Dupilumab 用于治疗尽管使用 H1-抗组胺药 (LIBERTY-CINDU CUrIADS) 但仍有症状的慢性诱导性寒冷性荨麻疹患者
2025年9月9日 更新者：Sanofi
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组的 Dupilumab 治疗尽管使用 H1 抗组胺药治疗但仍有症状的慢性诱导性寒冷性荨麻疹患者的研究
主要目标：
证明 dupilumab 在患有原发性获得性慢性诱导性寒冷性荨麻疹 (ColdU) 的成年和青少年参与者中的疗效，这些参与者尽管使用 H1 抗组胺药但仍有症状
次要目标：
为了证明 dupilumab 对原发性获得性慢性诱导性 ColdU 疾病控制的功效为了证明 dupilumab 在激发试验后对原发性获得性慢性诱导性 ColdU 局部体征和症状（荨麻疹/风团、瘙痒、烧灼感和疼痛）的功效为了证明dupilumab 对原发性获得性慢性诱导性 ColdU 疾病活动的影响 证明与健康相关的生活质量和整体疾病状态及严重程度的改善 评估 dupilumab 在减少需要挽救治疗的参与者比例方面的能力 评估具有以下特征的参与者比例寒冷暴露引发荨麻疹 评价安全性结果措施 评价 dupilumab 的免疫原性
研究概览
详细说明
每个参与者的研究持续时间将包括 2-4 周的筛选期、24 周的治疗期和 12 周的治疗后期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Québec、加拿大、G1V 4W2
- Investigational Site Number :1240002
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T5J 3S9
- Investigational Site Number :1240008
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1C3
- Investigational Site Number :1240010
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 3C3
- Investigational Site Number :1240007
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8S1G5
- Investigational Site Number :1240009
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Toronto、Ontario、加拿大、M3B 3S6
- Investigational Site Number :1240001
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3T2
- Investigational Site Number :1240011
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Saint-Charles-Borromée、Quebec、加拿大、J6E 2B4
- Investigational Site Number :1240005
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1L 0H8
- Investigational Site Number :1240006
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Berlin、德国、10117
- Investigational Site Number :2760002
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Dresden、德国、01307
- Investigational Site Number :2760004
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Erlangen、德国、91054
- Investigational Site Number :2760007
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Hanover、德国、30625
- Investigational Site Number :2760006
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Leipzig、德国、04103
- Investigational Site Number :2760005
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Mainz、德国、55131
- Investigational Site Number :2760001
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Habikino-Shi、日本、583-0872
- Investigational Site Number :3920009
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Aichi-ken
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Nagoya、Aichi-ken、日本、454-8509
- Investigational Site Number :3920002
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Hiroshima
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Hiroshima、Hiroshima、日本、734-8551
- Investigational Site Number :3920003
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Kumamoto
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Kamimashiki Gun、Kumamoto、日本、861-3106
- Investigational Site Number :3920008
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Osaka
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Sakai-shi、Osaka、日本、593-8324
