국소 근긴장이상 환자에서 졸피뎀 효과의 전기생리학적 및 신경영상 상관관계

배경: 근긴장이상증에 대한 현재 견해는 기저핵-시상-피질 및 소뇌-시상-피질 경로를 포함하는 회로 장애로 간주됩니다. 근긴장 이상증의 주요 병리생리학적 특징 중 하나는 중추 신경계의 여러 수준에서 억제가 감소한다는 것입니다. 억제 부족은 길항근의 동시 수축, 운동 중 근육 활성화의 선택성 상실 또는 운동에 참여하지 않는 신체 부위의 과도한 긴장 이상 증상과 같은 많은 근긴장 증상을 설명할 수 있습니다. 감마아미노부티르산(GABA)은 중추신경계(CNS)의 주요 억제성 신경전달물질입니다. 근긴장 이상 환자에 대한 신경 영상 및 전기 생리학적 데이터뿐만 아니라 동물 모델에 대한 연구는 근긴장 이상에서 비정상적인 GABA 신경 전달의 증거를 제공합니다. 현재 디스토니아에 대한 치료법은 없지만 약물 및 외과적 접근을 포함한 몇 가지 증상 치료 옵션이 있습니다. 근긴장이상 환자의 소수만이 심부 뇌 자극에 적합하지만 영향을 받는 대부분의 개인은 증상 완화를 위해 약리학적 치료에 의존합니다. 여기에는 보툴리눔 독소 주사 및 경구 약물이 포함됩니다. 보툴리눔 독소 주사 치료는 국소 및 분절 근긴장이상증에 효과적이나 반복 주사가 필요하고 치료 저항성이 있을 수 있으며 비용이 많이 든다. 그러나 사용 가능한 경구 약물은 그다지 효과적이지 않으며(특히 성인 근긴장 이상 환자에게) 참을 수 없는 부작용이 나타날 수 있습니다. 결과적으로 새로운 의약품 접근법의 사용에 대한 연구가 보증됩니다. Zolpidem은 벤조디아제핀 아형 수용체 α1의 선택적 작용제로서 GABA 전달을 강화하는 널리 사용되는 최면제입니다. Zolpidem은 최근 오픈 라벨 연구에서 원발성 국소 및 전신 근긴장 이상에 효과적인 것으로 보고되었으며 그 효과는 근긴장 이상 환자에 따라 다양합니다.

목표: 과제 특정 근긴장 이상에서 zolpidem의 임상적 효과의 전기생리학적 상관관계를 연구하고 아직 조사되지 않은 치료 효과의 기본 메커니즘을 밝히는 것입니다.

가설: 문헌의 보고를 고려하면 졸피뎀이 위약보다 초점 근긴장 이상 개선에 더 효과적임을 입증할 수 있을 것으로 믿습니다. zolpidem은 GABA-A 수용체에서 작용제로 작용하기 때문에 진정한 GABA-A 신호 전달로 알려진 TMS 측정을 향상시킬 것이라고 믿습니다. 우리는 전기생리학적 측정에 대한 zolpidem의 효과가 치료에 대한 환자의 반응과 관련이 있을 것이라는 가설을 세웁니다.

환자 및 포함/제외 기준: 추체외로 장애를 위해 외래 환자 클리닉에서 작가 경련 또는 음악가 근긴장 이상증이 있는 30명의 환자를 모집합니다. 최근 3개월 이내 보툴리눔 독소 치료를 받은 환자 및 TMS에 금기인 환자는 제외한다. 환자는 실험 전 48시간 동안 벤조디아제핀, 졸피뎀 또는 기타 진정제를 복용할 수 없습니다. 연구 관련 약물 개입을 제외하고 전체 연구 전과 연구 중에 약물을 변경하는 것은 허용되지 않습니다.

연구 프로토콜: 30명의 환자는 두 번의 개별 세션에서 단일 5mg zolpidem과 위약 투여 후 TMS를 ​​받게 됩니다. BFM-M(Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale-movement) 및 WCRS(writer's cramp rating scale)를 사용하여 객관적인 임상적 개선을 평가합니다. 주관적 개선은 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 측정됩니다. 또한 10명의 환자는 zolpidem 5mg과 위약을 단회 투여한 후 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose(18F-FDG PET) 뇌 영상으로 양전자 방출 단층 촬영을 받게 됩니다.

행동 양식:

TMS(Transcranial Magnetic Stimulation) 단상 파형의 Magstim 2002 자기 자극기(Magstim Company, Carmarthenshire, Wales, UK)를 사용하여 단일 TMS 펄스를 적용합니다. 이중 TMS 펄스의 경우 Bistim 모듈과 연결된 두 개의 Magstim 2002 자극기를 사용합니다. 자극기는 표준 그림 8 코일에 연결됩니다. 코일은 두개골과 두피의 '핫스팟' 지점 위에 접선 방향으로 배치되며 손잡이는 시상면에 대해 ~ 45°의 각도로 뒤로 향합니다. 핫스팟 포인트는 반대측 단무지 외전근(APB) 근육에 기록된 가장 큰 운동 유발 전위(MEP)를 초래하는 자극 부위로 정의됩니다. 육안 검사를 통해 핫스팟 지점을 찾을 수 있습니다. APB 근육의 MEP 진폭은 근전도(EMG)로 측정됩니다.

통계 분석: zolpidem 및 위약에 대한 임상 및 TMS 측정은 모수 또는 비모수 T-테스트 또는 반복 측정 ANOVA를 사용하여 비교됩니다. Spearman 분석을 사용하여 상관 관계를 테스트합니다. 통계적 파라메트릭 매핑(SPM8; paired t-test, p<0.001)을 사용하여 전체 뇌 대사에 대한 졸피뎀 효과를 확인합니다.