Um estudo de IV HBI-3000 para a conversão de fibrilação atrial (FA) de início recente
Um estudo de escalonamento e expansão de dose de coorte serial de fase 2, em dois estágios, de uma única infusão intravenosa de HBI 3000 para a conversão de fibrilação atrial (FA) de início recente
Este estudo de Fase 2 é um estudo de escalonamento e expansão de dose de coorte serial em dois estágios de uma infusão única de 30 minutos (IV) de HBI-3000 para a conversão de pacientes com fibrilação atrial (FA) de início recente.
O estágio A é aberto e todos os pacientes receberão HBI-3000. Em cada uma das três coortes de dose, até 10 pacientes receberão HBI-3000 por infusão IV (30 minutos). Três níveis de dose diferentes estão planejados para serem administrados em série, do menor ao maior, com avaliação de segurança, tolerabilidade e eficácia antes de prosseguir para o próximo grupo de nível de dose.
Após o Estágio A, o iDMC recomendará até duas doses de HBI-3000 para serem mais exploradas no Estágio B. O Estágio B é uma coorte serial, randomizada, duplo-cega e controlada por placebo de duas doses diferentes de HBI-3000, com uma decisão de dose após a primeira coorte. O estágio B será alimentado para mostrar uma diferença entre HBI-3000 e placebo na taxa de conversão em cada um dos dois níveis de dose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de dois estágios em pacientes com FA de início recente:
O estágio A é aberto e todos os pacientes receberão HBI-3000. Em cada uma das três coortes de dose, até 10 pacientes receberão HBI-3000 por infusão IV (30 minutos). Para cada coorte de dosagem, a dosagem sentinela é planejada. Cada paciente pode se inscrever apenas uma vez no estudo, será inscrito em apenas uma coorte de dose e receberá apenas um tratamento de dose única. No Estágio A, três níveis de dose diferentes são planejados para serem administrados em série, do menor ao maior, com avaliação de segurança, tolerabilidade e eficácia antes de prosseguir para o próximo grupo de nível de dose. Os níveis de dose reais podem ser modificados e níveis de dose adicionais podem ser considerados com base nos resultados observados em cada coorte.
O estágio B é a parte randomizada, duplo-cega e controlada por placebo do estudo. O medicamento do estudo para pacientes em estágio B é HBI-3000 ou placebo. Duas coortes serão inscritas sequencialmente, o nível de dose mais baixo primeiro, com segurança, eficácia e resultados PK disponíveis avaliados pelo Patrocinador e iDMC antes de inscrever pacientes na coorte de dose seguinte/maior. O nível de dose para a segunda coorte pode ser ajustado após a revisão intermediária dos resultados da primeira coorte. Os pacientes serão randomizados para receber uma única infusão IV de HBI 3000 ou placebo durante 30 minutos. Em cada uma das coortes de dose, os pacientes inscritos sequencialmente serão randomizados na proporção de 2:1, de modo que 40 pacientes recebam infusão de HBI 3000 e 20 pacientes recebam infusão de placebo. Cada paciente pode se inscrever apenas uma vez no estudo, será inscrito em apenas uma coorte de dose e receberá apenas um tratamento de dose única.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
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Terrebonne, Quebec, Canadá, J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
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Florida
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- NCH Research Institute
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62701
- Prairie Education & Research
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- North Mississippi Medical Center
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
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Hamilton, Nova Zelândia, 3240
- Waikato Hospital
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Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Wellington Regional Hospital
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Belgrade, Sérvia, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
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Belgrade, Sérvia, 11000
- University Clinical Center of Serbia
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Belgrade, Sérvia, 11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
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Bulevar Doktora
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Niš, Bulevar Doktora, Sérvia, 18108
- Niš University Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 80 anos de idade
- FA sustentada de > 2 horas e < 72 horas de duração
- Elegível para cardioversão (elétrica e farmacológica)
- Em terapia anticoagulante adequada ou elegível para anticoagulação durante o tratamento e por pelo menos 30 dias após o tratamento, se indicado pelo ACC/AHA/HRS ou diretrizes nacionais ou internacionais específicas do país para redução do risco tromboembólico relacionado à FA
Critério de exclusão:
- Fibrilação atrial < 2 horas ou > 72 horas de duração ou com duração não estabelecida de forma confiável no momento da dosagem
- Instabilidade hemodinâmica que pode exigir cardioversão elétrica de emergência
- flutter atrial
- IC moderada a grave
- Sinais clínicos ou eletrocardiográficos de isquemia cardíaca aguda ou toxicidade digitálica
- Hipertireoidismo conhecido ou suspeito
- Cirurgia cardíaca, AVC, AIT, IAM/ICP agudo, angina instável ou angina persistente em repouso nos últimos 3 meses
- Presença de trombo AE por ETE ou ETT
- Presença de miocardite ou endocardite concomitante
- Anormalidades no ECG: QTcF atual > 480 ms; Intervalo QRS > 120 ms e/ou bloqueio completo de ramo (BBB)l Onda delta ou outro padrão de pré-excitação consistente com síndrome de WPW; Padrões de isquemia coronariana aguda
- Uso de medicação que prolongue o intervalo QTc ou história de: Síndrome do QT longo, congênita ou adquirida; Torsades de Pointes (TdP); Síndrome de Brugada; Arritmia ventricular (não incluindo PVC isolada pouco frequente)
- Tratamento concomitante com drogas antiarrítmicas Classe I ou III, metformina ou inibidores fortes de CYP2D6 (a menos que a medicação seja descontinuada > 5 meias-vidas antes da inscrição)
- Tratamento com amiodarona oral nos últimos 3 meses ou amiodarona IV administrada dentro de 24 horas antes da administração planejada do Medicamento do Estudo
