阿联酋心脏健康项目：针对肥胖和超重患者的基于家庭的饮食和运动干预 (EHHP)

简介 在过去的一个世纪中，非传染性疾病 (NCD) 已取代传染病成为全球范围内的主要死因。 尽管各国和卫生系统共同努力，非传染性疾病仍然每年导致数百万人死亡。 越来越多的文献表明，这些疾病可能与现代生活方式有关，包括身体活动减少和高热量非营养性食物摄入增加，导致肥胖 (1,2) 和超重 (3)。 体重指数 (BMI) 升高与心血管疾病 (4, 5) 和癌症 (6) 的风险增加有关。 阿拉伯联合酋长国 (UAE) 以及本研究的特定区域阿布扎比酋长国 (7, 8) 都记录了这些趋势。

现有知识 来自阿布扎比卫生部的数据表明，阿布扎比酋长国人口的主要死亡原因是心血管疾病 (CVD) (7, 8)。 即使投入了大量的时间和资源，这种情况也没有随着时间的推移而改善。 在 45 岁以上的患者中，超过 39% 的死亡原因是心血管疾病。 在 60 岁以上的人群中，CVD 导致的死亡人数超过癌症、呼吸系统疾病和传染病的总和。 (7) 饮食不健康是 CVD 相关死亡的主要危险因素，一项研究估计，目前的饮食占阿拉伯联合酋长国 (UAE) CVD 相关死亡的 72%。 有趣的是，全谷物摄入量有限与阿联酋 22% 的心血管疾病相关死亡有关。 其他风险因素包括食用加工肉类、红肉和含糖饮料 (5)。

尽管阿联酋民众认识到什么是健康的饮食和锻炼习惯，但改变生活方式仍存在障碍。 在一项针对阿联酋 2 型糖尿病患者的研究中，在 390 名接受调查的人中，只有 3% 的人符合众多指南每周进行 150 分钟中等强度有氧运动或 90 分钟剧烈有氧运动的建议。 该研究给出的不运动的最常见原因包括文化原因 (29.2%)、“运动很无聊”(20.3%) 和缺乏家庭支持 (4.1%)。

门诊营养师的普及和可及性并没有降低肥胖、超重和心血管疾病危险因素的发生率。

尽管可以根据个人情况进行预约，但肥胖、超重和 CVD 风险因素的发生率并没有改善。

据调查人员所知，这将是阿联酋的第一项研究，调查由健康教练指导的一系列基于家庭的生活方式干预措施的效果。 这套干预措施将得到技术的支持，例如用于记录饮食摄入量的智能手机应用程序和使用可穿戴健身追踪器来追踪身体活动。 阿联酋国民（称为 Emiratis）保留了传统文化价值观，包括与大家庭的紧密联系，这可能会导致更好地坚持以家庭为基础的预约和干预，而不是个人预约和干预，从而降低 CVD 风险。

比较者 Kanad 医院目前的做法是将个体超重和肥胖的阿联酋人转介给营养师进行共同管理。 在阶梯楔形研究中，参与者的体重和心血管风险的干预前评估作为对照，并将反映当前实践的效果，同时集群正在等待健康教练领导的干预。 一旦每个家庭集群完成干预，将重复相同的评估并使用混合效应模型进行比较。 将衡量阿联酋心脏健康计划 (EHHP) 干预的有效性。 如果发现具有显着益处，则此一揽子干预措施可能会在更广泛的实践中使用，并影响健康保险的覆盖范围和政府资源的分配。

目标 研究假设：阿联酋心脏健康计划 (EHHP) 是一项以家庭为基础的干预措施，使用健康教练在技术辅助下改变参与者的饮食和锻炼。 该干预包显着降低了阿拉伯联合酋长国阿布扎比酋长国肥胖和超重患者的心血管危险因素。

学习目标：

主要目标：确定 EHHP 是否能降低肥胖和超重阿联酋人的体重和 BMI。

次要目标：确定肥胖和超重的阿联酋人，如果 EHHP 导致：

• 降低收缩压 降低舒张压
• 减少血红蛋白 A1c
• 降低低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯
• 增加高密度脂蛋白。

研究环境：研究招募将在阿拉伯联合酋长国阿布扎比酋长国 Kanad 医院的门诊进行。 2021 年到医院门诊就诊的患者中有 51.3% 是阿联酋人。

方法与分析 试验设计 EHHP 是一项家庭集群随机阶梯楔形临床试验，其中随机分组的集群单位将是大家庭。 家庭群进入干预的顺序将通过随机选择。

干预措施 一名健康教练将在家中开展该计划，包括 16 节教学和讨论课程。 这些每周的会议使用 DPP 框架，并已从英语翻译成阿拉伯语并适应阿联酋的文化和习俗。 每个会话的材料主要是为了标准化而编写的。 在会议之间，健康教练将审查每位参与者的体重、饮食日志和可穿戴健身追踪器运动记录，并在需要时提供额外支持。 身高、体重、血压和血清研究的评估将在干预前和干预期结束后的预定时间在门诊进行。

