Un estudio de IV HBI-3000 para la conversión de fibrilación auricular (FA) de inicio reciente
Un estudio de fase 2, de dos etapas, de aumento de dosis y expansión de cohortes en serie de una infusión intravenosa única de HBI 3000 para la conversión de la fibrilación auricular (FA) de inicio reciente
Este estudio de fase 2 es un estudio de expansión y escalada de dosis de cohorte en serie de dos etapas de una infusión única de 30 minutos (IV) de HBI-3000 para la conversión de pacientes con fibrilación auricular (FA) de inicio reciente.
La etapa A es de etiqueta abierta y todos los pacientes recibirán HBI-3000. En cada una de las tres cohortes de dosis, hasta 10 pacientes recibirán HBI-3000 por infusión IV (30 minutos). Se planea administrar en serie tres niveles de dosis diferentes, del más bajo al más alto, con una evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia antes de pasar al siguiente grupo de nivel de dosis.
Después de la Etapa A, el iDMC recomendará hasta dos dosis de HBI-3000 para explorar más a fondo en la Etapa B. La Etapa B es una cohorte en serie, aleatoria, doble ciego y controlada con placebo de dos dosis diferentes de HBI-3000, con una decisión de dosis después de la primera cohorte. La etapa B se impulsará para mostrar una diferencia entre HBI-3000 y el placebo en la tasa de conversión en cada uno de los dos niveles de dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio en dos tiempos en pacientes con FA de reciente aparición:
La etapa A es de etiqueta abierta y todos los pacientes recibirán HBI-3000. En cada una de las tres cohortes de dosis, hasta 10 pacientes recibirán HBI-3000 por infusión IV (30 minutos). Para cada cohorte de dosificación, se planifica una dosificación centinela. Cada paciente puede inscribirse solo una vez en el estudio, se inscribirá en una sola cohorte de dosis y recibirá solo un tratamiento de dosis única. En la Etapa A, se planea administrar en serie tres niveles de dosis diferentes, del más bajo al más alto, con una evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia antes de pasar al siguiente grupo de nivel de dosis. Los niveles de dosis reales pueden modificarse y pueden considerarse niveles de dosis adicionales en función de los resultados observados en cada cohorte.
La etapa B es la parte del estudio aleatoria, doble ciego y controlada con placebo. El fármaco de estudio para pacientes en etapa B es HBI-3000 o placebo. Se inscribirán dos cohortes secuencialmente, el nivel de dosis más bajo primero, y el Patrocinador e iDMC evaluarán la seguridad, la eficacia y los resultados farmacocinéticos disponibles antes de inscribir a los pacientes en la cohorte de dosis siguiente/más alta. El nivel de dosis para la segunda cohorte puede ajustarse luego de una revisión intermedia de los resultados en la primera cohorte. Los pacientes serán aleatorizados para recibir una única infusión IV de HBI 3000 o placebo durante 30 minutos. En cada una de las cohortes de dosis, los pacientes reclutados secuencialmente se aleatorizarán en una proporción de 2:1, de modo que 40 pacientes recibirán una infusión de HBI 3000 y 20 pacientes recibirán una infusión de placebo. Cada paciente puede inscribirse solo una vez en el estudio, se inscribirá en una sola cohorte de dosis y recibirá solo un tratamiento de dosis única.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
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Terrebonne, Quebec, Canadá, J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
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Florida
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- NCH Research Institute
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62701
- Prairie Education & Research
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- North Mississippi Medical Center
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
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Hamilton, Nueva Zelanda, 3240
- Waikato Hospital
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Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Wellington Regional Hospital
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Belgrade, Serbia, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
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Belgrade, Serbia, 11000
- University Clinical Center of Serbia
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Belgrade, Serbia, 11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
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Bulevar Doktora
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Niš, Bulevar Doktora, Serbia, 18108
- Niš University Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 a 80 años de edad
- FA sostenida de > 2 horas y < 72 horas de duración
- Elegible para cardioversión (eléctrica y farmacológica)
- En terapia anticoagulante adecuada o elegible para anticoagulación durante el tratamiento y durante al menos 30 días después del tratamiento si está indicado por ACC/AHA/HRS o las pautas nacionales o internacionales específicas del país para la reducción del riesgo tromboembólico relacionado con la FA
Criterio de exclusión:
- Fibrilación auricular < 2 horas o > 72 horas de duración o con una duración no establecida de forma fiable en el momento de la dosificación
- Inestabilidad hemodinámica que puede requerir cardioversión eléctrica de emergencia
- Aleteo auricular
- IC moderada a grave
- Signos clínicos o electrocardiográficos de isquemia cardíaca aguda o toxicidad digitálica
- Hipertiroidismo conocido o sospechado
- Cirugía cardíaca, accidente cerebrovascular, AIT, infarto agudo de miocardio/ICP, angina inestable o angina persistente en reposo en los 3 meses anteriores
- Presencia de trombo LA por TEE o TTE
- Presencia de miocarditis o endocarditis concurrentes
- Anomalías en el ECG: QTcF actual > 480 mseg; intervalo QRS > 120 mseg y/o bloqueo completo de rama del haz de His (BBB) l onda delta u otro patrón de preexcitación compatible con el síndrome de WPW; Patrones de isquemia coronaria aguda
- Uso de medicación que prolongue el intervalo QTc o antecedentes de: Síndrome de QT prolongado, congénito o adquirido; Torsades de Pointes (TdP); Síndrome de Brugada; Arritmia ventricular (sin incluir PVC aislada infrecuente)
- Tratamiento concurrente con fármacos antiarrítmicos de Clase I o III, metformina o inhibidores potentes de CYP2D6 (a menos que el medicamento se interrumpa > 5 vidas medias antes de la inscripción)
- Tratamiento con amiodarona oral en los 3 meses anteriores o amiodarona IV administrada dentro de las 24 horas previas a la administración planificada del fármaco del estudio
