Исследование внутривенного HBI-3000 для конверсии недавно возникшей фибрилляции предсердий (ФП)
Фаза 2, двухэтапное, серийное когортное повышение дозы и расширение исследования однократной внутривенной инфузии HBI 3000 для конверсии фибрилляции предсердий (ФП) с недавним началом
Это исследование фазы 2 представляет собой двухэтапное серийное когортное исследование повышения дозы и расширения однократной 30-минутной (в/в) инфузии HBI-3000 для конверсии пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП).
Стадия А является открытой, и все пациенты будут получать HBI-3000. В каждой из трех групп доз до 10 пациентов получат HBI-3000 путем внутривенной инфузии (30 минут). Планируется последовательное введение трех различных уровней доз, от самой низкой до самой высокой, с оценкой безопасности, переносимости и эффективности перед переходом к группе следующего уровня дозы.
После этапа A iDMC рекомендует до двух доз HBI-3000 для дальнейшего изучения на этапе B. Этап B представляет собой последовательную, рандомизированную, двойную слепую и плацебо-контролируемую когорту двух разных доз HBI-3000, с решение о дозе после первой когорты. Стадия B должна показать разницу между HBI-3000 и плацебо в коэффициенте конверсии при каждом из двух уровней доз.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двухэтапное исследование у пациентов с недавно начавшейся ФП:
Стадия А является открытой, и все пациенты будут получать HBI-3000. В каждой из трех групп доз до 10 пациентов получат HBI-3000 путем внутривенной инфузии (30 минут). Для каждой дозирующей когорты планируется дозорное дозирование. Каждый пациент может быть включен в исследование только один раз, будет включен только в когорту с одной дозой и получит лечение только одной дозой. На стадии А планируется последовательное введение трех различных уровней доз, от самой низкой до самой высокой, с оценкой безопасности, переносимости и эффективности перед переходом к группе следующего уровня дозы. Фактические уровни доз могут быть изменены, а дополнительные уровни доз могут быть рассмотрены на основе наблюдаемых результатов в каждой когорте.
Стадия B представляет собой рандомизированную, двойную слепую и плацебо-контролируемую часть исследования. Исследуемым препаратом для пациентов на стадии B является либо HBI-3000, либо плацебо. Две когорты будут зачислены последовательно, сначала с наименьшим уровнем дозы, с безопасностью, эффективностью и доступными результатами фармакокинетики, оцененными Спонсором и iDMC до включения пациентов в следующую/более высокую когорту дозы. Уровень дозы для второй когорты может быть скорректирован после промежуточного обзора результатов в первой когорте. Пациенты будут рандомизированы для получения однократной внутривенной инфузии HBI 3000 или плацебо в течение 30 минут. В каждой из дозовых когорт последовательно включенные пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1, так что 40 пациентов получат инфузию HBI 3000, а 20 пациентов получат инфузию плацебо. Каждый пациент может быть включен в исследование только один раз, будет включен только в когорту с одной дозой и получит лечение только одной дозой.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0C1
- Centre hospitalier de L'Universite de Montral (CHUM)
-
Terrebonne, Quebec, Канада, J6V 2H2
- Centre integre de sante et de services sociaux de Lanaudiere - Hopital Pierre-Le Gardeur
-
-
-
-
-
Hamilton, Новая Зеландия, 3240
- Waikato Hospital
-
Wellington, Новая Зеландия, 6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Сербия, 11000
- University Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Сербия, 11040
- Dedinje Institute for Cardiovascular Diseases
-
-
Bulevar Doktora
-
Niš, Bulevar Doktora, Сербия, 18108
- Niš University Clinical Center
-
-
-
-
Florida
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
- NCH Research Institute
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62701
- Prairie Education & Research
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
- North Mississippi Medical Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
- CHRISTUS Trinity Mother Frances Hospital - Tyler
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- от 18 до 80 лет
- Устойчивая ФП продолжительностью > 2 часов и < 72 часов
- Подходит для кардиоверсии (электрической и фармакологической)
- На адекватной антикоагулянтной терапии или имеет право на антикоагулянтную терапию во время лечения и в течение не менее 30 дней после лечения, если это указано ACC/AHA/HRS или национальными или международными рекомендациями по снижению тромбоэмболического риска, связанного с ФП, для конкретной страны.
Критерий исключения:
- Мерцательная аритмия длительностью < 2 часов или > 72 часов или длительностью, достоверно не установленной на момент введения дозы
- Гемодинамическая нестабильность, которая может потребовать экстренной электрической кардиоверсии
- Трепетание предсердий
- Умеренная и тяжелая СН
- Клинические или ЭКГ-признаки острой сердечной ишемии или интоксикации наперстянкой.
