huCART19-IL18 bij NHL/CLL-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier

2. Documentatie van CD19-expressie op kwaadaardige cellen

   1. CLL: op het moment van de meest recente terugval
   2. NHL: binnen 6 maanden na bevestiging door arts-onderzoeker van geschiktheid, zolang er geen tussenliggende CD19-gerichte therapie is geweest sinds de expressie is bevestigd. Resultaten buiten dit venster kunnen worden gebruikt als er geen toegankelijke tumorplaats is en de proefpersoon geen tussenliggende op CD19 gerichte therapie heeft gekregen sinds CD19-expressie was bevestigd.

3. Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Geen actieve GVHD hebben en geen immunosuppressie nodig hebben
   2. Meer dan 6 maanden verwijderd zijn van de transplantatie op het moment dat de arts-onderzoeker bevestigt dat u in aanmerking komt

4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   A. Creatinine ≤ 1,6 mg/dl b. ALAT/AST ≤ 3x bovengrens van normaal bereik c. Direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft (≤ 3,0 mg/dl) d. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulszuurstof > 92% op kamerlucht e. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA

5. Bewijs van actieve ziekte. Dit kan circulerende ziekte in het bloed zijn, ziekte in het beenmerg volgens standaardmorfologie, of bij NHL-patiënten, meetbare ziekte volgens Lugano-criteria.
6. Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar.
7. ECOG-prestatiestatus die 0 of 1 is.
8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals beschreven in het protocol

9. Ziektespecifieke criteria:

   A. Chronische lymfatische leukemie (CLL): i. Patiënten met recidiverende/refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere lijnen van geschikte therapie; en ii. Patiënten moeten eerder een goedgekeurde BTK-remmer en venetoclax hebben gekregen of deze niet verdragen, tenzij een BTK-remmer of venetoclax gecontra-indiceerd is.

   B. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL): i. Patiënten met een van de volgende diagnoses: Diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd (DLBCL NNO), kiemcentrum of geactiveerde B-celtypes; Primaire cutane DLBCL; Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom; ALK+ anaplastisch grootcellig B-cellymfoom; Hoogwaardig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen (d.w.z. "Dubbele of driedubbele hit"); Hooggradig B-cellymfoom, NNO; T-celrijk B-cellymfoom; getransformeerd folliculair lymfoom; of elk agressief B-cellymfoom dat voortkomt uit indolent lymfoom.

1. Patiënten moeten een recidief hebben gehad na, of niet in aanmerking komen voor, eerdere CAR-T-celtherapie en aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Recidiverende/refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere lijnen van geschikte therapie en komen niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie of commerciële CAR T-celtherapie.
2. Recidiverende/refractaire ziekte na autologe SCT.
3. Recidiverende/refractaire ziekte na allogene SCT. ii. Folliculair lymfoom 1. Patiënten die ten minste 2 eerdere lijnen van geschikte therapie hebben gekregen (exclusief therapie met enkelvoudige monoklonale antilichamen) en progressie vertoonden binnen 2 jaar na de tweede of hogere lijn van therapie.

iii. Mantelcellymfoom

1. Patiënten moeten gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) of een ander CAR T-celproduct voor onderzoek; En

2. Patiënten moeten ook aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Recidiverende/refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere lijnen van geschikte therapie, waaronder een BTK-remmer. Monoklonale antilichaamtherapie met één middel telt niet mee voor eerdere therapielijnen.
   2. Recidiverende/refractaire ziekte na eerdere autologe SCT.
   3. Recidiverende/refractaire ziekte na eerdere allogene SCT. iv. Transformatie van grote cellen van CLL (transformatie van Richter)

1. Patiënten moeten primair refractair zijn of ten minste 1 eerdere behandelingslijn hebben gehad.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of andere actieve, ongecontroleerde infectie.
2. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification
3. Klinisch duidelijke aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn bij medische behandeling binnen twee weken na bevestiging van de geschiktheid door de arts en onderzoeker.
4. Actieve acute of chronische GVHD die systemische therapie vereist.
5. Afhankelijkheid van systemische steroïden of immunosuppressiva. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva
6. Ontvangst van immuuncontrolepuntremmers binnen 4 maanden voorafgaand aan de bevestiging van de geschiktheid door de arts-onderzoeker.
7. Ontvangst van eerdere huCART19-therapie.
8. Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid die met succes zijn behandeld, komen in aanmerking. Een CZS-evaluatie is alleen vereist om in aanmerking te komen als een proefpersoon tekenen/symptomen van CZS-betrokkenheid ervaart.
9. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
10. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast en die geen verband houdt met hun kanker of eerdere kankerbehandeling.
11. Actieve auto-immuunziekte waarvoor een systemische immunosuppressieve behandeling nodig is gelijk aan ≥ 10 mg prednison. Patiënten met auto-immuun neurologische aandoeningen (zoals MS) worden uitgesloten.