huCART19-IL18 NHL/CLL-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

2. CD19:n ilmentymisen dokumentointi pahanlaatuisissa soluissa

   1. CLL: Viimeisimmän pahenemisvaiheen aikaan
   2. NHL: 6 kuukauden sisällä lääkärin ja tutkijan vahvistamasta kelpoisuudesta, kunhan ilmentymisen vahvistamisen jälkeen ei ole ollut CD19-ohjattua hoitoa. Tämän ikkunan ulkopuolella olevia tuloksia voidaan käyttää, jos saatavilla ei ole kasvainkohtaa eikä kohde ole saanut väliin tulevaa CD19-ohjattua hoitoa, koska CD19:n ilmentyminen varmistettiin.

3. Potilaiden, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n jälkeen, on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Sinulla ei ole aktiivista GVHD:tä eivätkä vaadi immunosuppressiota
   2. Ovat yli 6 kuukautta elinsiirrosta, kun lääkäri-tutkija vahvistaa kelpoisuuden

4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   a. Kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3x normaalialueen yläraja c. Suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä (≤3,0 mg/dl) d. Keuhkovarannon vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssihappi > 92 % huoneilmasta esim. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvisti ECHO/MUGA

5. Todisteet aktiivisesta sairaudesta. Tähän voi sisältyä veressä kiertävä sairaus, luuytimesairaus normaalin morfologian mukaan tai NHL-potilailla mitattavissa oleva sairaus Luganon kriteerien mukaan.
6. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta.
7. ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1.
8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla

9. Tautikohtaiset kriteerit:

   a. Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL): i. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen sairaus vähintään 2 aiemman sopivan hoidon jälkeen; ja ii. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet hyväksyttyä BTK-estäjää ja venetoklaksia tai he eivät siedä niitä, ellei BTK-estäjää tai venetoklaksia ole vasta-aiheinen.

   b. Non-Hodgkin-lymfooma (NHL): i. Potilaat, joilla on jokin seuraavista diagnooseista: Diffuusi suuri B-solulymfooma, jota ei ole määritelty muuten (DLBCL NOS), itukeskus tai aktivoidut B-solutyypit; Ensisijainen ihon DLBCL; Primaarinen välikarsina (kateenkorva) suuren B-solun lymfooma; ALK+ Anaplastinen suuren B-solun lymfooma; Korkea-asteen B-solulymfooma MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyillä (ts. "Kaksois- tai kolmoisosuma"); Korkealaatuinen B-solulymfooma, NOS; T-solurikas B-solulymfooma; Transformoitu follikulaarinen lymfooma; tai mikä tahansa aggressiivinen B-solulymfooma, joka johtuu indolentista lymfoomasta.

1. Potilaiden on joko uusiutunut aiemman CAR T-soluhoidon jälkeen tai he eivät voi saada sitä, ja heidän on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

1. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus vähintään 2 aiemman sopivan hoidon jälkeen eivätkä kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon tai kaupalliseen CAR T-soluhoitoon.
2. Uusiutunut/refraktaarinen sairaus autologisen SCT:n jälkeen.
3. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus allogeenisen SCT:n jälkeen. ii. Follikulaarinen lymfooma 1. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 2 aiempaa sopivaa hoitolinjaa (ei sisällä monoklonaalista monoklonaalista vasta-ainehoitoa) ja jotka ovat edistyneet 2 vuoden sisällä toisen tai uudemman hoitolinjan jälkeen.

iii. Vaippasolulymfooma

1. Potilaiden on täytynyt joko epäonnistua tai olla kelpaamattomia normaalihoitoon Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) tai muu tutkittava CAR T-soluvalmiste; ja

2. Potilaiden on myös täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus vähintään kahden aikaisemman sopivan hoidon jälkeen, mukaan lukien BTK-estäjä. Yksittäinen monoklonaalinen vasta-ainehoito ei oteta huomioon aikaisemmissa hoitolinjoissa.
   2. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus aikaisemman autologisen SCT:n jälkeen.
   3. Relapsoitunut/refraktorinen sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n jälkeen. iv. CLL:n suurisolumuunnos (Richterin muunnos)

1. Potilaiden on oltava ensisijassa tulenkestäviä tai heillä on oltava vähintään yksi aikaisempi hoitolinja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai muu aktiivinen, hallitsematon infektio.
2. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan
3. Kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole stabiileja lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
4. Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa.
5. Riippuvuus systeemisistä steroideista tai immunosuppressiivisista lääkkeistä. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä
6. Immuunitarkistuspisteen estäjien vastaanotto 4 kuukauden sisällä ennen kuin lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
7. Aiemman huCART19-hoidon kuitti.
8. Aktiivinen keskushermostosairaus. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut keskushermostohäiriöitä ja jotka on hoidettu onnistuneesti, ovat kelvollisia. Keskushermoston arviointi vaaditaan kelpoisuuden kannalta vain, jos koehenkilöllä on merkkejä/oireita keskushermoston vaikutuksesta.
9. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
10. Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, joka ei liity heidän syöpäänsä tai aiempaan syöpähoitoon.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, joka vastaa ≥ 10 mg prednisonia. Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologisia sairauksia (kuten MS-tauti), suljetaan pois.