Eine Studie von IV HBI-3000 für die Konvertierung Kürzlich aufgetretenes Vorhofflimmern (AF)
Eine zweistufige, serielle Kohorten-Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase 2 einer einzelnen intravenösen Infusion von HBI 3000 zur Konversion von Vorhofflimmern (AF) mit kürzlichem Ausbruch
Diese Phase-2-Studie ist eine zweistufige, serielle Kohorten-Dosiseskalations- und Erweiterungsstudie einer einzelnen 30-minütigen (IV) Infusion von HBI-3000 zur Umstellung von Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF).
Stufe A ist offen und alle Patienten erhalten HBI-3000. In jeder der drei Dosiskohorten erhalten bis zu 10 Patienten HBI-3000 als IV-Infusion (30 Minuten). Es ist geplant, drei verschiedene Dosisstufen nacheinander zu verabreichen, von der niedrigsten zur höchsten, mit einer Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit, bevor mit der nächsten Dosisstufengruppe fortgefahren wird.
Nach Stufe A wird das iDMC bis zu zwei Dosen HBI-3000 empfehlen, die in Stufe B weiter untersucht werden sollen. Stufe B ist eine serielle, randomisierte, doppelblinde und Placebo-kontrollierte Kohorte mit zwei verschiedenen Dosen von HBI-3000, mit eine Dosisentscheidung nach der ersten Kohorte. Stufe B wird mit Power versorgt, um einen Unterschied zwischen HBI-3000 und Placebo in der Konversionsrate bei jeder der beiden Dosisstufen aufzuzeigen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine zweistufige Studie bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern:
Stufe A ist offen und alle Patienten erhalten HBI-3000. In jeder der drei Dosiskohorten erhalten bis zu 10 Patienten HBI-3000 als IV-Infusion (30 Minuten). Für jede Dosierungskohorte ist eine Sentinel-Dosierung geplant. Jeder Patient darf nur einmal in die Studie aufgenommen werden, wird nur in eine Dosiskohorte aufgenommen und erhält nur eine Einzeldosisbehandlung. In Stufe A sollen drei verschiedene Dosisstufen nacheinander verabreicht werden, von der niedrigsten zur höchsten, mit einer Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit, bevor mit der nächsten Dosisstufengruppe fortgefahren wird. Die tatsächlichen Dosisniveaus können modifiziert werden, und zusätzliche Dosisniveaus können basierend auf den beobachteten Ergebnissen bei jeder Kohorte in Betracht gezogen werden.
Stufe B ist der randomisierte, doppelblinde und Placebo-kontrollierte Teil der Studie. Das Studienmedikament für Patienten im Stadium B ist entweder HBI-3000 oder Placebo. Zwei Kohorten werden nacheinander aufgenommen, die niedrigste Dosisstufe zuerst, wobei Sicherheit, Wirksamkeit und verfügbare PK-Ergebnisse vom Sponsor und iDMC bewertet werden, bevor Patienten in die Kohorte mit der nächsten/höheren Dosis aufgenommen werden. Das Dosisniveau für die zweite Kohorte kann nach einer Zwischenbewertung der Ergebnisse in der ersten Kohorte angepasst werden. Die Patienten werden randomisiert und erhalten eine einzelne IV-Infusion von HBI 3000 oder Placebo über 30 Minuten. In jeder der Dosiskohorten werden nacheinander aufgenommene Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert, sodass 40 Patienten eine HBI 3000-Infusion und 20 Patienten eine Placebo-Infusion erhalten. Jeder Patient darf nur einmal in die Studie aufgenommen werden, wird nur in eine Dosiskohorte aufgenommen und erhält nur eine Einzeldosisbehandlung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
-
Terrebonne, Quebec, Kanada, J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
-
-
-
-
-
Hamilton, Neuseeland, 3240
- Waikato Hospital
-
Wellington, Neuseeland, 6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Serbien, 11000
- University Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Serbien, 11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
-
-
Bulevar Doktora
-
Niš, Bulevar Doktora, Serbien, 18108
- Niš University Clinical Center
-
-
-
-
Florida
-
