- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04684563
huCART19-IL18 em pacientes com NHL/CLL
Ensaio de fase I de células huCART19-IL18 em pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) CD19+ recidivante ou refratário e leucemia linfocítica crônica (LLC)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de determinação de dose de Fase I para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e avaliar a segurança, tolerabilidade, viabilidade de fabricação, farmacocinética e eficácia preliminar das células huCART19-IL18 em pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) e linfocítico crônico Leucemia (LLC). Este estudo avaliará até 7 níveis de dose usando o design Bayesian Optimal Interval (BOIN) com titulação acelerada para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de células huCART19-IL18. Os indivíduos serão atribuídos a um nível de dose antes do tratamento do estudo com base na experiência de segurança disponível nos níveis de dose atuais e anteriores. As células huCART19-IL18 serão administradas a todos os indivíduos como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta, dependendo do nível de dose atribuído. Para consistência, as infusões de huCART19-IL18 serão identificadas como infusões IV ao longo do protocolo.
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Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Número de telefone: 855-216-0098
- E-mail: PennCancerTrials@careboxhealth.com
Locais de estudo
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania
-
Contato:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Número de telefone: 855-216-0098
- E-mail: PennCancerTrials@careboxhealth.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado
Documentação da expressão de CD19 em células malignas
- LLC: No momento da recaída mais recente
- NHL: Dentro de 6 meses após a confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador, desde que não tenha havido terapia dirigida a CD19 interveniente desde a confirmação da expressão. Os resultados fora desta janela podem ser usados, se não houver um local de tumor acessível e o sujeito não recebeu terapia direcionada de CD19 interveniente desde que a expressão de CD19 foi confirmada.
Pacientes com doença recidivante após SCT alogênico anterior devem atender aos seguintes critérios:
- Não têm GVHD ativo e não requerem imunossupressão
- Há mais de 6 meses desde o transplante no momento da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador
Função adequada do órgão definida como:
a. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3x limite superior da faixa normal c. Bilirrubina direta ≤ 2,0 mg/dl, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dl) d. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente e. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA
- Evidência de doença ativa. Isso pode incluir doença circulante no sangue, doença na medula óssea por morfologia padrão ou, em pacientes com LNH, doença mensurável de acordo com os critérios de Lugano.
- Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos.
- Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1.
- Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis, conforme descrito no protocolo
Critérios específicos da doença:
a. Leucemia Linfocítica Crônica (LLC): i. Pacientes com doença recidivante/refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia apropriada; e ii. Os pacientes devem ter recebido anteriormente ou ser intolerantes a um inibidor de BTK e venetoclax aprovado, a menos que um inibidor de BTK ou venetoclax seja contraindicado.
b. Linfoma não-Hodgkin (NHL): i. Pacientes com qualquer um dos seguintes diagnósticos: Linfoma Difuso de Grandes Células B não especificado de outra forma (DLBCL NOS), centro germinativo ou tipos de células B ativadas; DLBCL Cutâneo Primário; Linfoma de Grandes Células B do Mediastino Primário (tímico); ALK+ Linfoma Anaplásico de Grandes Células B; Linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 (i.e. "Acerto Duplo ou Triplo"); Linfoma de células B de alto grau, NOS; Linfoma de Células B Rico em Células T; Linfoma Folicular Transformado; ou qualquer linfoma agressivo de células B decorrente de linfoma indolente.
1. Os pacientes devem ter recaído após ou serem inelegíveis para terapia anterior com células CAR T e atender a um dos seguintes critérios:
- Doença recidivante/refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia apropriada e são inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco ou terapia comercial de células CAR T.
- Doença recidivante/refratária após SCT autólogo.
- Doença recidivante/refratária após SCT alogênico. ii. Linfoma folicular 1. Pacientes que receberam pelo menos 2 linhas anteriores de terapia apropriada (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único) e progrediram dentro de 2 anos após a segunda linha ou superior de terapia.
iii. Linfoma de células do manto
- Os pacientes devem ter falhado ou ser inelegíveis para o tratamento padrão Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) ou outro produto de células T CAR em investigação; e
Os pacientes também devem atender a um dos seguintes critérios:
- Doença recidivante/refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia apropriada, incluindo um inibidor de BTK. A terapia de anticorpo monoclonal de agente único não conta para as linhas anteriores de terapia.
- Doença recidivante/refratária após SCT autólogo anterior.
- Doença recidivante/refratária após SCT alogênico prévio. 4. Transformação de grandes células da LLC (Transformação de Richter)
1. Os pacientes devem ser refratários primários ou receberam pelo menos 1 linha de tratamento anterior.
Critério de exclusão:
- Hepatite B ativa, hepatite C ativa ou outra infecção ativa não controlada.
- Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association
- Arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis no tratamento médico dentro de duas semanas após a confirmação de elegibilidade pelo médico investigador.
- DECH aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
- Dependência de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. Para detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores
- Recebimento de inibidores de checkpoint imunológico dentro de 4 meses antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador.
- Recebimento de terapia anterior com huCART19.
- Doença ativa do SNC. Observação: Pacientes com histórico de envolvimento do SNC tratados com sucesso são elegíveis. Uma avaliação do SNC só é necessária para elegibilidade se um indivíduo apresentar sinais/sintomas de envolvimento do SNC.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central e não esteja relacionada ao câncer ou tratamento anterior contra o câncer.
- Doença autoimune ativa requerendo tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a ≥ 10mg de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM) serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: NHL Dose Nível 1a (DL1a)
3x10^6 células huCART19-IL18 administradas como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: NHL Nível de Dose -1 (DL-1)
7x10^5 células huCART19-IL18 administradas como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta; Este nível de dose só será explorado se pelo menos um DLT for observado no nível de dose 1a.
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: NHL Dose Nível 1b (DL1b)
3x10^6 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: NHL Dose Nível 2 (DL2)
7x10^6 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: NHL Dose Nível 3 (DL3)
3x10^7 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
|
Experimental: NHL Dose Nível 4 (DL4)
7x10^7 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
|
Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: NHL Dose Nível 5 (DL5)
3x10^8 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: Nível de Dose CLL 1b (DL1b)
3x10^6 células huCART19-IL18 administradas como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta; Este nível de dose só será explorado se pelo menos um DLT for observado no nível de dose 2.
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: Dose LLC nível 2 (DL2)
7x10^6 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: Dose LLC nível 3 (DL3)
3x10^7 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
|
Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: Dose LLC nível 4 (DL4)
7x10^7 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: Dose LLC nível 5 (DL5)
3x10^8 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: TODO nível de dose 1b (DL1b)
3x10^6 células huCART19-IL18 administradas como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta; Este nível de dose só será explorado se pelo menos um DLT for observado no nível de dose 2.
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: TODA dose nível 2 (DL2)
7x10^6 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: TODA dose nível 3 (DL3)
3x10^7 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: TODA dose nível 4 (DL4)
7x10^7 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
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Experimental: TODA dose nível 5 (DL5)
3x10^8 células huCART19-IL18 após quimioterapia linfodepletora administrada como uma única infusão intravenosa (IV) ou injeção IV lenta
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Células T autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidas contra o antígeno CD19 humano que também expressa a Interleucina 18 (IL-18) humana
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento conforme avaliado por CTCAE v5.0.
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
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12 meses
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
|
Porcentagem de produtos manufaturados que atendem aos critérios de lançamento.
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
|
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
|
Caracterizar doença de baixo nível e avaliação de células B em resposta a células huCART19-IL18
Prazo: 12 meses
|
Avaliação baseada em citometria de fluxo policromática de leucemia e células B, extensão e duração da resposta leucêmica
|
12 meses
|
Caracterizar doença de baixo nível e avaliação de células B em resposta a células huCART19-IL18
Prazo: 12 meses
|
Presença ou ausência de células B malignas por sequenciamento de cadeia pesada de imunoglobulina de última geração (NGIS)
|
12 meses
|
Ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
|
Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
|
Taxa de Resposta Global (ORR).
Prazo: 3 meses
|
Coorte A (NHL) e Coorte B (CLL)
|
3 meses
|
Taxa de remissão geral (ORR).
Prazo: 1 mês
|
Coorte C (TODOS)
|
1 mês
|
Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: 3 meses
|
Coorte A (NHL) e Coorte B (CLL)
|
3 meses
|
Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 12 meses
|
Coorte C (TODOS)
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jakub Svoboda, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
Outros números de identificação do estudo
- UPCC15420; IRB# 844955
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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