huCART19-IL18 u pacjentów z NHL/CLL

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody

2. Dokumentacja ekspresji CD19 na komórkach złośliwych

   1. PBL: W czasie ostatniego nawrotu
   2. NHL: W ciągu 6 miesięcy od potwierdzenia przez lekarza-badacza, że ​​kwalifikujesz się do badania, o ile od czasu potwierdzenia ekspresji nie zastosowano żadnej terapii ukierunkowanej na CD19. Wyniki spoza tego przedziału mogą być wykorzystane, jeśli nie ma dostępnego miejsca guza, a osobnik nie otrzymał interwencyjnej terapii ukierunkowanej na CD19 od czasu potwierdzenia ekspresji CD19.

3. Pacjenci z nawrotem choroby po uprzednim allogenicznym SCT muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Nie mają aktywnej GVHD i nie wymagają immunosupresji
   2. Są więcej niż 6 miesięcy od przeszczepu w momencie potwierdzenia przez lekarza-badacza kwalifikowalności

4. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   A. kreatynina ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3x górna granica normy c. bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (≤ 3,0 mg/dl) d. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 i tętno tlenowe > 92% w powietrzu pokojowym e. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA

5. Dowód aktywnej choroby. Może to obejmować chorobę krążeniową we krwi, chorobę szpiku kostnego według standardowej morfologii lub u pacjentów z NHL, chorobę mierzalną według kryteriów Lugano.
6. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat.
7. Stan wydajności ECOG, który wynosi 0 lub 1.
8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, zgodnie z opisem w protokole

9. Kryteria specyficzne dla choroby:

   A. Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL): Pacjenci z chorobą nawrotową/oporną na leczenie po co najmniej 2 wcześniejszych liniach odpowiedniej terapii; i II. Pacjenci muszą wcześniej otrzymywać lub wykazywać nietolerancję zatwierdzonego inhibitora BTK i wenetoklaksu, chyba że inhibitor BTK lub wenetoklaks są przeciwwskazane.

   B. Chłoniak nieziarniczy (NHL): Pacjenci z którymkolwiek z następujących rozpoznań: rozlany chłoniak z dużych komórek B nieokreślony inaczej (DLBCL NOS), centrum rozmnażania lub typy aktywowanych komórek B; pierwotny skórny DLBCL; Pierwotny chłoniak śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B; ALK+ anaplastyczny chłoniak z dużych komórek B; Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 (tj. „Podwójne lub potrójne trafienie”); chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, BNO; chłoniaka bogatego w limfocyty T; transformowany chłoniak grudkowy; lub jakikolwiek agresywny chłoniak z komórek B wywodzący się z chłoniaka indolentnego.

1. Pacjenci muszą mieć nawrót po wcześniejszej terapii komórkami T CAR lub nie kwalifikować się do niej i spełniać jedno z następujących kryteriów:

1. Choroba nawracająca/oporna na leczenie po co najmniej 2 wcześniejszych liniach odpowiedniej terapii i niekwalifikująca się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub komercyjnej terapii komórkami T CAR.
2. Nawrót/oporna choroba po autologicznym SCT.
3. Nawrót/oporna choroba po allogenicznym SCT. II. Chłoniak grudkowy 1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 2 linie odpowiedniego leczenia (nie licząc monoterapii przeciwciałami monoklonalnymi) i u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 2 lat po zastosowaniu drugiej lub wyższej linii leczenia.

iii. Chłoniak z komórek płaszcza

1. Pacjenci muszą albo nie kwalifikować się, albo nie kwalifikować się do standardowej opieki Tecartus™ (autoleucel brexucabtagene) lub innego badanego produktu z komórek T CAR; I

2. Pacjenci muszą również spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Choroba nawracająca/oporna po co najmniej 2 wcześniejszych liniach odpowiedniej terapii, w tym inhibitora BTK. Terapia pojedynczym przeciwciałem monoklonalnym nie wlicza się do wcześniejszych linii terapii.
   2. Choroba nawracająca/oporna na leczenie po wcześniejszym autologicznym SCT.
   3. Choroba nawrotowa/oporna na leczenie po uprzednim allogenicznym SCT. iv. Transformacja dużych komórek CLL (transformacja Richtera)

1. Pacjenci muszą być pierwotnie oporni na leczenie lub być poddani co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub inne aktywne, niekontrolowane zakażenie.
2. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association
3. Klinicznie widoczna arytmia lub arytmie, które nie są stabilne po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od potwierdzenia przez lekarza prowadzącego, że kwalifikują się do badania.
4. Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego.
5. Uzależnienie od ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych i immunosupresyjnych
6. Otrzymanie inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu 4 miesięcy przed potwierdzeniem przez lekarza-badacza kwalifikowalności.
7. Odbiór wcześniejszej terapii huCART19.
8. Aktywna choroba OUN. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z zajęciem OUN w wywiadzie, który został pomyślnie wyleczony. Ocena CNS jest wymagana do zakwalifikowania się tylko wtedy, gdy pacjent doświadcza oznak/symptomów zajęcia OUN.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy i niezwiązaną z nowotworem lub wcześniejszym leczeniem raka.
11. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego odpowiadającego dawce ≥ 10 mg prednizonu. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak stwardnienie rozsiane) zostaną wykluczeni.