- Uso de vernacalant, ou qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) da administração do Medicamento do Estudo, ou uso de um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 2 meses antes da administração do Medicamento do Estudo, ou inscrição atual em outro estudo com agente ou procedimento investigativo
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, Estágio A Dose Nível 1
Estágio A Open Label HBI-3000 Nível de dose 1: 200 mg
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Molécula pequena, bloqueador de canal multiíon
Outros nomes:
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, Estágio A Dose Nível 2
Estágio A Open Label HBI-3000 Nível de Dose 2: 350 mg planejado
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Molécula pequena, bloqueador de canal multiíon
Outros nomes:
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, Estágio A Dose Nível 3
Estágio A Open Label HBI-3000 Nível de Dose 2: 500 mg planejado
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Molécula pequena, bloqueador de canal multiíon
Outros nomes:
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, Fase B Dose Nível 1
Estágio B Duplo-cego controlado por placebo, Coorte 1 HBI-3000 Nível de Dose 1: Selecionado com base nos resultados do Estágio A
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Solução salina normal
Molécula pequena, bloqueador de canal multiíon
Outros nomes:
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Experimental: Medicamento: HBI-3000, Fase B Dose Nível 2
Estágio B Duplo-cego controlado por placebo, Coorte 2 HBI-3000 Nível de Dose 2: Selecionado com base nos resultados do Estágio A e do Estágio B da Coorte 1
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Solução salina normal
Molécula pequena, bloqueador de canal multiíon
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a segurança do HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com Fibrilação Atrial (FA) de início recente, conforme medido pela incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: 30 dias
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Avaliar a segurança do HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com Fibrilação Atrial (FA) de início recente, conforme medido pela incidência de eventos adversos (EAs)
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30 dias
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Avaliar a segurança do HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com Fibrilação Atrial (FA) de início recente, conforme medido por alterações na frequência cardíaca (FC)
Prazo: 90 minutos
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Avaliar a segurança do HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com fibrilação atrial (FA) de início recente, conforme medido pela alteração na frequência cardíaca (FC) desde a linha de base (antes da infusão do medicamento do estudo) até os pontos de tempo do estudo durante e após o estudo Infusão de drogas, especificamente: FC < 40 bpm por 2 minutos ou mais dentro de 90 minutos após o início da infusão Aumento da FC > 25 por cento antes da conversão para SR (com base nas médias de um minuto comparadas entre o evento e o primeiro minuto de telemetria estável) FC > 120 bpm por um minuto ou mais após a conversão para RS e até 90 minutos após o início da infusão |
90 minutos
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Avaliar a segurança do HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com fibrilação atrial (FA) de início recente, conforme medido pela alteração na pressão arterial (PA)
Prazo: 90 minutos
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Avaliar a segurança de HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com fibrilação atrial (FA) de início recente, conforme medido por alterações na pressão arterial (PA) desde a linha de base (antes da infusão do medicamento do estudo) até os pontos de tempo do estudo durante e após o estudo Infusão de drogas, especificamente: PA sistólica < 90 mmHg por > 1 minuto durante SR e dentro de 90 minutos após o início da infusão
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90 minutos
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Avaliar a segurança do HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com fibrilação atrial (FA) de início recente, conforme medido pelas alterações do intervalo de ECG acima de um nível específico
Prazo: 24 horas
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Avaliar a segurança do HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com Fibrilação Atrial (FA) de início recente, conforme medido pelas alterações do intervalo de ECG desde a linha de base (antes da infusão da Droga do Estudo) até 24 horas após a infusão, especificamente: QTcF: > 500 ms e > 60 ms acima do nível pós-conversão de 24 horas durante SR PR: > 50 por cento acima do nível pós-conversão de 24 horas durante SR QRS: ≥ 33 por cento acima do nível pós-conversão de 24 horas durante SR |
24 horas
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A eficácia de HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) medida pela proporção de pacientes com FA de início recente que convertem para RS
Prazo: 120 minutos
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Avaliar a eficácia do HBI-3000 administrado por via intravenosa (IV) em pacientes com Fibrilação Atrial (FA) de início recente, medida pela proporção de pacientes com FA de início recente que convertem para RS (duração de pelo menos um minuto) dentro 120 minutos do início da infusão
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120 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie o tempo de conversão para SR desde o início da infusão
Prazo: 24 horas
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Eficácia medida pelo tempo desde o início da infusão até o momento da conversão para SR por uma duração de pelo menos um minuto
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24 horas
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Avaliar a proporção de pacientes com FA sustentada ou conversão tardia para RS
Prazo: 12 horas, 24 horas e 7 dias
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Eficácia medida pela proporção de pacientes com conversão sustentada ou tardia de FA de início recente para RS em 12 horas, 24 horas e 7 dias após o início da infusão
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12 horas, 24 horas e 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HBI-3000-402
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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