DPP 是一个灵活的、个性化的项目，让每个参与者都有一定的自由度，可以根据个人需要遵循自己的喜好。 例如，建议在干预开始时久坐不动的参与者从不活动中持续增加身体活动，最终目标是在干预结束时每周进行 150 分钟的适度有氧运动，而不是强制执行特定的预定义运动第一周的运动量。

健康教练将监测每周教学课程的出席情况，为错过的课程提供个人补课，同时鼓励个人参与其家庭坚持计划的努力。 健康教练还将监测个人在实现增加身体活动和做出更健康饮食选择的目标方面的进展。 在干预期间，每位参与者都可以获得健康教练的帮助、建议和支持。

将指示患有合并症的参与者在其主治医师和任何专家的持续监督下继续任何个人治疗计划；他们将被告知，他们服用的任何药物可能需要由现有的护理团队进行调整，以防预期的体重减轻导致血糖或血压发生显着变化。 停止干预的唯一标准是撤回参与者的同意。

先前在阿联酋进行的研究因研究期间参与者的保留率低而受到阻碍。 这项研究也存在类似的挑战，因为根据调查团队自身的经验，失访是很常见的。 健康教练和家人之间的治疗关系是提高依从性和参与者保留率的主要措施。 为此，调查人员选择了一位讲阿拉伯语的健康教练，他在阿联酋作为政府卫生系统内的医学翻译工作了 30 多年，了解当地的习俗和做法，并拥有心理学学位。 健康教练还具有作为门诊临床护理协调员与此类患者打交道的经验，他负责安排后续预约并负责联系患者并提供提醒。

结果 主要结果测量 主要结果测量是参与者干预前和干预后体重之间的差异。 这符合美国糖尿病协会关于糖尿病管理的指南，该指南指出即使体重从基线减少 5% 也与血糖控制和心血管风险的临床显着改善相关。 减重也是一个很受欢迎的目标，很容易测量和分析。

次要结果测量

次要措施包括干预前后的绝对和相对变化：

• 收缩压
• 舒张压
• 血红蛋白 A1c
• 总胆固醇
• 高密度脂蛋白胆固醇
• 低密度脂蛋白胆固醇
• 甘油三酯

参与者时间表 在根据随机时间表对符合条件的家庭成员进行干预之前，将评估主要和次要措施。 十六节课将在课间进行辅导。 在最后一次会议之后，参与者将对主要和次要措施进行重复测量。

样本量集群将被分析以了解集群间和集群内的相关性。 假设平均体重的波动（即标准偏差）为 3.5%，我们每只手臂需要四个簇，总共八个簇才能达到 80% 的功效和 5% 的显着性水平武装并行集群随机设计。 由于所选的阶梯楔形集群设计比平行设计更有效，因此该样本量应该足以开始。

一旦四个集群完成干预，将进行中期分析，并根据观察到的参数波动重新计算所需的样本量。 如果由此得出的结论是需要超过 300 名患者才能检测到主要结果的统计学显着性，则该研究将被终止，因为相对获益被判断为临床上不显着。

招募参与者将根据资格标准以及参与者的兴趣和同意从就诊于 Kanad 医院的患者中招募。 筛选和招募将继续进行，直到达到所需的样本量或赠款到期为止，以先到者为准。

分配 由于可用资源有限，不可能进行平行集群随机试验。 此外，家庭单位规模的差异使得这种家庭与家庭的比较不切实际。 因此，选择了阶梯楔形集群随机设计。

如果获得积极的试验结果，可以要求额外的资金和健康教练，以便进行进一步的研究。

盲法 由于干预的性质，不可能对干预组和控制组的参与者进行盲法，因为干预期的参与者将在家庭会议上接受教学和指导，而干预前的个体将有与营养师的个人约会，没有健康指导支持，也没有提供供个人使用的活动追踪器。

数据收集 主要结果 体重：体重增加是心血管疾病的相关危险因素。 美国糖尿病协会糖尿病前期和糖尿病管理指南建议改变生活方式，使肥胖和超重患者的体重减轻 7%。 将在干预前后的预定时间在诊所测量体重。 将提供生物测定和实验室测量的诊所根据制造商的规格有适当的协议来校准诊所使用的秤。 护士在每次就诊时测量患者的体重，并将此数据存储在电子病历中。 每个集群都将在家中获得体重测量秤，这将使健康教练能够监控参与者在减肥方面的进展。 如果进展低于预期，将提供个性化支持。 健康教练和研究参与者之间的关系预计会增加干预期间的保留率。

在研究中止或退出的情况下，干预参与者的数据将归类为意向治疗。

次要结果 血压、血红蛋白 A1c 和脂质参数的次要结果也将在完成干预之前和之后的预定时间在诊所获得。 血压由经过常规校准的自动血压计测量。 一个认可的实验室将对血液样本进行分析。

分析方法 将使用混合随机和固定效应线性模型，其中在每个时期结束时测量的参数将是相关结果值。 这些将被分析，因此值将是固定的协变量，以及该事件是“干预后”还是“干预前”事件。 随机效应是家庭单位。

干预后情节之后的情节将从主要分析中排除，并用于探索干预效果的持久性。

数据监测 数据将与 Kanad 医院研究伦理委员会 (KHREC) 共享，该委员会独立于研究人员和阿拉伯联合酋长国大学。 KHREC 负责确保 Kanad 医院内涉及人类受试者的所有研究的伦理性质，并停止任何对伦理或参与者安全有重大担忧的研究。 中期分析将与任何其他要求的数据一起保密地提供给 KHREC。 目前，计划在登记了计算样本量的 50%（4 个家庭集群）时进行中期分析。

由于干预的良性性质和 KHREC 提供的严格监督，本研究不需要专门的数据监测委员会。

危害 由于这项研究仅涉及生活方式的改变，因此预计不会有明显的危害风险。 每个研究参与者将在他们的初级保健医生的护理下单独继续。 作为知情同意的一部分，每位参与者都被告知，由于体重减轻，可能需要调整所服用的任何药物。

出于研究目的，不良事件将被定义为对参与者的健康具有潜在或实际负面影响的任何事件。 最有可能的不良事件是那些可能正在服用某些糖尿病药物的参与者的低血糖症。 研究人员决定将服用糖尿病药物的患者包括在内，以提高这项研究的普遍性，并评估一揽子干预措施对超重或肥胖患者的真实世界影响。 知情同意书以及主要研究者 (JK) 的联系信息中包含了潜在的不良影响。

健康教练知道低血糖的症状，以及哪些药物可能会使参与者面临更高的风险。 教练将对这些药物的任何参与者进行教育，让他们了解如何初步控制低血糖，以及在初始管理阶段后需要跟进主治医生或急诊服务。

在每次会议上，健康教练将询问在场的参与者是否遇到任何问题，并将任何潜在的不良事件报告给主要研究者以供进一步评估。 在重大情况下，包括不良事件的性质、严重性和潜在原因的报告将发送给 KHREC。 严重事件或不能归因于研究干预以外的其他原因的事件将在 24 小时内报告给伦理委员会。

同意符合条件的个人将被要求邀请家庭成员一起参加研究。 然后，这些家庭成员也将接受资格审查。 符合资格标准的感兴趣的个人将阅读英文或阿拉伯文的知情同意书。 任何问题或疑虑将由其中一名调查员以英语或阿拉伯语解决，并根据需要进行翻译。 所有调查人员都是医生和经验丰富的研究人员。 完成此过程并解决所有问题和疑虑后，有兴趣参与的人将在以适当语言（英语或阿拉伯语）签署知情同意书后被纳入。 纳入标准之一是每个潜在参与者对参加试验给予知情同意的能力；如果研究人员对该人表示同意的能力有任何担忧，则该人将被排除在研究之外。

保密性 生物识别和实验室数据将照常存储在参与者的电子病历中，该病历受访问限制、密码保护，并由 Kanad 医院的信息技术团队以其他方式保护。 未经个人书面许可，参与者的数据不会在研究之外发布，除非 KHREC 要求出于监测目的或地方或国家政府当局的法律要求。

访问数据 只有那些在 Kanad 医院（AK、KC）执行临床职责的研究人员才能通过参与者的电子病历访问干预前后的原始生物特征和实验室数据。 一旦数据被去识别化，所有调查人员都可以访问去识别化的数据。 健康教练和调查员将有权访问每个参与者每周提供的数据，其中包括但不限于体重、卡路里摄入量、锻炼时间和类型以及通信。 在分析和发布汇总数据后，将停止访问。

辅助和试验后护理所有符合本研究资格的阿联酋人都拥有全面的健康保险，该保险将免费为参与者提供任何所需的医疗护理。 由于干预的良性性质，预计或不需要额外补偿。

如果这项研究为接受研究干预的人提供了临床显着益处的证据，则将在研究结束时联系年龄和性别匹配的对照，并邀请 Kanad 医院酌情接受相同的干预。