- Investigational Site Number :3920007
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Tokyo
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Koto-ku、Tokyo、日本、136-0074
- Investigational Site Number :3920010
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Tachikawa-shi、Tokyo、日本、190-0023
- Investigational Site Number :3920011
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Allergy and Asthma Medical Group and Research Center-Site Number:8400001
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83706
- Treasure Valley Medical Research-Site Number:8400007
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Kentucky
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Owensboro、Kentucky、美国、42301
- Allergy & Asthma Specialists, PSC-Site Number:8400003
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University (Asthma and Allergy Center)-Site Number:8400005
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45231
- Bernstein Allergy Group Inc-Site Number:8400004
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Buenos Aires、阿根廷、C1121ABE
- Investigational Site Number :0320003
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Buenos Aires
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CABA、Buenos Aires、阿根廷、C1023AAB
- Investigational Site Number :0320001
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CABA、Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
- Investigational Site Number :0320005
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CABA、Buenos Aires、阿根廷、C1414AIF
- Investigational Site Number :0320006
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Santa Fe Province
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Rosario、Santa Fe Province、阿根廷、2000
- Investigational Site Number :0320002
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Tucumán Province
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San Miguel de Tucumán、Tucumán Province、阿根廷、T4000AXL
- Investigational Site Number :0320004
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 76年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参加者必须年满 12 岁至 80 岁（含）
- 被诊断为原发性获得性慢性诱导性 ColdU 的参与者定义为在筛查访视（访视 1）之前因寒冷引起的瘙痒风团和/或血管性水肿复发超过 6 周
- 冰块激发试验呈阳性的参与者，即在筛选访视（访视 1）和随机化访视（访视 2）时，在暴露的皮肤区域至少呈现融合的蜂巢/风团
尽管定期/每天或根据需要使用 H1 抗组胺药 (AH)，但参与者至少满足以下标准中的一项：
- 荨麻疹控制试验 (UCT)（4 项）
- 在筛查访视前 6 个月内，有记录的寒冷暴露病史引发过敏反应或口咽水肿
- 在筛查访视前 6 个月内，有记录的寒冷暴露病史引发荨麻疹，需要紧急就诊或肾上腺素治疗
- 使用一项研究的参与者定期/每天或根据需要进行 H1 抗组胺药治疗原发性获得性慢性诱导性寒冷性荨麻疹
- 体重≥30公斤
排除标准：
如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：
- 除了原发性获得性慢性诱导型 ColdU 之外，明确定义了荨麻疹的潜在病因
- 除寒冷性荨麻疹外可能会影响研究结果评估的皮肤病的存在
- 活动性特应性皮炎
- 根据研究者的判断，严重的伴随疾病会对患者参与研究产生不利影响
- 活动性结核病或非结核分枝杆菌感染，或有未完全治疗的结核病史，除非有充分治疗记录。
- 诊断为活动性内寄生虫感染；疑似或高风险的内寄生虫感染
- 筛查访视前 2 周内和筛查期间需要全身性抗生素、抗病毒药、抗原生动物药或抗真菌药治疗的活动性慢性或急性感染
- 已知或疑似免疫缺陷
- 基线访视前 5 年内的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，完全治疗的宫颈原位癌、完全治疗和消退的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌除外
- 对任何其他生物疗法或其任何赋形剂的全身超敏反应或过敏反应的历史。
