NHL/CLL 患者中的 huCART19-IL18

纳入标准：

1. 签署知情同意书

2. CD19 在恶性细胞上的表达记录

   1. CLL：最近一次复发时
   2. NHL：只要自表达确认后没有干预 CD19 定向治疗，则在医师-研究者确认资格后 6 个月内。 如果没有可及的肿瘤部位并且受试者自从确认 CD19 表达后没有接受干预性 CD19 定向治疗，则可以使用该窗口之外的结果。

3. 既往异基因 SCT 后疾病复发的患者必须符合以下标准：

   1. 没有活动性 GVHD，不需要免疫抑制
   2. 在医师-研究者确认资格时距离移植已超过 6 个月

4. 足够的器官功能定义为：

   A。肌酐≤ 1.6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 正常范围上限的 3 倍 c. 直接胆红素≤2.0 mg/dl，除非受试者患有吉尔伯特综合征（≤3.0 mg/dl） d． 必须具有最低水平的肺储备，定义为 ≤ 1 级呼吸困难和脉冲氧 > 92% 室内空气 e. ECHO/MUGA 确认左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%

5. 活动性疾病的证据。 这可能包括血液中的循环疾病、通过标准形态学确定的骨髓疾病，或者在 NHL 患者中，根据卢加诺标准可测量的疾病。
6. 年龄≥18 岁的男性或女性。
7. ECOG 体能状态，为 0 或 1。
8. 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法，如方案中所述

9. 疾病特异性标准：

   A。慢性淋巴细胞白血病 (CLL)： i.在至少 2 线适当治疗后复发/难治性疾病的患者；和二。 患者必须以前接受过批准的 BTK 抑制剂和维奈托克，或者不能耐受，除非 BTK 抑制剂或维奈托克是禁忌症。

   b.非霍奇金淋巴瘤 (NHL)： i.患有以下任何一种诊断的患者：未另行指定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL NOS)、生发中心或活化 B 细胞类型；原发性皮肤 DLBCL；原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤； ALK+ 间变性大 B 细胞淋巴瘤；具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（即 “双重或三次打击”）；高级 B 细胞淋巴瘤，NOS；富含 T 细胞的 B 细胞淋巴瘤；转化的滤泡性淋巴瘤；或任何由惰性淋巴瘤引起的侵袭性 B 细胞淋巴瘤。

1. 患者必须在先前的 CAR T 细胞治疗后复发或不符合条件，并符合以下标准之一：

1. 在至少 2 线适当治疗后复发/难治性疾病，不符合自体干细胞移植或商业 CAR T 细胞治疗的条件。
2. 自体 SCT 后复发/难治性疾病。
3. 同种异体 SCT 后的复发/难治性疾病。 二. 滤泡性淋巴瘤 1. 既往至少接受过 2 线适当治疗（不包括单药单克隆抗体治疗）并在二线或更高线治疗后 2 年内进展的患者。

三.套细胞淋巴瘤

1. 患者必须失败或不符合护理标准 Tecartus™（brexucabtagene autoleucel）或其他研究性 CAR T 细胞产品；和

2. 患者还必须符合以下标准之一：

   1. 在至少 2 线适当治疗（包括 BTK 抑制剂）后复发/难治性疾病。 单药单克隆抗体治疗不计入先前的治疗线。
   2. 先前自体 SCT 后复发/难治性疾病。
   3. 既往异基因 SCT 后复发/难治性疾病。 四. CLL的大细胞转化（Richter's Transformation）

1. 患者必须是原发性难治性患者或至少接受过 1 线治疗。

排除标准：

1. 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或其他活动性、不受控制的感染。
2. 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾
3. 临床上明显的心律失常或在医师-研究者确认资格后两周内在医疗管理上不稳定的心律失常。
4. 需要全身治疗的活动性急性或慢性 GVHD。
5. 依赖全身性类固醇或免疫抑制药物。 有关使用类固醇和免疫抑制剂药物的更多详细信息
6. 在医师-研究者确认资格之前的 4 个月内收到免疫检查点抑制剂。
7. 收到先前的 huCART19 治疗。
8. 活动性中枢神经系统疾病。 注意：有中枢神经系统受累病史并成功治疗的患者符合条件。 只有当受试者出现中枢神经系统受累的体征/症状时，才需要进行中枢神经系统评估以获得资格。
9. 孕妇或哺乳期妇女。
10. 具有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病的已知病史或既往诊断，并且与其癌症或既往癌症治疗无关的患者。
11. 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病相当于≥10mg泼尼松。 患有自身免疫性神经系统疾病（如 MS）的患者将被排除在外。