huCART19-IL18 hos NHL/CLL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke

2. Dokumentation av CD19-uttryck på maligna celler

   1. CLL: Vid tidpunkten för det senaste återfallet
   2. NHL: Inom 6 månader efter bekräftelse från läkare och utredare om behörighet så länge det inte har förekommit någon mellanliggande CD19-riktad terapi sedan uttrycket bekräftades. Resultat utanför detta fönster kan användas, om det inte finns något tillgängligt tumörställe och försökspersonen inte fick mellanliggande CD19-riktad terapi sedan CD19-uttryck bekräftades.

3. Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare allogen SCT måste uppfylla följande kriterier:

   1. Har ingen aktiv GVHD och kräver ingen immunsuppression
   2. Är mer än 6 månader från transplantation vid tidpunkten för läkare-utredarens bekräftelse på behörighet

4. Adekvat organfunktion definierad som:

   a. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3x övre gräns för normalområdet c. Direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, såvida inte patienten har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl) d. Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyre > 92 % på rumsluften e. Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekräftad av ECHO/MUGA

5. Bevis på aktiv sjukdom. Detta kan inkludera cirkulerande sjukdom i blodet, sjukdom i benmärgen enligt standardmorfologi, eller hos NHL-patienter, mätbar sjukdom enligt Lugano-kriterier.
6. Man eller kvinna ålder ≥ 18 år.
7. ECOG-prestandastatus som är antingen 0 eller 1.
8. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder, enligt beskrivningen i protokollet

9. Sjukdomsspecifika kriterier:

   a. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL): i. Patienter med återfall/refraktär sjukdom efter minst 2 tidigare rader av lämplig terapi; och ii. Patienter måste tidigare ha fått eller vara intoleranta mot en godkänd BTK-hämmare och venetoclax, såvida inte en BTK-hämmare eller venetoclax är kontraindicerad.

   b. Non-Hodgkin lymfom (NHL): i. Patienter med någon av följande diagnoser: Diffust stort B-cellslymfom ej specificerat på annat sätt (DLBCL NOS), germinalt centrum eller aktiverade B-cellstyper; Primär kutan DLBCL; Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom; ALK+ Anaplastiskt stort B-cellslymfom; Höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang (dvs. "Dubbel eller trippel träff"); Höggradigt B-cellslymfom, NOS; T-cell Rich B-cell lymfom; Transformerat follikulärt lymfom; eller något aggressivt B-cellslymfom som härrör från indolent lymfom.

1. Patienter måste antingen ha fått återfall efter, eller inte vara berättigade till, tidigare CAR T-cellsterapi och uppfylla något av följande kriterier:

1. Återfall/refraktär sjukdom efter minst 2 tidigare linjer av lämplig behandling och är inte kvalificerade för autolog stamcellstransplantation eller kommersiell CAR T-cellsterapi.
2. Återfall/refraktär sjukdom efter autolog SCT.
3. Återfall/refraktär sjukdom efter allogen SCT. ii. Follikulärt lymfom 1. Patienter som har fått minst 2 tidigare behandlingslinjer med lämplig behandling (inte inklusive monoklonal antikroppsbehandling med monoklonala antikroppar) och utvecklats inom 2 år efter andra eller högre behandlingslinje.

iii. Mantelcellslymfom

1. Patienter måste antingen ha misslyckats eller inte vara berättigade till standardvård Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) eller annan CAR T-cellsprodukt som undersöks; och

2. Patienter måste också uppfylla något av följande kriterier:

   1. Återfall/refraktär sjukdom efter minst 2 tidigare rader av lämplig behandling, inklusive en BTK-hämmare. Behandling med monoklonala antikroppar med enstaka medel räknas inte in i tidigare behandlingslinjer.
   2. Återfall/refraktär sjukdom efter tidigare autolog SCT.
   3. Återfall/refraktär sjukdom efter tidigare allogen SCT. iv. Storcellstransformation av KLL (Richters transformation)

1. Patienterna måste vara primära refraktära eller ha fått minst en tidigare behandlingslinje.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv hepatit B, aktiv hepatit C eller annan aktiv, okontrollerad infektion.
2. Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification
3. Kliniskt uppenbar arytmi eller arytmier som inte är stabila vid medicinsk behandling inom två veckor efter det att läkare och utredare har bekräftat kvalificeringen.
4. Aktiv akut eller kronisk GVHD som kräver systemisk terapi.
5. Beroende av systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel. För ytterligare information om användning av steroider och immunsuppressiva läkemedel
6. Mottagande av immunkontrollpunktshämmare inom 4 månader innan läkare-utredare bekräftelse på behörighet.
7. Mottagande av tidigare huCART19-behandling.
8. Aktiv CNS-sjukdom. Obs: Patienter med en historia av CNS-engagemang som framgångsrikt behandlats är kvalificerade. En CNS-utvärdering krävs endast för kvalificering om en patient upplever tecken/symtom på CNS-engagemang.
9. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
10. Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet och som inte är relaterad till deras cancer eller tidigare cancerbehandling.
11. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmuna neurologiska sjukdomar (som MS) kommer att exkluderas.