- 参与先前的 dupilumab 临床研究，或已接受市售 dupilumab 治疗。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：杜匹鲁单抗
剂量方案，在常规或根据需要非镇静 H1 抗组胺药之上
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剂型：注射液 给药途径：皮下注射
剂型：片剂 给药途径：口服
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安慰剂比较：匹配的安慰剂
安慰剂，在常规/按需非镇静 H1 抗组胺药基础上
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剂型：注射液给药途径：皮下注射
剂型：片剂 给药途径：口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周冰块激发试验呈阴性的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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冰块激发试验是冷性荨麻疹（ColdU）最常用的激发方法。
冰块激发试验阴性定义为冰块激发试验后整个皮肤暴露部位不存在汇合的荨麻疹/风团。
将冰块敷在前臂皮肤上5分钟。
激发试验读数时间为除去冰块后10分钟。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时荨麻疹控制测试 (UCT) 量表评分较基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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UCT 是经过验证的患者报告结果 (PRO) 问卷，用于评估荨麻疹控制情况。
UCT 是由慢性自发性荨麻疹 (CSU) 和慢性诱导性荨麻疹 (CIndU) 参与者开发和验证的。
它由 4 项组成：荨麻疹身体症状的严重程度（瘙痒、荨麻疹和/或肿胀）；生活质量（QoL）受损；治疗频率不足以控制荨麻疹；荨麻疹的总体控制。
每个项目均采用 5 点李克特量表进行评分，范围从 0（高疾病活动度）到 4（低疾病活动度）。
UCT总分计算为所有4个单项得分的总和，范围从0到16。
分数越高表明疾病活动性低、疾病得到完全控制，反之亦然。
使用协方差分析 (ANCOVA) 模型分析最小二乘 (LS) 平均值和标准误差 (SE)，以相应的基线值、干预组、区域和背景 H1-抗组胺药定期/日常使用（是或否）作为协变量。
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第 24 周的基线
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第 24 周时荨麻疹控制测试分数 >=12 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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UCT 是经过验证的 PRO 问卷，用于评估荨麻疹控制情况。
该调查问卷是由科罗拉多州立大学和工业大学的参与者制定和验证的。
它由 4 项组成：荨麻疹身体症状的严重程度（瘙痒、荨麻疹和/或肿胀）；生活质量受损；治疗频率不足以控制荨麻疹；荨麻疹的总体控制。
每个项目均采用 0 至 4 分的 5 分制李克特量表进行评分，分数低表示疾病活动度高，疾病控制率低，反之亦然。
UCT总分计算为所有4个单项得分的总和，范围从0到16。
分数越高表明疾病活动性低且疾病得到完全控制，反之亦然。
评分≥12 表示荨麻疹得到良好控制。
该终点报告了第 24 周 UCT 评分 >=12（即荨麻疹控制良好）的参与者百分比。
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第 24 周
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第 24 周荨麻疹控制测试分数较基线改善 >=3 分的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
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UCT 是经过验证的 PRO 问卷，用于评估荨麻疹控制情况。
该调查问卷是由科罗拉多州立大学和工业大学的参与者制定和验证的。
它由 4 项组成：荨麻疹身体症状的严重程度（瘙痒、荨麻疹和/或肿胀）；生活质量受损；治疗频率不足以控制荨麻疹；荨麻疹的总体控制。
每个项目均采用 5 点李克特量表进行评分，范围从 0（疾病活动高）到 4（疾病活动低），分数低表示疾病活动高且疾病控制低，反之亦然。
UCT总分计算为所有4个单项得分的总和，范围从0到16。
分数越高表明疾病活动性低且疾病得到完全控制，反之亦然。
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第 24 周的基线
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第 12 周和第 24 周局部风团强度李克特量表评分相对基线的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
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风团强度李克特量表（范围从 0 到 5）是临床医生报告的终点，在研究访视时完成，即从参与者手臂上取下冰块 10 分钟后。
该量表由评估参与者皮肤反应强度的单个项目组成，评级如下：0=无风团； 1 = 许多小的、不聚结的风团； 2=大的、规则的、轻微水肿的、聚结的风团； 3=大且中度水肿的风团； 4=大的、规则的、明显水肿的风团，无伪足； 5 = 有伪足的大的、非常水肿的风团。
分数越高表明严重程度越高。
使用 ANCOVA 模型分析 LS 平均值和 SE，以相应的基线值、干预组、区域和背景 H1-抗组胺药定期/日常使用（是或否）作为协变量。
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基线、第 12 周和第 24 周
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第 12 周和第 24 周时局部瘙痒严重程度评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
