huCART19-IL18 chez les patients atteints de LNH/LLC

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé

2. Documentation de l'expression de CD19 sur les cellules malignes

   1. LLC : Au moment de la dernière rechute
   2. LNH : dans les 6 mois suivant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur tant qu'il n'y a pas eu de traitement dirigé contre le CD19 depuis la confirmation de l'expression. Les résultats en dehors de cette fenêtre peuvent être utilisés s'il n'y a pas de site tumoral accessible et que le sujet n'a pas reçu de traitement dirigé contre CD19 depuis que l'expression de CD19 a été confirmée.

3. Les patients atteints d'une maladie en rechute après une GCS allogénique antérieure doivent répondre aux critères suivants :

   1. Ne pas avoir de GVHD active et ne nécessiter aucune immunosuppression
   2. Sont à plus de 6 mois de la greffe au moment de la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur

4. Fonction organique adéquate définie comme :

   un. Créatinine ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3x la limite supérieure de la plage normale c. Bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dl, sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dl) d. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et un taux d'oxygène pulsé > 92 % à l'air ambiant e. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par ECHO/MUGA

5. Preuve de maladie active. Cela pourrait inclure une maladie circulante dans le sang, une maladie de la moelle osseuse selon la morphologie standard ou, chez les patients atteints de LNH, une maladie mesurable selon les critères de Lugano.
6. Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans.
7. Statut de performance ECOG qui est 0 ou 1.
8. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables, comme décrit dans le protocole

9. Critères spécifiques à la maladie :

   un. Leucémie lymphoïde chronique (LLC) : i. Patients atteints d'une maladie en rechute/réfractaire après au moins 2 lignes antérieures de traitement approprié ; et ii. Les patients doivent avoir déjà reçu ou être intolérants à un inhibiteur de la BTK et au vénétoclax approuvés, à moins qu'un inhibiteur de la BTK ou du vénétoclax ne soit contre-indiqué.

   b. Lymphome non hodgkinien (LNH) : i. Patients présentant l'un des diagnostics suivants : lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (DLBCL NOS), centre germinal ou types de cellules B activées ; DLBCL cutané primaire ; lymphome médiastinal primaire (thymique) à grandes cellules B ; Lymphome anaplasique à grandes cellules B ALK+ ; Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 (c.-à-d. "coup double ou triple"); Lymphome à cellules B de haut grade, NOS ; Lymphome T riche en cellules B ; Lymphome folliculaire transformé ; ou tout lymphome à cellules B agressif résultant d'un lymphome indolent.

1. Les patients doivent avoir rechuté après une thérapie antérieure par cellules CAR T ou ne pas être éligibles à celle-ci, et répondre à l'un des critères suivants :

1. Maladie en rechute / réfractaire après au moins 2 lignes antérieures de traitement approprié et inéligible à une greffe de cellules souches autologues ou à une thérapie commerciale par cellules CAR T.
2. Maladie récidivante/réfractaire après GCS autologue.
3. Maladie récidivante/réfractaire après SCT allogénique. ii. Lymphome folliculaire 1. Patients ayant reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement approprié (à l'exclusion de la thérapie par anticorps monoclonaux en monothérapie) et ayant progressé dans les 2 ans suivant la deuxième ligne de traitement ou plus.

iii. Lymphome à cellules du manteau

1. Les patients doivent avoir échoué ou ne pas être éligibles au traitement standard Tecartus ™ (brexucabtagene autoleucel) ou à un autre produit expérimental de cellules CAR T ; et

2. Les patients doivent également répondre à l'un des critères suivants :

   1. Maladie récidivante/réfractaire après au moins 2 lignes antérieures de traitement approprié, y compris un inhibiteur de la BTK. La monothérapie par anticorps monoclonaux n'est pas prise en compte dans les lignes de traitement antérieures.
   2. Maladie récidivante/réfractaire après GCS autologue antérieur.
   3. Maladie récidivante/réfractaire après GCS allogénique préalable. iv. Transformation à grandes cellules de la LLC (Transformation de Richter)

1. Les patients doivent être réfractaires primaires ou avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure.

Critère d'exclusion:

1. Hépatite B active, hépatite C active ou autre infection active non contrôlée.
2. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association
3. Arythmie cliniquement apparente ou arythmies qui ne sont pas stables sous traitement médical dans les deux semaines suivant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur.
4. GVHD active aiguë ou chronique nécessitant un traitement systémique.
5. Dépendance aux stéroïdes systémiques ou aux médicaments immunosuppresseurs. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs
6. Réception d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans les 4 mois précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur.
7. Réception d'une thérapie huCART19 antérieure.
8. Maladie active du SNC. Remarque : Les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC qui ont été traités avec succès sont éligibles. Une évaluation du SNC n'est requise pour l'éligibilité que si un sujet présente des signes/symptômes d'implication du SNC.
9. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
10. Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central, et sans rapport avec leur cancer ou un traitement anticancéreux antérieur.
11. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à ≥ 10 mg de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (telles que la SEP) seront exclus.