- Uso de vernakalant, o cualquier fármaco experimental dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) de la administración del Fármaco del estudio, o uso de un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la administración del Fármaco del estudio, o inscripción actual en otro estudio con agente o procedimiento de investigación
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fármaco: HBI-3000, etapa A Nivel de dosis 1
Etapa A Etiqueta abierta HBI-3000 Nivel de dosis 1: 200 mg
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Bloqueador de canales de iones múltiples de molécula pequeña
Otros nombres:
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, nivel de dosis de etapa A 2
Etapa A Etiqueta abierta HBI-3000 Nivel de dosis 2: 350 mg planeados
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Bloqueador de canales de iones múltiples de molécula pequeña
Otros nombres:
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, nivel de dosis de etapa A 3
Etapa A Etiqueta abierta HBI-3000 Nivel de dosis 2: 500 mg planificados
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Bloqueador de canales de iones múltiples de molécula pequeña
Otros nombres:
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, nivel de dosis de etapa B 1
Etapa B Doble ciego controlado con placebo, Cohorte 1 HBI-3000 Nivel de dosis 1: Seleccionado en base a los resultados de la Etapa A
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Solución salina normal
Bloqueador de canales de iones múltiples de molécula pequeña
Otros nombres:
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, nivel de dosis de etapa B 2
Etapa B Doble ciego controlado con placebo, Cohorte 2 HBI-3000 Nivel de dosis 2: Seleccionado en función de los resultados de la Etapa A y la Etapa B de la Cohorte 1
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Solución salina normal
Bloqueador de canales de iones múltiples de molécula pequeña
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de aparición reciente, medida por la incidencia de eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Evaluar la seguridad de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de aparición reciente, medida por la incidencia de eventos adversos (AE)
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30 dias
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Evaluar la seguridad de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de aparición reciente, medida por los cambios en la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: 90 minutos
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Evaluar la seguridad de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de aparición reciente, medida por el cambio en la frecuencia cardíaca (FC) desde el inicio (antes de la infusión del fármaco del estudio) hasta los puntos de tiempo del estudio durante y después del estudio Infusión de fármacos, específicamente: FC < 40 lpm durante 2 minutos o más dentro de los 90 minutos del inicio de la infusión Aumento de HR > 25 por ciento antes de la conversión a SR (basado en promedios de un minuto comparados entre el evento y el primer minuto de telemetría estable) FC > 120 lpm durante un minuto o más después de la conversión a SR y dentro de los 90 minutos del inicio de la infusión |
90 minutos
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Evaluar la seguridad de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de aparición reciente, medida por el cambio en la presión arterial (PA)
Periodo de tiempo: 90 minutos
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Evaluar la seguridad de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de aparición reciente, medida por los cambios en la presión arterial (PA) desde el inicio (antes de la infusión del fármaco del estudio) hasta los puntos de tiempo del estudio durante y después del estudio Infusión de fármacos, específicamente: PA sistólica < 90 mmHg durante > 1 minuto durante la RS y dentro de los 90 minutos posteriores al inicio de la infusión
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90 minutos
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Evaluar la seguridad de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de aparición reciente, medida por cambios en el intervalo de ECG por encima de un nivel específico
Periodo de tiempo: 24 horas
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Evaluar la seguridad de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de aparición reciente, medida por los cambios en el intervalo de ECG desde el inicio (antes de la infusión del fármaco del estudio) hasta las 24 horas posteriores a la infusión, específicamente: QTcF: > 500 milisegundos y > 60 milisegundos por encima del nivel posterior a la conversión de 24 horas durante la SR PR: > 50 por ciento por encima del nivel posterior a la conversión de 24 horas durante SR QRS: ≥ 33 por ciento por encima del nivel posterior a la conversión de 24 horas durante SR |
24 horas
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La eficacia de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) medida por la proporción de pacientes con FA de inicio reciente que se convierten a SR
Periodo de tiempo: 120 minutos
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Evaluar la eficacia de HBI-3000 administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes con fibrilación auricular (FA) de inicio reciente, medida por la proporción de pacientes con FA de inicio reciente que se convierten en RS (con una duración de al menos un minuto) dentro de 120 minutos del inicio de la infusión
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120 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el tiempo de conversión a SR desde el inicio de la infusión
Periodo de tiempo: 24 horas
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Eficacia medida por el tiempo desde el inicio de la infusión hasta el momento de la conversión a SR durante al menos un minuto
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24 horas
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Evaluar la proporción de pacientes con FA sostenida o conversión tardía a RS
Periodo de tiempo: 12 horas, 24 horas y 7 días
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Eficacia medida por la proporción de pacientes con conversión sostenida o tardía de FA de inicio reciente a RS a las 12 horas, 24 horas y 7 días después del inicio de la infusión
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12 horas, 24 horas y 7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HBI-3000-402
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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