Une étude de IV HBI-3000 pour la conversion de la fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente
Une étude de phase 2, en deux étapes, d'escalade et d'expansion de la dose de cohorte en série d'une perfusion intraveineuse unique de HBI 3000 pour la conversion de la fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente
Cette étude de phase 2 est une étude d'escalade et d'expansion de dose de cohorte en série en deux étapes d'une seule perfusion de 30 minutes (IV) de HBI-3000 pour la conversion des patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente.
L'étape A est en ouvert et tous les patients recevront HBI-3000. Dans chacune des trois cohortes de doses, jusqu'à 10 patients recevront HBI-3000 par perfusion IV (30 minutes). Trois niveaux de dose différents sont prévus pour être administrés en série, du plus bas au plus élevé, avec une évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité avant de passer au groupe de niveau de dose suivant.
Après l'étape A, l'iDMC recommandera jusqu'à deux doses de HBI-3000 à explorer plus avant à l'étape B. L'étape B est une cohorte en série, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de deux doses différentes de HBI-3000, avec une décision de dose après la première cohorte. L'étape B sera alimentée pour montrer une différence entre le HBI-3000 et le placebo dans le taux de conversion à chacun des deux niveaux de dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en deux étapes chez des patients atteints de FA d'apparition récente :
L'étape A est en ouvert et tous les patients recevront HBI-3000. Dans chacune des trois cohortes de doses, jusqu'à 10 patients recevront HBI-3000 par perfusion IV (30 minutes). Pour chaque cohorte de dosage, un dosage sentinelle est prévu. Chaque patient ne peut s'inscrire qu'une seule fois à l'étude, sera inscrit dans une seule cohorte de dose et ne recevra qu'une seule dose de traitement. Au stade A, trois niveaux de dose différents sont prévus pour être administrés en série, du plus faible au plus élevé, avec une évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité avant de passer au groupe de niveau de dose suivant. Les niveaux de dose réels peuvent être modifiés et des niveaux de dose supplémentaires peuvent être envisagés en fonction des résultats observés à chaque cohorte.
L'étape B est la partie randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'étude. Le médicament à l'étude pour les patients au stade B est soit HBI-3000, soit un placebo. Deux cohortes seront recrutées de manière séquentielle, la dose la plus faible en premier, avec l'innocuité, l'efficacité et les résultats pharmacocinétiques disponibles évalués par le commanditaire et l'iDMC avant de recruter des patients dans la cohorte de dose suivante/plus élevée. Le niveau de dose pour la deuxième cohorte peut être ajusté après un examen intermédiaire des résultats de la première cohorte. Les patients seront randomisés pour recevoir une seule perfusion IV de HBI 3000 ou un placebo pendant 30 minutes. Dans chacune des cohortes de doses, les patients inscrits séquentiellement seront randomisés selon un rapport de 2:1 de sorte que 40 patients recevront une perfusion de HBI 3000 et 20 patients recevront une perfusion de placebo. Chaque patient ne peut s'inscrire qu'une seule fois à l'étude, sera inscrit dans une seule cohorte de dose et ne recevra qu'une seule dose de traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
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Terrebonne, Quebec, Canada, J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3240
- Waikato Hospital
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Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
- Wellington Regional Hospital
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Belgrade, Serbie, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
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Belgrade, Serbie, 11000
- University Clinical Center of Serbia
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Belgrade, Serbie, 11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
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Bulevar Doktora
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Niš, Bulevar Doktora, Serbie, 18108
- Niš University Clinical Center
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Florida
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Naples, Florida, États-Unis, 34102
- NCH Research Institute
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Illinois
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62701
- Prairie Education & Research
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
- North Mississippi Medical Center
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Texas
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Tyler, Texas, États-Unis, 75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 80 ans
- FA soutenue de > 2 heures et < 72 heures de durée
- Admissible à la cardioversion (électrique et pharmacologique)
- Sous traitement anticoagulant adéquat ou éligible à l'anticoagulation pendant le traitement et pendant au moins 30 jours après le traitement si indiqué par l'ACC/AHA/HRS ou les directives nationales ou internationales spécifiques au pays pour la réduction du risque thromboembolique lié à la FA
Critère d'exclusion:
- Fibrillation auriculaire < 2 heures ou > 72 heures ou dont la durée n'est pas établie de manière fiable au moment de l'administration
- Instabilité hémodynamique pouvant nécessiter une cardioversion électrique d'urgence
- Flutter auriculaire
- IC modérée à sévère
- Signes cliniques ou ECG d'ischémie cardiaque aiguë ou de toxicité digitale
- Hyperthyroïdie connue ou suspectée
- Chirurgie cardiaque, accident vasculaire cérébral, AIT, IDM/ICP aigu, angor instable ou angor persistant au repos au cours des 3 derniers mois
- Présence de thrombus LA par TEE ou TTE
- Présence de myocardite ou d'endocardite concomitante
- Anomalies ECG : QTcF actuel > 480 msec ; Intervalle QRS > 120 ms et/ou bloc de branche complet (BBB)l Onde delta ou autre schéma de pré-excitation compatible avec le syndrome WPW ; Schémas d'ischémie coronarienne aiguë
- Utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QTc ou antécédents de : syndrome du QT long, congénital ou acquis ; Torsades de Pointes (TdP); Syndrome de Brugada ; Arythmie ventriculaire (sans compter les PVC isolées peu fréquentes)
- Traitement concomitant avec des médicaments antiarythmiques de classe I ou III, de la metformine ou des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (sauf si le médicament est arrêté> 5 demi-vies avant l'inscription)
