NHL/CLL 환자의 huCART19-IL18

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식

2. 악성 세포에서 CD19 발현 문서화

   1. CLL: 가장 최근 재발 시
   2. NHL: 발현이 확인된 이후 중재 CD19 지정 요법이 없는 한 의사-조사자가 적격성을 확인한 후 6개월 이내. 접근 가능한 종양 부위가 없고 대상이 CD19 발현이 확인된 이후 중재 CD19 지정 치료를 받지 않은 경우 이 범위 밖의 결과를 사용할 수 있습니다.

3. 이전 동종 SCT 후 질병이 재발한 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 활성 GVHD가 없으며 면역 억제가 필요하지 않습니다.
   2. 의사-연구자 적격 확인 시점에서 이식 후 6개월 이상

4. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   ㅏ. 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 정상 범위 상한의 3배 c. 직접 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl, 피험자가 길버트 증후군(≤3.0 mg/dl)을 갖지 않는 한 d. 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 맥박 산소 > 92%로 정의되는 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다. e. ECHO/MUGA에 의해 확인된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%

5. 활동성 질병의 증거. 여기에는 혈액 내 순환 질환, 표준 형태에 따른 골수 질환, NHL 환자의 경우 Lugano 기준에 따라 측정 가능한 질환이 포함될 수 있습니다.
6. 18세 이상의 남성 또는 여성.
7. 0 또는 1인 ECOG 수행 상태.
8. 가임 가능성이 있는 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 질병별 기준:

   ㅏ. 만성 림프구성 백혈병(CLL): i. 이전에 적절한 치료를 2회 이상 받은 후 재발성/불응성 질환이 있는 환자; 및 ii. BTK 억제제 또는 베네토클락스가 금기 사항이 아닌 한, 환자는 승인된 BTK 억제제 및 베네토클락스를 이전에 받았거나 내약성이 없어야 합니다.

   비. 비호지킨 림프종(NHL): i. 다음 진단 중 하나가 있는 환자: 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL NOS), 종자 중심 또는 활성화된 B 세포 유형; 원발성 피부 DLBCL; 원발성 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종; ALK+ 역형성 대형 B 세포 림프종; MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열(즉, "더블 또는 트리플 히트"); 고급 B 세포 림프종, NOS; T-세포 풍부 B-세포 림프종; 형질전환된 여포성 림프종; 또는 나태한 림프종에서 발생하는 모든 공격적인 B 세포 림프종.

1. 환자는 이전 CAR T 세포 요법 후에 재발했거나 부적격이어야 하며 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

1. 재발성/불응성 질환이 이전에 2회 이상의 적절한 치료를 받은 후 자가 줄기 세포 이식 또는 상업적 CAR T 세포 치료에 적합하지 않습니다.
2. 자가 SCT 후 재발성/불응성 질환.
3. 동종 SCT 후 재발성/불응성 질환. ii. 여포성 림프종 1. 적절한 치료(단일 제제 단일클론항체 치료 제외)를 이전에 2회 이상 받았고 2회 이상의 치료 후 2년 이내에 진행된 환자.

iii. 맨틀 세포 림프종

1. 환자는 치료 표준 Tecartus™(brexucabtagene autoleucel) 또는 기타 조사용 CAR T 세포 제품에 실패했거나 자격이 없어야 합니다. 그리고

2. 환자는 또한 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. BTK 억제제를 포함하여 이전에 최소 2회 이상의 적절한 치료를 받은 후 재발성/불응성 질환. 단일 제제 단클론 항체 요법은 이전 요법에 포함되지 않습니다.
   2. 이전 자가 SCT 후 재발성/불응성 질환.
   3. 이전 동종이계 SCT 후 재발성/불응성 질환. iv. CLL의 대세포 형질전환(Richter's Transformation)

1. 환자는 1차 불응성이거나 적어도 1개의 사전 치료 라인을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 활동성 B형 간염, 활동성 C형 간염 또는 기타 활동성, 제어되지 않는 감염.
2. New York Heart Association Classification에 따른 Class III/IV 심혈관 장애
3. 임상적으로 명백한 부정맥 또는 의사-조사자의 적격성 확인 후 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥.
4. 전신 치료가 필요한 활동성 급성 또는 만성 GVHD.
5. 전신 스테로이드 또는 면역억제제에 대한 의존성. 스테로이드 및 면역억제제 사용에 관한 추가 정보
6. 의사-조사자가 적격성을 확인하기 전 4개월 이내에 면역 체크포인트 억제제를 수령했습니다.
7. 이전 huCART19 요법의 수령.
8. 활성 CNS 질환. 참고: 성공적으로 치료를 받은 CNS 침범 이력이 있는 환자가 자격이 있습니다. CNS 평가는 피험자가 CNS 침범의 징후/증상을 경험하는 경우에만 적격성을 위해 필요합니다.
9. 임신 또는 수유(수유) 여성.
10. 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 알려진 병력 또는 이전 진단이 있고 암 또는 이전 암 치료와 관련이 없는 환자.
11. 10mg 이상의 프레드니손에 해당하는 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 자가면역 신경계 질환(예: MS)이 있는 환자는 제외됩니다.