og 20 pasienter vil motta placebo infusjon. Hver pasient kan bare registreres én gang i studien, vil bli registrert i kun én dosekohort og motta kun en enkeltdosebehandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
-
Terrebonne, Quebec, Canada, J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
-
-
-
-
Florida
-
Naples, Florida, Forente stater, 34102
- NCH Research Institute
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62701
- Prairie Education & Research
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38801
- North Mississippi Medical Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
-
-
-
-
-
Hamilton, New Zealand, 3240
- Waikato Hospital
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Serbia, 11000
- University Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Serbia, 11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
-
-
Bulevar Doktora
-
Niš, Bulevar Doktora, Serbia, 18108
- Niš University Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 til 80 år
- Vedvarende AF på > 2 timer og < 72 timers varighet
- Kvalifisert for kardioversjon (elektrisk og farmakologisk)
- På adekvat antikoagulasjonsbehandling eller kvalifisert for antikoagulasjon under behandling og i minst 30 dager etter behandling hvis det er indisert av ACC/AHA/HRS eller landsspesifikke nasjonale eller internasjonale retningslinjer for tromboembolisk risikoreduksjon relatert til AF
Ekskluderingskriterier:
- Atrieflimmer < 2 timer eller > 72 timers varighet eller med varighet som ikke er pålitelig etablert ved doseringstidspunktet
- Hemodynamisk ustabilitet som kan kreve elektrisk nødkonvertering
- Atrieflimmer
- Moderat til alvorlig HF
- Kliniske eller EKG-tegn på akutt hjerteiskemi eller digitalistoksisitet
- Kjent eller mistenkt hypertyreose
- Hjertekirurgi, hjerneslag, TIA, akutt MI/PCI, ustabil angina eller vedvarende angina i hvile de siste 3 månedene
- Tilstedeværelse av LA-trombe av TEE eller TTE
- Tilstedeværelse av samtidig myokarditt eller endokarditt
- EKG-avvik: Gjeldende QTcF > 480 msek; QRS-intervall > 120 msek og/eller en komplett grenblokk (BBB)l Deltabølge eller annet pre-eksitasjonsmønster forenlig med WPW-syndrom; Akutt koronar iskemi mønstre
- Bruk av medisiner som forlenger QTc-intervallet eller historie med: Langt QT-syndrom, medfødt eller ervervet; Torsades de Pointes (TdP); Brugada syndrom; Ventrikulær arytmi (ikke inkludert sjelden isolert PVC)
- Samtidig behandling med klasse I eller III antiarytmika, metformin eller sterke CYP2D6-hemmere (med mindre medisinen seponeres > 5 halveringstider før innskrivning)
- Behandling med oral amiodaron de siste 3 månedene eller IV amiodaron administrert innen 24 timer før planlagt studielegemiddeladministrasjon
- Bruk av vernakalant, eller et hvilket som helst eksperimentelt medikament innen 30 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) etter studielegemiddeladministrering, eller bruk av et invasivt medisinsk medisinsk utstyr innen 2 måneder før studielegemiddeladministrering, eller nåværende registrering i en annen studie med etterforskningsmiddel eller prosedyre
- Klinisk signifikante laboratorieavvik
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Legemiddel: HBI-3000, trinn A dosenivå 1
Stage A Open Label HBI-3000 Dosenivå 1: 200 mg
|
Lite molekyl, multi-ion kanalblokker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Legemiddel: HBI-3000, trinn A dosenivå 2
Stage A Open Label HBI-3000 Dosenivå 2: 350 mg planlagt
|
Lite molekyl, multi-ion kanalblokker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Legemiddel: HBI-3000, trinn A dosenivå 3
Stage A Open Label HBI-3000 Dosenivå 2: 500 mg planlagt
|
Lite molekyl, multi-ion kanalblokker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Legemiddel: HBI-3000, trinn B dosenivå 1
Stadium B Dobbeltblind placebokontrollert, kohort 1 HBI-3000 Dosenivå 1: Valgt basert på stadium A-resultater
|
Vanlig saltvann
