huCART19-IL18 NHL/CLL betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat

2. A CD19 expressziójának dokumentálása rosszindulatú sejteken

   1. CLL: A legutóbbi visszaesés idején
   2. NHL: Az alkalmasság orvos-kutató általi megerősítését követő 6 hónapon belül mindaddig, amíg az expresszió megerősítése óta nem történt CD19 irányított terápia. Az ezen az ablakon kívüli eredmények használhatók, ha nincs hozzáférhető tumor hely, és az alany nem kapott beavatkozó CD19 irányított terápiát, mivel a CD19 expressziót megerősítették.

3. A korábbi allogén SCT után relapszusban szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   1. Nincs aktív GVHD-je, és nincs szükségük immunszuppresszióra
   2. Több mint 6 hónap van a transzplantációtól számítva, amikor az orvos-nyomozó megerősíti a jogosultságot

4. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   a. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ a normál tartomány felső határának 3-szorosa c. Direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (≤3,0 mg/dl) d. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés, és a pulzus oxigénszintje > 92% a szobalevegőn e. A bal kamra kilökődési frakciója (LVEF) ≥ 40% az ECHO/MUGA által megerősítve

5. Aktív betegség bizonyítéka. Ez magában foglalhatja a vérben keringő betegséget, a csontvelő betegségét a standard morfológia szerint, vagy NHL-betegeknél a Luganói kritériumok szerint mérhető betegséget.
6. Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év.
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
8. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban leírt, elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába

9. Betegségspecifikus kritériumok:

   a. Krónikus limfocitás leukémia (CLL): i. Relapszusban/refrakter betegségben szenvedő betegek legalább 2 korábbi megfelelő terápia után; és ii. A betegeknek korábban jóváhagyott BTK-gátlót és venetoclaxot kell kapniuk, vagy nem tolerálniuk kell, kivéve, ha a BTK-gátló vagy a venetoclax alkalmazása ellenjavallt.

   b. Non-Hodgkin limfóma (NHL): i. Az alábbi diagnózisok bármelyikével rendelkező betegek: Diffúz nagy B-sejtes limfóma, másként nem definiált (DLBCL NOS), germinális központ vagy aktivált B-sejtes típusok; Elsődleges bőr DLBCL; Primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma; ALK+ anaplasztikus nagy B-sejtes limfóma; High-grade B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel (pl. "Dupla vagy Triple Hit"); Kiváló minőségű B-sejtes limfóma, NOS; T-sejtes gazdag B-sejtes limfóma; átalakult follikuláris limfóma; vagy bármely agresszív B-sejtes limfóma, amely indolens limfómából ered.

1. A betegeknek vagy relapszusban kell állniuk a korábbi CAR T-sejtes terápia után, vagy nem lehettek alkalmasak arra, és meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

1. Kiújult/refrakter betegség legalább 2 korábbi megfelelő terápia után, és nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra vagy kereskedelmi CAR T-sejt-terápiára.
2. Kiújult/refrakter betegség autológ SCT után.
3. Relapszusos/refrakter betegség allogén SCT után. ii. Follikuláris limfóma 1. Olyan betegek, akik legalább 2 korábbi megfelelő terápiában részesültek (kivéve az egyszeri monoklonális antitestes terápiát), és a második vagy magasabb terápiás vonalat követő 2 éven belül javultak.

iii. Köpenysejtes limfóma

1. A betegeknek vagy sikertelennek kell lenniük, vagy alkalmatlannak kell lenniük a Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) vagy más vizsgálati CAR T sejtes termékre; és

2. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének is:

   1. Kiújult/refrakter betegség legalább 2 korábbi megfelelő terápia után, beleértve a BTK-gátlót is. Az egyszeres monoklonális antitestes terápia nem számít bele a korábbi terápiákba.
   2. Relapszusos/refrakter betegség korábbi autológ SCT után.
   3. Relapszusos/refrakter betegség korábbi allogén SCT után. iv. A CLL nagysejtes transzformációja (Richter-transzformáció)

1. A betegeknek elsődlegesen refrakternek kell lenniük, vagy legalább 1 korábbi kezelésben részesülniük kell.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív hepatitis B, aktív hepatitis C vagy egyéb aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
2. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint
3. Klinikailag nyilvánvaló aritmiák vagy olyan szívritmuszavarok, amelyek nem stabilak az orvosi kezelés során az orvos-vizsgáló jogosultságának megerősítését követő két héten belül.
4. Aktív akut vagy krónikus GVHD, amely szisztémás terápiát igényel.
5. Szisztémás szteroidoktól vagy immunszuppresszánsoktól való függőség. További részletek a szteroidok és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban
6. Az immunellenőrzési pont gátlók átvétele 4 hónapon belül az orvos-nyomozó alkalmassági igazolását megelőzően.
7. Korábbi huCART19 terápia átvétele.
8. Aktív központi idegrendszeri betegség. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében sikeresen kezelt központi idegrendszeri érintettség szerepel, jogosultak. A CNS értékelése csak akkor szükséges, ha az alany a központi idegrendszer érintettségére utaló jeleket/tüneteket tapasztal.
9. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy korábban diagnosztizáltak látóideggyulladást vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegséget, amely nincs összefüggésben a rákkal vagy a korábbi rákkezeléssel.
11. Aktív autoimmun betegség, amely ≥ 10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel. Az autoimmun neurológiai betegségekben (például SM) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.