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使用峰值瘙痒数值评定量表（NRS）评估局部瘙痒（瘙痒）严重程度。
峰值瘙痒 NRS 是一个 PRO，由单个项目组成，评分范围为 0（“不痒”）到 10（“可以想象的最严重的瘙痒”），其中分数越高表示瘙痒越严重。
参与者被要求评价移开冰块 10 分钟后最严重的局部瘙痒（瘙痒）的强度。
使用 ANCOVA 模型分析 LS 平均值和 SE，以相应的基线值、干预组、区域和背景 H1-抗组胺药定期/日常使用（是或否）作为协变量。
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基线、第 12 周和第 24 周
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第 12 周和第 24 周时局部皮肤灼烧感量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
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使用峰值烧灼感 NRS 评估局部皮肤烧灼感，该 NRS 是由单个项目组成的 PRO，评分范围为 0（“无烧灼感”）至 10（“可想象的最差烧灼感”）。
分数越高表示烧灼感最差。
参与者被要求评价移开冰块 10 分钟后皮肤局部最严重烧灼感的强度。
使用 ANCOVA 模型分析 LS 平均值和 SE，以相应的基线值、干预组、区域和背景 H1-抗组胺药定期/日常使用（是或否）作为协变量。
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基线、第 12 周和第 24 周
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第 12 周和第 24 周时局部疼痛严重程度评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
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使用峰值疼痛 NRS 评估局部疼痛严重程度。
峰值疼痛 NRS 是一个 PRO，由单个项目组成，评分范围为 0（“无疼痛”）到 10（“可想象的最严重疼痛”）。
分数越高表示疼痛最严重。
参与者被要求评价移开冰块 10 分钟后最严重的局部疼痛的强度。
使用 ANCOVA 模型分析 LS 平均值和 SE，以相应的基线值、干预组、区域和背景 H1-抗组胺药定期/日常使用（是或否）作为协变量。
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基线、第 12 周和第 24 周
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第 12 周冰块激发试验呈阴性的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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冰块激发试验是ColdU最常用的激发方法。
冰块激发试验阴性定义为冰块激发试验后整个皮肤暴露部位不存在汇合的荨麻疹/风团。
将冰块敷在前臂皮肤上5分钟。
激发试验读数时间为除去冰块后10分钟。
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第 12 周
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第 24 周时寒冷性荨麻疹体征和症状严重程度评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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寒冷性荨麻疹活动评分 (ColdUAS) 是一种疾病特异性 PRO 问卷，旨在确定寒冷性荨麻疹疾病活动性。
适合12岁及以上患有寒冷性荨麻疹的参与者；开发并在患有寒冷性荨麻疹的成人和青少年参与者中进行了全面测试。
疾病活动评估基于每日记录的寒冷引起的皮肤反应（风团和肿胀）、皮肤感觉（瘙痒、灼烧感、疼痛或热感）、回避行为和触发暴露以及总体症状严重程度。
皮肤反应、皮肤感觉、暴露于通常引起 ColdU 症状的寒冷温度以及总体症状严重程度按 4 分制评分，范围从 0（不太严重）到 4（更严重），分数越高表示体征和症状越多。
使用 ANCOVA 模型分析 LS 平均值和 SE，以相应的基线值、干预组、区域和背景 H1-抗组胺药定期/日常使用（是/否）作为协变量。
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基线，第 24 周
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第 24 周时寒冷性荨麻疹症状和无症状天数百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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ColdUAS：疾病特异性 PRO 问卷，用于确定患有寒冷性荨麻疹的成人和青少年的寒冷性荨麻疹疾病活动性。
对于寒冷性荨麻疹体征和无症状天数百分比相对于基线的变化，对 ColdUAS 问题 (Q) 1（评定体征的严重程度：风团和肿胀）和 ColdUAS，Q2（评定症状的严重程度：瘙痒、灼烧感、疼痛、或感觉热）在暴露于寒冷的日子（ColdUAS Q3 回答是）使用。
在每次就诊前的 14 天间隔内，计算暴露于寒冷天数（ColdUAS Q3 大于 >0）的无体征和症状天数（ColdUAS Q1=0 和 Q2=0），并除以暴露总天数在此期间变冷。
无寒冷性荨麻疹体征和症状的天数百分比=无体征和症状的天数/14天窗口内的寒冷暴露天数*100。
ANCOVA 模型的 LS 平均值和 SE，以相应的基线值、干预组、区域和背景 H1-抗组胺药定期/日常使用（是/否）作为协变量。
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基线，第 24 周
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第 24 周时通过皮肤科生活质量指数 (DLQI) 量表评分衡量的健康相关生活质量 (HRQoL) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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DLQI 是一款专为测量成人皮肤科特定 HRQoL 而开发的 PRO。
它包含 10 个项目，评估皮肤病对参与者前一周 HRQoL 的影响。