Lite molekyl, multi-ion kanalblokker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Legemiddel: HBI-3000, trinn B dosenivå 2
Stadium B Dobbeltblind placebokontrollert, kohort 2 HBI-3000 Dosenivå 2: Valgt basert på resultater fra stadium A og stadium B kohort 1
|
Vanlig saltvann
Lite molekyl, multi-ion kanalblokker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer sikkerheten til intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med atrieflimmer (AF) som nylig har debutert, målt ved forekomsten av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 30 dager
|
Evaluer sikkerheten til intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med atrieflimmer (AF) som nylig har debutert, målt ved forekomsten av uønskede hendelser (AE)
|
30 dager
|
|
Evaluer sikkerheten til intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med atrieflimmer (AF) som nylig har debutert, målt ved endringer i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: 90 minutter
|
Evaluer sikkerheten til intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med atrieflimmer (AF) som nylig har debutert, målt ved endring i hjertefrekvens (HR) fra baseline (før infusjon av studiemedikament) til studietidspunkter under og etter studien Legemiddelinfusjon, spesielt: HR < 40 slag/min i 2 minutter eller lenger innen 90 minutter etter start av infusjonen HR-økning > 25 prosent før konvertering til SR (basert på ett minutts gjennomsnitt sammenlignet mellom hendelsen og det første minuttet med stabil telemetri) HR > 120 bpm i ett minutt eller lenger etter konvertering til SR og innen 90 minutter etter start av infusjonen |
90 minutter
|
|
Evaluer sikkerheten til intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med atrieflimmer (AF) som nylig har debutert, målt ved endring i blodtrykk (BP)
Tidsramme: 90 minutter
|
Evaluer sikkerheten til intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med atrieflimmer (AF) som nylig har debutert, målt ved endringer i blodtrykk (BP) fra baseline (før infusjon av studiemedikament) til studietidspunkter under og etter studien Legemiddelinfusjon, spesielt: Systolisk BP < 90 mmHg i > 1 minutt under SR og innen 90 minutter etter start av infusjonen
|
90 minutter
|
|
Evaluer sikkerheten til intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med atrieflimmer (AF) som nylig har debutert, målt ved EKG-intervallendringer over et spesifikt nivå
Tidsramme: 24 timer
|
Evaluer sikkerheten til intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med atrieflimmer (AF) som nylig har debutert, målt ved EKG-intervallendringer fra baseline (før infusjon av studiemedikament) til 24 timer etter infusjon, spesielt: QTcF: > 500 msek og > 60 msek over 24-timers nivået etter konvertering under SR PR: > 50 prosent over 24-timers nivået etter konvertering under SR QRS: ≥ 33 prosent over 24-timers nivået etter konvertering under SR |
24 timer
|
|
Effekten av intravenøst (IV) administrert HBI-3000 målt ved andelen pasienter med nylig oppstått AF som konverterer til SR
Tidsramme: 120 minutter
|
Evaluer effekten av intravenøst (IV) administrert HBI-3000 hos pasienter med nylig debut av atrieflimmer (AF) målt ved andelen pasienter med nylig debut av AF som konverterer til SR (i en varighet på minst ett minutt) innen 120 minutter etter start av infusjon
|
120 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer tiden til konvertering til SR fra start av infusjon
Tidsramme: 24 timer
|
Effekt målt ved tiden fra start av infusjon til tidspunktet for konvertering til SR i en varighet på minst ett minutt
|
24 timer
|
|
Evaluer andelen pasienter med vedvarende AF eller sen konvertering til SR
Tidsramme: 12 timer, 24 timer og 7 dager
|
Effekt målt ved andelen pasienter med vedvarende eller sen konvertering av AF med nylig debut til SR 12 timer, 24 timer og 7 dager etter start av infusjon
|
12 timer, 24 timer og 7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HBI-3000-402
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .