huCART19-IL18 em pacientes com NHL/CLL

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado

2. Documentação da expressão de CD19 em células malignas

   1. LLC: No momento da recaída mais recente
   2. NHL: Dentro de 6 meses após a confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador, desde que não tenha havido terapia dirigida a CD19 interveniente desde a confirmação da expressão. Os resultados fora desta janela podem ser usados, se não houver um local de tumor acessível e o sujeito não recebeu terapia direcionada de CD19 interveniente desde que a expressão de CD19 foi confirmada.

3. Pacientes com doença recidivante após SCT alogênico anterior devem atender aos seguintes critérios:

   1. Não têm GVHD ativo e não requerem imunossupressão
   2. Há mais de 6 meses desde o transplante no momento da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador

4. Função adequada do órgão definida como:

   a. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3x limite superior da faixa normal c. Bilirrubina direta ≤ 2,0 mg/dl, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dl) d. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente e. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA

5. Evidência de doença ativa. Isso pode incluir doença circulante no sangue, doença na medula óssea por morfologia padrão ou, em pacientes com LNH, doença mensurável de acordo com os critérios de Lugano.
6. Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos.
7. Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1.
8. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis, conforme descrito no protocolo

9. Critérios específicos da doença:

   a. Leucemia Linfocítica Crônica (LLC): i. Pacientes com doença recidivante/refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia apropriada; e ii. Os pacientes devem ter recebido anteriormente ou ser intolerantes a um inibidor de BTK e venetoclax aprovado, a menos que um inibidor de BTK ou venetoclax seja contraindicado.

   b. Linfoma não-Hodgkin (NHL): i. Pacientes com qualquer um dos seguintes diagnósticos: Linfoma Difuso de Grandes Células B não especificado de outra forma (DLBCL NOS), centro germinativo ou tipos de células B ativadas; DLBCL Cutâneo Primário; Linfoma de Grandes Células B do Mediastino Primário (tímico); ALK+ Linfoma Anaplásico de Grandes Células B; Linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 (i.e. "Acerto Duplo ou Triplo"); Linfoma de células B de alto grau, NOS; Linfoma de Células B Rico em Células T; Linfoma Folicular Transformado; ou qualquer linfoma agressivo de células B decorrente de linfoma indolente.

1. Os pacientes devem ter recaído após ou serem inelegíveis para terapia anterior com células CAR T e atender a um dos seguintes critérios:

1. Doença recidivante/refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia apropriada e são inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco ou terapia comercial de células CAR T.
2. Doença recidivante/refratária após SCT autólogo.
3. Doença recidivante/refratária após SCT alogênico. ii. Linfoma folicular 1. Pacientes que receberam pelo menos 2 linhas anteriores de terapia apropriada (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único) e progrediram dentro de 2 anos após a segunda linha ou superior de terapia.

iii. Linfoma de células do manto

1. Os pacientes devem ter falhado ou ser inelegíveis para o tratamento padrão Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) ou outro produto de células T CAR em investigação; e

2. Os pacientes também devem atender a um dos seguintes critérios:

   1. Doença recidivante/refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia apropriada, incluindo um inibidor de BTK. A terapia de anticorpo monoclonal de agente único não conta para as linhas anteriores de terapia.
   2. Doença recidivante/refratária após SCT autólogo anterior.
   3. Doença recidivante/refratária após SCT alogênico prévio. 4. Transformação de grandes células da LLC (Transformação de Richter)

1. Os pacientes devem ser refratários primários ou receberam pelo menos 1 linha de tratamento anterior.

Critério de exclusão:

1. Hepatite B ativa, hepatite C ativa ou outra infecção ativa não controlada.
2. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association
3. Arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a confirmação de elegibilidade pelo médico investigador.
4. DECH aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
5. Dependência de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. Para detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores
6. Recebimento de inibidores de checkpoint imunológico dentro de 4 meses antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador.
7. Recebimento de terapia anterior com huCART19.
8. Doença ativa do SNC. Observação: Pacientes com histórico de envolvimento do SNC tratados com sucesso são elegíveis. Uma avaliação do SNC só é necessária para elegibilidade se um indivíduo apresentar sinais/sintomas de envolvimento do SNC.
9. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
10. Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central e não esteja relacionada ao câncer ou tratamento anterior contra o câncer.
11. Doença autoimune ativa requerendo tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a ≥ 10mg de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM) serão excluídos.