这些项目涵盖症状、休闲活动、工作/学校或假期时间、人际关系（包括亲密关系）、治疗的副作用以及对皮肤病的情绪反应。
它是用于临床实践和临床试验的经过验证的问卷。
对于 9 件物品；反应量表采用 4 点李克特量表，范围从 0 =“一点也不”到 3 =“非常多”，其中分数越高=生活质量影响越大，反之亦然。
其余 1 项关于工作/学习的评分采用 3 点李克特量表，范围从 0 =“一点也不”到 2 =“很多”。
DLQI总分为所有项目得分之和，范围为0～30，得分高表示HRQoL较差，反之亦然。
ANCOVA 模型的 LS 均值和 SE。
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基线，第 24 周
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第 24 周寒冷性荨麻疹生活质量 (ColdU-QoL) 量表评分较基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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ColdU-QoL 问卷是针对特定疾病的 PRO 问卷，旨在评估寒冷性荨麻疹对参与者 HRQoL 的影响。
它已经开发出来，并在患有寒冷性荨麻疹的成人和青少年参与者中进行了全面测试。
该调查问卷包含 19 个项目，每个项目均使用 5 点李克特量表进行评分，范围从 0（完全不/从不）到 4（非常多/非常经常）。
使用以下公式将 ColdU-QoL 的原始总分转换为 0 到 100 分进行分析： ColdU-QoL 总分 = 所有已完成项目的得分总和 / 所有已完成项目的最大可能得分总和*100 。
分数越高表明与 ColdU 相关的生活质量受损程度越高，反之亦然。
LS 均值和 SE 通过 ANCOVA 模型进行分析，以相应的基线值、干预组、区域和背景 H1-抗组胺药定期/日常使用（是或否）作为协变量。
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基线，第 24 周
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接受原发性获得性慢性诱导性寒冷性荨麻疹抢救治疗的参与者的百分比
大体时间：从首次研究性药品 (IMP) 给药（第 1 天）至第 24 周
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挽救治疗包括额外剂量的 H1 抗组胺药和短期口服皮质类固醇 (OCS)。
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从首次研究性药品 (IMP) 给药（第 1 天）至第 24 周
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因寒冷暴露引发荨麻疹而需要住院/紧急医疗护理或肾上腺素治疗的参与者的百分比
大体时间：从第一次 IMP 给药（第 1 天）到最后一次 IMP 给药后 14 周（即直至第 36 周）
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该终点报告了因寒冷暴露引发荨麻疹而需要住院/紧急医疗护理或肾上腺素治疗的参与者的百分比。
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从第一次 IMP 给药（第 1 天）到最后一次 IMP 给药后 14 周（即直至第 36 周）
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次 IMP 给药（第 1 天）到最后一次 IMP 给药后 14 周（即直至第 36 周）
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不良事件（AE）被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件（SAE）被定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷，或者是医学上的重要事件。
TEAE被定义为在治疗期间（从第一次IMP给药到最后一次IMP给药+14周）发生、恶化或变得严重的AE。
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从第一次 IMP 给药（第 1 天）到最后一次 IMP 给药后 14 周（即直至第 36 周）
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治疗中出现抗药抗体 (ADA) 反应的参与者人数
大体时间：从第一次 IMP 给药（第 1 天）到最后一次 IMP 给药后 14 周（即直至第 36 周）
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ADA 反应分为：治疗紧急反应和治疗增强反应。
治疗中出现的 ADA 被定义为当基线结果为阴性或缺失时，首次给药后 ADA 测定中出现阳性反应。
治疗增强的 ADA：定义为当基线结果为阳性时，首次给药后检测中 ADA 阳性反应超过基线滴度水平 4 倍以上。
滴度值定义为低滴度（< 1,000）；中等（1,000 小于或等于 [<=] 滴度 <=10,000）和高滴度（> 10,000）。
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从第一次 IMP 给药（第 1 天）到最后一次 IMP 给药后 14 周（即直至第 36 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月10日
初级完成 (实际的)
2023年2月2日
研究完成 (实际的)
2023年4月20日
研究注册日期
首次提交
2020年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月18日
首次发布 (实际的)
2020年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月9日
最后验证
2025年9月2日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- EFC16720
- 2020-003756-33 (EudraCT编号)
- U1111-1246-6913 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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