- Traitement par amiodarone orale au cours des 3 mois précédents ou amiodarone IV administrée dans les 24 heures précédant l'administration prévue du médicament à l'étude
- Utilisation de vernakalant ou de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) de l'administration du médicament à l'étude, ou utilisation d'un dispositif médical expérimental invasif dans les 2 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, ou inscription actuelle à une autre étude avec agent ou procédure d'investigation
- Anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament : HBI-3000, stade A dose niveau 1
Phase A Open Label HBI-3000 Niveau de dose 1 : 200 mg
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Petite molécule, bloqueur de canaux multi-ioniques
Autres noms:
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Expérimental: Médicament : HBI-3000, stade A Dose niveau 2
Phase A Open Label HBI-3000 Niveau de dose 2 : 350 mg prévu
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Petite molécule, bloqueur de canaux multi-ioniques
Autres noms:
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Expérimental: Médicament : HBI-3000, stade A dose niveau 3
Phase A Open Label HBI-3000 Dose Level 2 : 500 mg prévu
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Petite molécule, bloqueur de canaux multi-ioniques
Autres noms:
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Expérimental: Médicament : HBI-3000, stade B dose niveau 1
Stade B Double aveugle contrôlé par placebo, Cohorte 1 HBI-3000 Dose Niveau 1 : Sélectionné sur la base des résultats du Stade A
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Solution saline normale
Petite molécule, bloqueur de canaux multi-ioniques
Autres noms:
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Expérimental: Médicament : HBI-3000, stade B dose niveau 2
Stade B Double aveugle contrôlé par placebo, Cohorte 2 HBI-3000 Dose Niveau 2 : Sélectionné en fonction des résultats du Stade A et du Stade B Cohorte 1
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Solution saline normale
Petite molécule, bloqueur de canaux multi-ioniques
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par l'incidence des événements indésirables (EI)
Délai: 30 jours
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Évaluer l'innocuité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par l'incidence des événements indésirables (EI)
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30 jours
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Évaluer l'innocuité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par les modifications de la fréquence cardiaque (FC)
Délai: 90 minutes
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Évaluer l'innocuité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par le changement de la fréquence cardiaque (FC) par rapport au départ (avant la perfusion du médicament à l'étude) aux points temporels de l'étude pendant et après l'étude Perfusion de médicaments, en particulier : FC < 40 bpm pendant 2 minutes ou plus dans les 90 minutes suivant le début de la perfusion Augmentation de la fréquence cardiaque > 25 % avant la conversion en SR (basée sur des moyennes d'une minute comparées entre l'événement et la première minute de télémétrie stable) FC > 120 bpm pendant une minute ou plus après conversion en SR et dans les 90 minutes suivant le début de la perfusion |
90 minutes
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Évaluer l'innocuité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par le changement de la pression artérielle (TA)
Délai: 90 minutes
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Évaluer l'innocuité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par les changements de la pression artérielle (TA) par rapport au départ (avant la perfusion du médicament de l'étude) aux points temporels de l'étude pendant et après l'étude Perfusion de médicaments, en particulier : TA systolique < 90 mmHg pendant > 1 minute pendant la SR et dans les 90 minutes suivant le début de la perfusion
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90 minutes
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Évaluer l'innocuité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par les changements d'intervalle ECG au-dessus d'un niveau spécifique
Délai: 24 heures
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Évaluer l'innocuité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par les changements d'intervalle ECG entre le départ (avant la perfusion du médicament à l'étude) et 24 heures après la perfusion, en particulier : QTcF : > 500 msec et > 60 msec au-dessus du niveau de post-conversion de 24 heures pendant la SR PR : > 50 % au-dessus du niveau post-conversion sur 24 heures pendant la SR QRS : ≥ 33 % au-dessus du niveau post-conversion sur 24 heures pendant la SR |
24 heures
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L'efficacité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) telle que mesurée par la proportion de patients atteints de FA d'apparition récente qui se convertissent en SR
Délai: 120 minutes
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Évaluer l'efficacité du HBI-3000 administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) d'apparition récente, telle que mesurée par la proportion de patients atteints de FA d'apparition récente qui se convertissent en SR (pour une durée d'au moins une minute) dans un délai 120 minutes du début de la perfusion
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120 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le temps de conversion en SR à partir du début de la perfusion
Délai: 24 heures
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Efficacité mesurée par le temps écoulé entre le début de la perfusion et le moment de la conversion en SR pendant une durée d'au moins une minute
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24 heures
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Évaluer la proportion de patients avec une FA soutenue ou une conversion tardive en SR
Délai: 12 heures, 24 heures et 7 jours
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Efficacité mesurée par la proportion de patients présentant une conversion prolongée ou tardive de la FA d'apparition récente en SR à 12 heures, 24 heures et 7 jours après le début de la perfusion
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12 heures, 24 heures et 7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HBI-3000-402
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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