Naples, Florida, Vereinigte Staaten, 34102
- NCH Research Institute
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62701
- Prairie Education & Research
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Vereinigte Staaten, 38801
- North Mississippi Medical Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 bis 80 Jahre
- Anhaltendes Vorhofflimmern von > 2 Stunden und < 72 Stunden Dauer
- Geeignet für Kardioversion (elektrisch und pharmakologisch)
- Unter adäquater Antikoagulanzientherapie oder geeignet für eine Antikoagulation während der Behandlung und für mindestens 30 Tage nach der Behandlung, wenn dies durch ACC/AHA/HRS oder länderspezifische nationale oder internationale Richtlinien zur Verringerung des thromboembolischen Risikos im Zusammenhang mit Vorhofflimmern angezeigt ist
Ausschlusskriterien:
- Vorhofflimmern < 2 Stunden oder > 72 Stunden Dauer oder mit einer zum Zeitpunkt der Dosierung nicht zuverlässig festgestellten Dauer
- Hämodynamische Instabilität, die eine notfallmäßige elektrische Kardioversion erforderlich machen kann
- Vorhofflattern
- Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz
- Klinische oder EKG-Anzeichen einer akuten Herzischämie oder Digitalis-Toxizität
- Bekannte oder vermutete Hyperthyreose
- Herzchirurgie, Schlaganfall, TIA, akuter MI/PCI, instabile Angina oder anhaltende Angina in Ruhe innerhalb der letzten 3 Monate
- Vorhandensein eines LA-Thrombus durch TEE oder TTE
- Vorliegen einer gleichzeitigen Myokarditis oder Endokarditis
- EKG-Anomalien: Aktuelles QTcF > 480 ms; QRS-Intervall > 120 ms und/oder ein vollständiger Schenkelblock (BBB) l Delta-Welle oder ein anderes Präexzitationsmuster, das mit dem WPW-Syndrom vereinbar ist; Akute koronare Ischämiemuster
- Verwendung von Medikamenten, die das QTc-Intervall verlängern oder Vorgeschichte von: Long-QT-Syndrom, angeboren oder erworben; Torsades de Pointes (TdP); Brugada-Syndrom; Ventrikuläre Arrhythmie (ausgenommen seltene isolierte PVC)
- Gleichzeitige Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse I oder III, Metformin oder starken CYP2D6-Inhibitoren (es sei denn, das Medikament wird > 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme abgesetzt)
- Behandlung mit oralem Amiodaron in den letzten 3 Monaten oder intravenös verabreichtem Amiodaron innerhalb von 24 Stunden vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments
- Verwendung von Vernakalant oder eines anderen experimentellen Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments oder Verwendung eines invasiven medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder aktuelle Aufnahme in eine andere Studie mit Untersuchungsagent oder Verfahren
- Klinisch signifikante Laboranomalien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Medikament: HBI-3000, Stufe A, Dosisstufe 1
Stufe A Open Label HBI-3000 Dosisstufe 1: 200 mg
|
Kleiner Molekülblocker mit mehreren Ionenkanälen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Medikament: HBI-3000, Stufe A, Dosisstufe 2
Phase A Open Label HBI-3000 Dosisstufe 2: 350 mg geplant
|
Kleiner Molekülblocker mit mehreren Ionenkanälen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Medikament: HBI-3000, Stufe A, Dosisstufe 3
Stufe A Open Label HBI-3000 Dosisstufe 2: 500 mg geplant
|
Kleiner Molekülblocker mit mehreren Ionenkanälen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Medikament: HBI-3000, Stufe B, Dosisstufe 1
Stufe B Doppelblind, placebokontrolliert, Kohorte 1 HBI-3000 Dosisstufe 1: Ausgewählt basierend auf den Ergebnissen der Stufe A
|
Normale Kochsalzlösung
Kleiner Molekülblocker mit mehreren Ionenkanälen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Medikament: HBI-3000, Stufe B, Dosisstufe 2
Stufe B Doppelblind, placebokontrolliert, Kohorte 2 HBI-3000 Dosisstufe 2: Ausgewählt basierend auf den Ergebnissen von Stufe A und Stufe B, Kohorte 1
|
Normale Kochsalzlösung
