huCART19-IL18 hos NHL/CLL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular

2. Dokumentation af CD19-ekspression på maligne celler

   1. CLL: På tidspunktet for det seneste tilbagefald
   2. NHL: Inden for 6 måneder efter læge-investigator bekræftelse af egnethed, så længe der ikke har været nogen mellemliggende CD19-styret terapi, siden ekspression blev bekræftet. Resultater uden for dette vindue kan bruges, hvis der ikke er noget tilgængeligt tumorsted, og individet ikke modtog mellemliggende CD19-styret terapi, da CD19-ekspression blev bekræftet.

3. Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT skal opfylde følgende kriterier:

   1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
   2. Er mere end 6 måneder fra transplantation på tidspunktet for læge-investigator bekræftelse af berettigelse

4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   en. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3x øvre grænse for normalområdet c. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, medmindre forsøgspersonen har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl) d. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og puls ilt > 92 % på rumluft f. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO/MUGA

5. Bevis på aktiv sygdom. Dette kunne omfatte cirkulerende sygdom i blodet, sygdom i knoglemarven ved standardmorfologi eller hos NHL-patienter, målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterier.
6. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år.
7. ECOG Performance Status, der er enten 0 eller 1.
8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder, som beskrevet i protokollen

9. Sygdomsspecifikke kriterier:

   en. Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL): i. Patienter med recidiverende/refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer med passende terapi; og ii. Patienter skal tidligere have modtaget eller være intolerante over for en godkendt BTK-hæmmer og venetoclax, medmindre en BTK-hæmmer eller venetoclax er kontraindiceret.

   b. Non-Hodgkin lymfom (NHL): i. Patienter med en af ​​følgende diagnoser: diffust stort B-celle lymfom ikke andet specificeret (DLBCL NOS), germinal center eller aktiverede B-celletyper; Primær kutan DLBCL; Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom; ALK+ Anaplastisk storcellet B-celle lymfom; Højgradigt B-cellelymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omlejringer (dvs. "Dobbelt eller tredobbelt hit"); Højgradigt B-celle lymfom, NOS; T-celle rigt B-celle lymfom; Transformeret follikulært lymfom; eller ethvert aggressivt B-cellelymfom, der opstår fra indolent lymfom.

1. Patienter skal enten have fået tilbagefald efter eller være ude af stand til at modtage tidligere CAR T-celleterapi og opfylde et af følgende kriterier:

1. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer med passende behandling og er ikke berettiget til autolog stamcelletransplantation eller kommerciel CAR T-celleterapi.
2. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter autolog SCT.
3. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter allogen SCT. ii. Follikulært lymfom 1. Patienter, der har modtaget mindst 2 tidligere linjer med passende behandling (ikke inklusive monoklonalt antistofterapi med enkeltstof) og udviklet sig inden for 2 år efter anden eller højere terapilinje.

iii. Mantelcellelymfom

1. Patienter skal enten have fejlet eller være ude af stand til at modtage standardbehandling Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) eller et andet CAR T-celleprodukt til undersøgelse; og

2. Patienter skal også opfylde et af følgende kriterier:

   1. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer med passende behandling, inklusive en BTK-hæmmer. Enkeltstofbehandling med monoklonalt antistof tæller ikke med i tidligere behandlingslinjer.
   2. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter tidligere autolog SCT.
   3. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter forudgående allogen SCT. iv. Storcelletransformation af CLL (Richters transformation)

1. Patienter skal være primært refraktære eller have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller anden aktiv, ukontrolleret infektion.
2. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification
3. Klinisk tilsyneladende arytmier eller arytmier, der ikke er stabile ved medicinsk behandling inden for to uger efter, at læge-investigator bekræfter berettigelsen.
4. Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk terapi.
5. Afhængighed af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. For yderligere oplysninger om brug af steroid og immunsuppressiv medicin
6. Modtagelse af immuncheckpoint-hæmmere inden for 4 måneder før læge-investigator bekræftelse af berettigelse.
7. Modtagelse af forudgående huCART19-behandling.
8. Aktiv CNS sygdom. Bemærk: Patienter med en historie med CNS-involvering, som er blevet behandlet med succes, er kvalificerede. En CNS-evaluering er kun påkrævet for berettigelse, hvis en person oplever tegn/symptomer på CNS-involvering.
9. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
10. Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, og som ikke er relateret til deres kræft eller tidligere kræftbehandling.
11. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.