huCART19-IL18 hos NHL/CLL-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke

2. Dokumentasjon av CD19-ekspresjon på ondartede celler

   1. CLL: På tidspunktet for siste tilbakefall
   2. NHL: Innen 6 måneder etter bekreftelse av lege-etterforsker om kvalifisering så lenge det ikke har vært noen mellomliggende CD19-rettet terapi siden uttrykket ble bekreftet. Resultater utenfor dette vinduet kan brukes hvis det ikke er noe tilgjengelig tumorsted og forsøkspersonen ikke mottok mellomliggende CD19-rettet terapi siden CD19-ekspresjon ble bekreftet.

3. Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT må oppfylle følgende kriterier:

   1. Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
   2. Er mer enn 6 måneder fra transplantasjon på tidspunktet for bekreftelse fra lege-etterforsker om kvalifisering

4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   en. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3x øvre grense for normalområdet c. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, med mindre personen har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl) d. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet av ECHO/MUGA

5. Bevis på aktiv sykdom. Dette kan inkludere sirkulerende sykdom i blodet, sykdom i benmargen etter standard morfologi, eller hos NHL-pasienter, målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene.
6. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år.
7. ECOG-ytelsesstatus som er enten 0 eller 1.
8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder, som beskrevet i protokollen

9. Sykdomsspesifikke kriterier:

   en. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL): i. Pasienter med residiverende/refraktær sykdom etter minst 2 tidligere linjer med passende behandling; og ii. Pasienter må tidligere ha fått, eller være intolerante overfor en godkjent BTK-hemmer og venetoklaks, med mindre en BTK-hemmer eller venetoklaks er kontraindisert.

   b. Non-Hodgkin lymfom (NHL): i. Pasienter med en av følgende diagnoser: Diffust storcellet B-celle lymfom ikke spesifisert på annen måte (DLBCL NOS), kimsenter eller aktiverte B-celletyper; Primær kutan DLBCL; Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom; ALK+ Anaplastisk storcellet B-celle lymfom; Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer (dvs. "Dobbelt eller trippelt treff"); Høygradig B-celle lymfom, NOS; T-celle rik B-celle lymfom; Transformert follikulært lymfom; eller ethvert aggressivt B-celle lymfom som oppstår fra indolent lymfom.

1. Pasienter må enten ha fått tilbakefall etter, eller ikke være kvalifisert for, tidligere CAR T-celleterapi, og oppfylle ett av følgende kriterier:

1. Tilbakefallende/refraktær sykdom etter minst 2 tidligere linjer med passende terapi og er ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon eller kommersiell CAR T-celleterapi.
2. Tilbakefall/refraktær sykdom etter autolog SCT.
3. Tilbakefall/refraktær sykdom etter allogen SCT. ii. Follikulært lymfom 1. Pasienter som har mottatt minst 2 tidligere linjer med passende terapi (ikke inkludert monoklonalt antistoffbehandling med enkeltmiddel) og progredierte innen 2 år etter andre eller høyere behandlingslinje.

iii. Mantelcellelymfom

1. Pasienter må enten ha mislyktes eller ikke være kvalifisert for standardbehandling Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) eller annet CAR T-celleprodukt for undersøkelse; og

2. Pasienter må også oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Tilbakefall/refraktær sykdom etter minst 2 tidligere linjer med passende behandling, inkludert en BTK-hemmer. Behandling med monoklonalt antistoff med en enkelt agent teller ikke med i tidligere behandlingslinjer.
   2. Tilbakefallende/refraktær sykdom etter tidligere autolog SCT.
   3. Tilbakefallende/refraktær sykdom etter tidligere allogen SCT. iv. Storcelletransformasjon av CLL (Richters transformasjon)

1. Pasienter må være primære refraktære eller mottatt minst én tidligere behandlingslinje.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller annen aktiv, ukontrollert infeksjon.
2. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification
3. Klinisk tilsynelatende arytmier eller arytmier som ikke er stabile ved medisinsk behandling innen to uker etter bekreftelse av kvalifisering fra lege og etterforsker.
4. Aktiv akutt eller kronisk GVHD som krever systemisk terapi.
5. Avhengighet av systemiske steroider eller immundempende medisiner. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner
6. Mottak av immunkontrollpunkthemmere innen 4 måneder før lege-etterforsker bekreftelse på kvalifisering.
7. Mottak av tidligere huCART19-behandling.
8. Aktiv CNS-sykdom. Merk: Pasienter med en historie med CNS-involvering som ble vellykket behandlet er kvalifisert. En CNS-evaluering er bare nødvendig for å være kvalifisert hvis en person opplever tegn/symptomer på CNS-involvering.
9. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
10. Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, og som ikke er relatert til deres kreft eller tidligere kreftbehandling.
11. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende ≥ 10 mg prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS) vil bli ekskludert.