- Известный или подозреваемый гипертиреоз
- Кардиохирургия, инсульт, ТИА, острый ИМ/ЧКВ, нестабильная стенокардия или персистирующая стенокардия покоя в течение предыдущих 3 месяцев
- Наличие тромба в левом предсердии при ЧПЭ или ТТЭ
- Наличие сопутствующего миокардита или эндокардита
- Нарушения ЭКГ: текущий QTcF > 480 мс; Интервал QRS > 120 мсек и/или полная блокада ножек пучка Гиса (BBB) l Дельта-волна или другой паттерн предвозбуждения, соответствующий синдрому WPW; Характер острой коронарной ишемии
- Использование лекарств, удлиняющих интервал QTc, или наличие в анамнезе: синдрома удлиненного интервала QT, врожденного или приобретенного; Торсад де Пуэнтес (TdP); синдром Бругада; Желудочковая аритмия (исключая нечастую изолированную ЖЭ)
- Параллельное лечение антиаритмическими препаратами класса I или III, метформином или сильными ингибиторами CYP2D6 (за исключением случаев прекращения приема препарата > 5 периодов полувыведения до включения в исследование)
- Лечение пероральным амиодароном в предшествующие 3 месяца или внутривенное введение амиодарона в течение 24 часов до запланированного введения исследуемого препарата
- Использование вернакаланта или любого экспериментального препарата в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после введения исследуемого препарата, или использование инвазивного исследуемого медицинского устройства в течение 2 месяцев до введения исследуемого препарата, или текущая регистрация в другом исследовании с исследовательский агент или процедура
- Клинически значимые лабораторные отклонения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Наркотик: HBI-3000, стадия А, уровень дозы 1
Стадия A Open Label HBI-3000 Уровень дозы 1: 200 мг
|
Низкомолекулярный блокатор мультиионных каналов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Наркотик: HBI-3000, стадия А, уровень дозы 2
Стадия A Open Label HBI-3000 Уровень дозы 2: запланировано 350 мг
|
Низкомолекулярный блокатор мультиионных каналов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Наркотик: HBI-3000, стадия А, уровень дозы 3
Стадия A Open Label HBI-3000 Уровень дозы 2: запланировано 500 мг
|
Низкомолекулярный блокатор мультиионных каналов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Препарат: HBI-3000, стадия B, уровень дозы 1
Этап B Двойной слепой плацебо-контролируемый, когорта 1 HBI-3000 Уровень дозы 1: выбран на основе результатов этапа A
|
Физиологический раствор
Низкомолекулярный блокатор мультиионных каналов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Препарат: HBI-3000, стадия B, уровень дозы 2
Стадия B Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, группа 2 HBI-3000, уровень дозы 2: выбрано на основе результатов стадии A и группы 1 стадии B.
|
Физиологический раствор
Низкомолекулярный блокатор мультиионных каналов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП) по частоте нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 30 дней
|
Оценить безопасность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП) по частоте нежелательных явлений (НЯ)
|
30 дней
|
|
Оценить безопасность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП), измеряемую по изменениям частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Временное ограничение: 90 минут
|
Оценить безопасность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП), измеряемую изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) от исходного уровня (до введения исследуемого препарата) до временных точек исследования во время и после исследования. Вливание лекарств, в частности: ЧСС < 40 ударов в минуту в течение 2 минут или дольше в течение 90 минут после начала инфузии Увеличение ЧСС > 25 процентов перед преобразованием в SR (на основе средних значений за одну минуту по сравнению с событием и первой минутой стабильной телеметрии) ЧСС > 120 ударов в минуту в течение одной минуты или дольше после перевода в ЧСС и в течение 90 минут после начала инфузии |
90 минут
|
|
Оценить безопасность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП), измеряемую по изменению артериального давления (АД).
Временное ограничение: 90 минут
|
Оценить безопасность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП), измеряемую по изменениям артериального давления (АД) от исходного уровня (до введения исследуемого препарата) до временных точек исследования во время и после исследования. Инфузия лекарств, в частности: систолическое АД < 90 мм рт. ст. в течение > 1 минуты во время SR и в течение 90 минут после начала инфузии
|
90 минут
|
|
Оценить безопасность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП), измеряемую изменениями интервалов ЭКГ выше определенного уровня.
Временное ограничение: 24 часа
|
Оцените безопасность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП), измеряемую по изменениям интервала ЭКГ от исходного уровня (до инфузии исследуемого препарата) до 24 часов после инфузии, в частности: QTcF: > 500 мс и > 60 мс выше 24-часового постконверсионного уровня во время SR PR: > 50 процентов выше уровня 24-часового пост-конверсии во время SR QRS: ≥ 33% выше 24-часового постконверсионного уровня во время SR |
24 часа
|
|
Эффективность внутривенного (в/в) введения HBI-3000, измеренная по доле пациентов с недавно начавшейся ФП, которые переходят в SR
Временное ограничение: 120 минут
|
Оценить эффективность внутривенного (в/в) введения HBI-3000 у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий (ФП), определяемую по доле пациентов с недавним началом ФП, у которых в течение 120 минут от начала инфузии
|
120 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить время до преобразования в SR от начала инфузии
Временное ограничение: 24 часа
|
Эффективность, измеряемая временем от начала инфузии до времени преобразования в SR в течение не менее одной минуты.
|
24 часа
|
|
Оценить долю пациентов с устойчивой ФП или поздней конверсией в СР.
Временное ограничение: 12 часов, 24 часа и 7 дней
|
Эффективность, измеряемая долей пациентов с устойчивой или поздней конверсией ФП от недавнего начала в СР через 12 часов, 24 часа и 7 дней после начала инфузии.
|
12 часов, 24 часа и 7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HBI-3000-402
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .