唑吡坦对局灶性肌张力障碍患者影响的电生理学和神经影像学相关性

背景：目前对肌张力障碍的看法是一种回路障碍，涉及基底神经节-丘脑-皮质和小脑-丘脑-皮质通路。 肌张力障碍的关键病理生理学特征之一是中枢神经系统多个水平的抑制减少。 缺乏抑制可能是许多肌张力障碍症状的原因，例如拮抗肌的共同收缩，运动过程中肌肉激活的选择性丧失，或不参与运动的身体部位出现肌张力障碍症状。 γ-氨基丁酸 (GABA) 是中枢神经系统 (CNS) 中的主要抑制性神经递质。 动物模型研究以及肌张力障碍患者的神经影像学和电生理学数据提供了肌张力障碍患者 GABA 神经传递异常的证据。 目前，肌张力障碍尚无治愈方法，但有几种对症治疗方案，包括药物治疗和手术方法。 虽然只有少数肌张力障碍患者有资格接受深部脑刺激，但大多数受影响的人都依赖药物治疗来缓解症状。 这些包括肉毒杆菌毒素注射和口服药物。 肉毒杆菌毒素注射治疗对局灶性和节段性肌张力障碍有效，但需要重复注射，可能与治疗抵抗有关，而且费用昂贵。 然而，可用的口服药物不是很有效（特别是在成年肌张力障碍患者中）并且可能与无法忍受的副作用有关。 因此，有必要对新药物方法的使用进行研究。 Zolpidem 是一种广泛使用的催眠剂，可增强 GABA 传递，作为苯二氮卓亚型受体 α1 的选择性激动剂。 最近在一项开放标签研究中报道唑吡坦对原发性局灶性和全身性肌张力障碍有效，不同肌张力障碍患者的效果各不相同。

目的：研究唑吡坦在任务特异性肌张力障碍中临床疗效的电生理相关性，并阐明其治疗效果的潜在机制，这些机制尚未得到研究。

假设：考虑到文献中的报告，我们相信我们将能够证明唑吡坦在改善局灶性肌张力障碍方面比安慰剂更有效。 由于唑吡坦在 GABA-A 受体中起激动剂的作用，我们相信它将增强已知介导真正 GABA-A 信号传导的 TMS 措施。 我们假设唑吡坦对电生理测量的影响将与患者对治疗的反应相关。

患者和纳入/排除标准：将从锥体外系疾病门诊招募 30 名患有作家痉挛症或音乐家肌张力障碍的患者。 在过去 3 个月内接受过肉毒杆菌毒素治疗的患者和有 TMS 禁忌症的患者将被排除在外。 实验前 48 小时不允许患者服用苯二氮卓类药物、唑吡坦或其他镇静药物。 除了与研究相关的药物干预外，不允许在整个研究之前和期间改变药物。

研究方案：30 名患者将在两个单独的疗程中接受单剂量 5 mg 唑吡坦和安慰剂后的 TMS。 将使用 Burke-Fahn-Marsden 肌张力障碍评定量表-运动 (BFM-M) 和作家抽筋评定量表 (WCRS) 对客观临床改善进行评定。 将使用视觉模拟量表 (VAS) 测量主观改善。 此外，10 名患者将在单次服用 5 mg 唑吡坦和安慰剂后接受 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG PET) 脑成像正电子发射断层扫描。

方法：

经颅磁刺激 (TMS) 将使用具有单相波形的 Magstim 2002 磁刺激器（英国威尔士卡马森郡 Magstim 公司）施加单个 TMS 脉冲。 对于双 TMS 脉冲，我们将使用两个与 Bistim 模块连接的 Magstim 2002 刺激器。 刺激器将连接到标准的 8 字形线圈。 线圈将与头骨相切并位于头皮上的“热点”点上方，手柄相对于矢状面以约 45° 的角度指向后方。 热点点被定义为导致在对侧拇短外展肌 (APB) 肌肉上记录的最大运动诱发电位 (MEP) 的刺激部位。 热点将通过目视检查找到。 APB 肌肉中的 MEP 振幅将用肌电图 (EMG) 测量。

统计分析：将使用参数或非参数 T 检验或重复测量方差分析比较唑吡坦和安慰剂的临床和 TMS 测量。 相关性将使用 Spearman 分析进行测试。 统计参数映射（SPM8；配对 t 检验，p<0.001）将用于确定唑吡坦对整体脑代谢的影响。