huCART19-IL18 u pacientů s NHL/CLL

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu

2. Dokumentace exprese CD19 na maligních buňkách

   1. CLL: V době posledního relapsu
   2. NHL: Do 6 měsíců od potvrzení způsobilosti lékařem-zkoušejícím, pokud od potvrzení exprese neproběhla žádná intervenující terapie řízená CD19. Výsledky mimo toto okno mohou být použity, pokud není dostupné místo nádoru a subjekt nedostal intervenující terapii zaměřenou na CD19, protože exprese CD19 byla potvrzena.

3. Pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní SCT musí splňovat následující kritéria:

   1. Nemají aktivní GVHD a nevyžadují imunosupresi
   2. Jsou více než 6 měsíců od transplantace v době potvrzení způsobilosti lékařem-zkoušejícím

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   A. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl b. c. ALT/AST ≤ 3x horní hranice normálního rozmezí. přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (≤ 3,0 mg/dl) d. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti e. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzeno ECHO/MUGA

5. Důkaz aktivní nemoci. To může zahrnovat onemocnění krevního oběhu, onemocnění kostní dřeně podle standardní morfologie nebo u pacientů s NHL měřitelné onemocnění podle luganských kritérií.
6. Věk muže nebo ženy ≥ 18 let.
7. Stav výkonu ECOG, který je buď 0 nebo 1.
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce, jak je popsáno v protokolu

9. Kritéria specifická pro onemocnění:

   A. Chronická lymfocytární leukémie (CLL): i. Pacienti s relabujícím/refrakterním onemocněním po alespoň 2 předchozích liniích vhodné terapie; a ii. Pacienti musí již dříve dostávat schválený inhibitor BTK a venetoklax nebo je snášet, pokud není inhibitor BTK nebo venetoklax kontraindikován.

   b. Non-Hodgkinův lymfom (NHL): i. Pacienti s některou z následujících diagnóz: Difuzní velkobuněčný B-lymfom jinak blíže neurčený (DLBCL NOS), germinální centrum nebo aktivované typy B-buněk; primární kožní DLBCL; primární mediastinální (brzlík) velký B-buněčný lymfom; ALK+ anaplastický velkobuněčný B-lymfom; B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 (tj. "Dvojitý nebo trojitý zásah"); B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS; B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky; transformovaný folikulární lymfom; nebo jakýkoli agresivní B-buněčný lymfom vznikající z indolentního lymfomu.

1. Pacienti musí mít buď recidivu po předchozí terapii CAR T buňkami, nebo být pro ni nezpůsobilí a musí splňovat jedno z následujících kritérií:

1. Recidivující/refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích vhodné terapie a nejsou způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk nebo komerční terapii CAR T buňkami.
2. Recidivující/refrakterní onemocnění po autologní SCT.
3. Recidivující/refrakterní onemocnění po alogenní SCT. ii. Folikulární lymfom 1. Pacienti, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí linie vhodné terapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami s monoklonálními protilátkami) au nichž došlo k progresi během 2 let po druhé nebo vyšší linii terapie.

iii. Lymfom z plášťových buněk

1. Pacienti musí buď selhat, nebo být nezpůsobilí pro standardní péči Tecartus™ (brexukabtagene autoleucel) nebo jiný hodnocený produkt CAR T buněk; a

2. Pacienti musí také splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Recidivující/refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích vhodné terapie, včetně inhibitoru BTK. Terapie monoklonálními protilátkami monoklonálními protilátkami se nezapočítává do předchozích linií terapie.
   2. Recidivující/refrakterní onemocnění po předchozí autologní SCT.
   3. Recidivující/refrakterní onemocnění po předchozí alogenní SCT. iv. Velkobuněčná transformace CLL (Richterova transformace)

1. Pacienti musí být primárně refrakterní nebo podstoupit alespoň 1 předchozí linii léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo jiná aktivní, nekontrolovaná infekce.
2. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association
3. Klinicky zjevná arytmie nebo arytmie, které nejsou stabilní při léčbě do dvou týdnů od potvrzení způsobilosti lékařem-zkoušejícím.
4. Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu.
5. Závislost na systémových steroidech nebo imunosupresivních lécích. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků
6. Příjem inhibitorů imunitního kontrolního bodu do 4 měsíců před potvrzením o způsobilosti lékařem-zkoušejícím.
7. Příjem předchozí terapie huCART19.
8. Aktivní onemocnění CNS. Poznámka: Pacienti s anamnézou postižení CNS, která byla úspěšně léčena, jsou způsobilí. Hodnocení CNS je vyžadováno pro způsobilost pouze v případě, že subjekt pociťuje známky/symptomy postižení CNS.
9. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
10. Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém a nesouvisejících s jejich rakovinou nebo předchozí léčbou rakoviny.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg prednisonu. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS) budou vyloučeni.