huCART19-IL18 у пациентов с НХЛ/ХЛЛ

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия

2. Документация экспрессии CD19 на злокачественных клетках

   1. ХЛЛ: во время последнего рецидива
   2. НХЛ: в течение 6 месяцев после подтверждения соответствия врачом-исследователем, если с момента подтверждения экспрессии не проводилось вмешательства, направленного на CD19. Результаты за пределами этого окна можно использовать, если нет доступного участка опухоли и субъект не получал промежуточную терапию, направленную на CD19, поскольку была подтверждена экспрессия CD19.

3. Пациенты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК должны соответствовать следующим критериям:

   1. Не имеют активной РТПХ и не нуждаются в иммуносупрессии
   2. Прошло более 6 месяцев с момента трансплантации на момент подтверждения врачом-исследователем права на трансплантацию.

4. Адекватная функция органа определяется как:

   а. Креатинин ≤ 1,6 мг/дл б. АЛТ/АСТ ≤ 3-кратный верхний предел нормального диапазона c. Прямой билирубин ≤ 2,0 мг/дл, если у субъекта нет синдрома Жильбера (≤3,0 мг/дл) d. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе e. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА

5. Признаки активного заболевания. Это может включать циркулирующее заболевание в крови, заболевание в костном мозге по стандартной морфологии или у пациентов с НХЛ, измеримое заболевание по критериям Лугано.
6. Мужской или женский возраст ≥ 18 лет.
7. Статус производительности ECOG, равный 0 или 1.
8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью, как описано в протоколе.

9. Специфические критерии заболевания:

   а. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ): i. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием после как минимум 2 предшествующих курсов соответствующей терапии; и ii. Пациенты должны ранее получать одобренные ингибиторы BTK и венетоклакс или иметь непереносимость, если только ингибитор BTK или венетоклакс не противопоказан.

   б. Неходжкинская лимфома (НХЛ): i. Пациенты с любым из следующих диагнозов: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома без дополнительных уточнений (DLBCL NOS), зародышевый центр или типы активированных В-клеток; Первичный кожный ДВККЛ; Первичная медиастинальная (тимусная) крупная В-клеточная лимфома; ALK+ Анапластическая крупноклеточная В-клеточная лимфома; В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 (т.е. «Двойной или тройной удар»); В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ; В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками; трансформированная фолликулярная лимфома; или любая агрессивная В-клеточная лимфома, возникающая из индолентной лимфомы.

1. Пациенты должны либо иметь рецидив после предыдущей терапии CAR Т-клетками, либо не иметь права на нее, и соответствовать одному из следующих критериев:

1. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после как минимум 2 предшествующих линий соответствующей терапии, не подходящее для аутологичной трансплантации стволовых клеток или коммерческой терапии CAR-Т-клетками.
2. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после аутологичной ТСК.
3. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после аллогенной ТСК. II. Фолликулярная лимфома 1. Пациенты, получившие не менее 2 предшествующих линий соответствующей терапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами) и прогрессировавшие в течение 2 лет после второй или более высокой линии терапии.

III. Лимфома из клеток мантии

1. Пациенты должны либо потерпеть неудачу, либо не иметь права на стандартное лечение Tecartus™ (брексукабтаген аутолейцель) или другой исследуемый продукт Т-клеток CAR; и

2. Пациенты также должны соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после как минимум 2 предшествующих линий соответствующей терапии, включая ингибитор BTK. Однокомпонентная терапия моноклональными антителами не засчитывается в предыдущие линии терапии.
   2. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после предшествующей аутологичной ТСК.
   3. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после предшествующей аллогенной ТСК. IV. Крупноклеточная трансформация ХЛЛ (трансформация Рихтера)

1. Пациенты должны иметь первичную рефрактерность или пройти как минимум 1 предшествующую линию лечения.

Критерий исключения:

1. Активный гепатит В, активный гепатит С или другая активная неконтролируемая инфекция.
2. Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
3. Клинически выраженная аритмия или аритмии, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении в течение двух недель после подтверждения соответствия врачом-исследователем.
4. Активная острая или хроническая РТПХ, требующая системной терапии.
5. Зависимость от системных стероидов или иммунодепрессантов. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
6. Получение ингибиторов иммунных контрольных точек в течение 4 месяцев до подтверждения соответствия врачом-исследователем.
7. Получение предшествующей терапии huCART19.
8. Активное заболевание ЦНС. Примечание. Пациенты с успешно пролеченным поражением ЦНС в анамнезе имеют право на участие. Оценка ЦНС требуется только для приемлемости, если субъект испытывает признаки / симптомы поражения ЦНС.
9. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
10. Пациенты с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему и не связанного с их раком или предшествующим лечением рака.
11. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз) будут исключены.