Kleiner Molekülblocker mit mehreren Ionenkanälen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewertung der Sicherheit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen anhand der Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: 30 Tage
|
Bewertung der Sicherheit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen anhand der Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AEs)
|
30 Tage
|
|
Bewertung der Sicherheit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen anhand von Änderungen der Herzfrequenz (HR)
Zeitfenster: 90 Minuten
|
Bewerten Sie die Sicherheit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen anhand der Änderung der Herzfrequenz (HF) vom Ausgangswert (vor der Infusion des Studienmedikaments) zu den Studienzeitpunkten während und nach der Studie Drogeninfusion, insbesondere: HR < 40 bpm für 2 Minuten oder länger innerhalb von 90 Minuten nach Beginn der Infusion HR-Anstieg > 25 Prozent vor der Umstellung auf SR (basierend auf einem einminütigen Durchschnitt im Vergleich zwischen dem Ereignis und der ersten Minute stabiler Telemetrie) HR > 120 bpm für eine Minute oder länger nach Umstellung auf SR und innerhalb von 90 Minuten nach Beginn der Infusion |
90 Minuten
|
|
Bewertung der Sicherheit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen anhand der Änderung des Blutdrucks (BP)
Zeitfenster: 90 Minuten
|
Bewerten Sie die Sicherheit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen anhand von Änderungen des Blutdrucks (BP) vom Ausgangswert (vor der Infusion des Studienmedikaments) bis zu den Studienzeitpunkten während und nach der Studie Arzneimittelinfusion, insbesondere: Systolischer Blutdruck < 90 mmHg für > 1 Minute während SR und innerhalb von 90 Minuten nach Beginn der Infusion
|
90 Minuten
|
|
Bewerten Sie die Sicherheit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen anhand von EKG-Intervalländerungen über einem bestimmten Wert
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Bewerten Sie die Sicherheit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen anhand der EKG-Intervalländerungen vom Ausgangswert (vor der Infusion des Studienmedikaments) bis 24 Stunden nach der Infusion, insbesondere: QTcF: > 500 ms und > 60 ms über dem 24-Stunden-Postkonversionsniveau während SR PR: > 50 Prozent über dem 24-Stunden-Post-Conversion-Niveau während SR QRS: ≥ 33 Prozent über dem 24-Stunden-Pegel nach der Konversion während SR |
24 Stunden
|
|
Die Wirksamkeit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000, gemessen anhand des Anteils der Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern, die zu SR übergehen
Zeitfenster: 120 Minuten
|
Bewerten Sie die Wirksamkeit von intravenös (IV) verabreichtem HBI-3000 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern (AF), gemessen am Anteil der Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern, die innerhalb von SR (für eine Dauer von mindestens einer Minute) zu SR werden 120 Minuten nach Beginn der Infusion
|
120 Minuten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewerten Sie die Zeit bis zur Umstellung auf SR ab Beginn der Infusion
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Wirksamkeit gemessen an der Zeit vom Beginn der Infusion bis zum Zeitpunkt der Umstellung auf SR für eine Dauer von mindestens einer Minute
|
24 Stunden
|
|
Bewerten Sie den Anteil der Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern oder später Konversion zu SR
Zeitfenster: 12 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage
|
Wirksamkeit gemessen am Anteil der Patienten mit anhaltender oder später Konversion von vor kurzem aufgetretenem Vorhofflimmern zu SR 12 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage nach Beginn der Infusion
|
12 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HBI-3000-402
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .