En studie av IV HBI-3000 för Conversion Recent Debut Atrial Fibrillation (AF)
En fas 2, tvåstegs, seriell kohortdosupptrappning och expansionsstudie av en enstaka intravenös infusion av HBI 3000 för konvertering av förmaksflimmer (AF) som nyligen debuterat
Denna fas 2-studie är en tvåstegs, seriell kohortdosupptrappning och expansionsstudie av en enstaka 30-minuters (IV) infusion av HBI-3000 för konvertering av patienter med nyligen debuterat förmaksflimmer (AF).
Steg A är öppen och alla patienter kommer att få HBI-3000. I var och en av tre doskohorter kommer upp till 10 patienter att få HBI-3000 genom IV-infusion (30 minuter). Tre olika dosnivåer är planerade att administreras i serie, lägsta till högsta, med bedömning av säkerhet, tolerabilitet och effekt innan man fortsätter till nästa dosnivågrupp.
Efter steg A kommer iDMC att rekommendera upp till två doser av HBI-3000 som ska utforskas ytterligare i steg B. Steg B är en seriell, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad kohort av två olika doser av HBI-3000, med ett dosbeslut efter den första kohorten. Steg B kommer att drivas för att visa en skillnad mellan HBI-3000 och placebo i omvandlingsfrekvens vid var och en av de två dosnivåerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en tvåstegsstudie på patienter med AF som nyligen debuterat:
Steg A är öppen och alla patienter kommer att få HBI-3000. I var och en av tre doskohorter kommer upp till 10 patienter att få HBI-3000 genom IV-infusion (30 minuter). För varje doseringskohort planeras sentineldosering. Varje patient får endast registreras en gång i studien, kommer att registreras i endast en doskohort och får endast en engångsdosbehandling. I steg A planeras tre olika dosnivåer att administreras i serie, lägsta till högsta, med bedömning av säkerhet, tolerabilitet och effekt innan nästa dosnivågrupp går vidare. De faktiska dosnivåerna kan ändras och ytterligare dosnivåer kan övervägas baserat på de observerade resultaten i varje kohort.
Steg B är den randomiserade, dubbelblinda och placebokontrollerade delen av studien. Studieläkemedlet för patienter i stadium B är antingen HBI-3000 eller placebo. Två kohorter kommer att registreras sekventiellt, lägsta dosnivå först, med säkerhet, effekt och tillgängliga farmakokinetiska resultat utvärderade av sponsorn och iDMC innan patienter skrivs in i nästa/högre doskohort. Dosnivån för den andra kohorten kan justeras efter interimsgenomgång av resultaten i den första kohorten. Patienterna kommer att randomiseras för att få en enda IV-infusion av HBI 3000 eller placebo under 30 minuter. I var och en av doskohorterna kommer sekventiellt inskrivna patienter att randomiseras i förhållandet 2:1 så att 40 patienter kommer att få HBI 3000-infusion och 20 patienter får placebo-infusion. Varje patient får endast registreras en gång i studien, kommer att registreras i endast en doskohort och får endast en engångsdosbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Banja Luka, Bosnien och Hercegovina, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
-
-
-
-
Florida
-
Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
- NCH Research Institute
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62701
- Prairie Education & Research
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Förenta staterna, 38801
- North Mississippi Medical Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
-
Terrebonne, Quebec, Kanada, J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
-
-
-
-
-
Hamilton, Nya Zeeland, 3240
- Waikato Hospital
-
Wellington, Nya Zeeland, 6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Serbien, 11000
- University Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Serbien, 11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
-
-
Bulevar Doktora
-
Niš, Bulevar Doktora, Serbien, 18108
- Niš University Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 80 år
- Ihållande AF på > 2 timmar och < 72 timmars varaktighet
- Kvalificerad för elkonvertering (elektrisk och farmakologisk)
- På adekvat antikoagulantiabehandling eller berättigad till antikoagulering under behandlingen och i minst 30 dagar efter behandlingen om detta anges av ACC/AHA/HRS eller landsspecifika nationella eller internationella riktlinjer för tromboembolisk riskreduktion relaterad till AF
Exklusions kriterier:
- Förmaksflimmer < 2 timmar eller > 72 timmars varaktighet eller med varaktighet som inte är tillförlitligt fastställd vid tidpunkten för dosering
- Hemodynamisk instabilitet som kan kräva elektrisk elkonvertering i nödsituationer
- Förmaksfladder
- Måttlig till svår HF
- Kliniska eller EKG-tecken på akut hjärtischemi eller digitalistoxicitet
- Känd eller misstänkt hypertyreos
- Hjärtkirurgi, stroke, TIA, akut MI/PCI, instabil angina eller ihållande angina i vila under de senaste 3 månaderna
- Förekomst av LA-trombus av TEE eller TTE
- Förekomst av samtidig myokardit eller endokardit
- EKG-avvikelser: Aktuell QTcF > 480 msek; QRS-intervall > 120 msek och/eller ett komplett grenblock (BBB)l Deltavåg eller annat pre-excitationsmönster som överensstämmer med WPW-syndrom; Akuta koronarischemimönster
- Användning av medicin som förlänger QTc-intervallet eller historia av: Långt QT-syndrom, medfödd eller förvärvad; Torsades de Pointes (TdP); Brugada syndrom; Ventrikulär arytmi (inte inklusive sällsynt isolerad PVC)
- Samtidig behandling med klass I eller III antiarytmika, metformin eller starka CYP2D6-hämmare (såvida inte medicineringen avbryts > 5 halveringstider före inskrivning)
- Behandling med oral amiodaron under de senaste 3 månaderna eller IV amiodaron administrerad inom 24 timmar före planerad administrering av studieläkemedlet
- Användning av vernakalant eller något experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter administrering av studieläkemedlet, eller användning av en invasiv medicinsk prövningsapparat inom 2 månader före administrering av studieläkemedel, eller aktuell registrering i en annan studie med utredningsagent eller förfarande
- Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Läkemedel: HBI-3000, steg A Dosnivå 1
Steg A Open Label HBI-3000 Dosnivå 1: 200 mg
|
Liten molekyl, multijonkanalblockerare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Läkemedel: HBI-3000, steg A Dosnivå 2
Steg A Open Label HBI-3000 Dosnivå 2: 350 mg planerad
|
Liten molekyl, multijonkanalblockerare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Läkemedel: HBI-3000, steg A Dosnivå 3
Steg A Open Label HBI-3000 Dosnivå 2: 500 mg planerad
|
Liten molekyl, multijonkanalblockerare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Läkemedel: HBI-3000, steg B Dosnivå 1
Steg B Dubbelblind placebokontrollerad, kohort 1 HBI-3000 Dosnivå 1: Vald baserat på steg A-resultat
|
Normal koksaltlösning
Liten molekyl, multijonkanalblockerare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Läkemedel: HBI-3000, steg B Dosnivå 2
Steg B Dubbelblind placebokontrollerad, kohort 2 HBI-3000 Dosnivå 2: Vald baserat på resultat i steg A och steg B i kohort 1
|
Normal koksaltlösning
Liten molekyl, multijonkanalblockerare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten för intravenöst (IV) administrerat HBI-3000 hos patienter med nyligen debuterad förmaksflimmer, mätt som förekomsten av biverkningar (AE)
Tidsram: 30 dagar
|
Utvärdera säkerheten för intravenöst (IV) administrerat HBI-3000 hos patienter med nyligen debuterad förmaksflimmer, mätt som förekomsten av biverkningar (AE)
|
30 dagar
|
|
Utvärdera säkerheten för intravenöst (IV) administrerat HBI-3000 hos patienter med nyligen debuterad förmaksflimmer, mätt med förändringar i hjärtfrekvens (HR)
Tidsram: 90 minuter
|
Utvärdera säkerheten för intravenöst (IV) administrerat HBI-3000 hos patienter med förmaksflimmer (AF) som nyligen debuterat, mätt som förändring i hjärtfrekvens (HR) från baslinje (före studieläkemedelsinfusion) till studietidpunkter under och efter studien Läkemedelsinfusion, särskilt: HR < 40 slag/min i 2 minuter eller längre inom 90 minuter efter påbörjad infusion HR-ökning > 25 procent före konvertering till SR (baserat på en minuts medelvärde jämfört mellan händelsen och den första minuten av stabil telemetri) HR > 120 slag/min i en minut eller längre efter konvertering till SR och inom 90 minuter efter påbörjad infusion |
90 minuter
|
|
Utvärdera säkerheten för intravenöst (IV) administrerat HBI-3000 hos patienter med nyligen debuterad förmaksflimmer, mätt som förändring i blodtryck (BP)
Tidsram: 90 minuter
|
Utvärdera säkerheten för intravenöst (IV) administrerat HBI-3000 hos patienter med förmaksflimmer (AF) som nyligen debuterat, mätt som förändringar i blodtrycket (BP) från baslinje (före studieläkemedelsinfusion) till studietidpunkter under och efter studien Läkemedelsinfusion, närmare bestämt: Systoliskt blodtryck < 90 mmHg i > 1 minut under SR och inom 90 minuter efter att infusionen påbörjats
|
90 minuter
|
|
Utvärdera säkerheten för intravenöst (IV) administrerad HBI-3000 hos patienter med förmaksflimmer (AF) som nyligen debuterat, mätt med EKG-intervallförändringar över en specifik nivå
Tidsram: 24 timmar
|
Utvärdera säkerheten för intravenöst (IV) administrerat HBI-3000 hos patienter med förmaksflimmer (AF) som nyligen debuterat, mätt med EKG-intervallförändringar från baslinje (före studieläkemedelsinfusion) till 24 timmar efter infusion, specifikt: QTcF: > 500 msek och > 60 msek över 24-timmarsnivån efter konvertering under SR PR: > 50 procent över 24-timmarsnivån efter konvertering under SR QRS: ≥ 33 procent över 24-timmarsnivån efter konvertering under SR |
24 timmar
|
|
Effekten av intravenöst (IV) administrerad HBI-3000 mätt som andelen patienter med nyligen debuterad AF som övergår till SR
Tidsram: 120 minuter
|
Utvärdera effektiviteten av intravenöst (IV) administrerat HBI-3000 hos patienter med nyligen debuterad förmaksflimmer mätt som andelen patienter med nyligen debuterad AF som övergår till SR (under en varaktighet av minst en minut) inom 120 minuter efter påbörjad infusion
|
120 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera tiden till konvertering till SR från start av infusion
Tidsram: 24 timmar
|
Effekt mätt som tiden från infusionsstart till tidpunkten för omvandling till SR under en varaktighet av minst en minut
|
24 timmar
|
|
Utvärdera andelen patienter med ihållande AF eller sen konvertering till SR
Tidsram: 12 timmar, 24 timmar och 7 dagar
|
Effekt mätt som andelen patienter med ihållande eller sen konvertering av AF som nyligen debuterat till SR 12 timmar, 24 timmar och 7 dagar efter infusionsstart
|
12 timmar, 24 timmar och 7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HBI-3000-402
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .