莫西沙星和吉米沙星对血糖正常血糖水平的影响：临床前和临床研究 (CT)

该研究将根据良好的临床实践指南进行，并根据世界卫生组织的设计由健康志愿者签署同意书。该研究对志愿者的健康没有有害影响，因为我们正在进行五次剂量的研究/将给予一包药物。 志愿者将被随机抽样，并确定所述药物对血糖和胰岛素水平的影响。

糖尿病 (DM) 是一种非传染性疾病，如今被认为是威胁人类健康的生命疾病 (1,2)。根据国际糖尿病联合会 (IFD) 和世界卫生组织的报告 ( WHO），糖尿病是世界第五大死因之一，2018 年世界人口中约有 4.15 亿人患有糖尿病 (3)。 每 6 秒后，就有一个人死于糖尿病 (4, 5)。 巴基斯坦是世界上糖尿病人口排名第 7 位的国家，预计到 2030 年将上升到第 4 位 (6)。 由于人们久坐不动的生活方式，DM 在过去十年中增加最多 (7)。 DM 分为两类，即 I 型和 II 型 (8)。 I 型糖尿病更为常见。 这是由于胰岛素分泌或胰岛素作用缺陷或两者兼而有之 (9)。 现在，II 型糖尿病归因于影响胰腺 β 细胞的遗传疾病 (10)，或者身体细胞对胰岛素作用的反应能力导致胰岛素抵抗 DM (11, 12)。

氟喹诺酮类 (FQ) 是一组抗菌抗生素。 较新的氟喹诺酮类药物已将其传统覆盖范围从革兰氏阴性菌扩大到革兰氏阳性菌和厌氧菌 (14-16)。 它已经使用了 2-3 年，并且已被观察到具有出色的抗微生物覆盖范围，但不幸的是，FQ 与不良药物事件有关，包括强烈的血糖异常效应，这也会导致不可逆转的脑损伤甚至死亡 (17)。 迄今为止，已报道了六种不同类型的氟喹诺酮类药物不良反应。 这些包括 QT 间期延长、光毒性、肝毒性和血糖止血的改变（高血糖或有时低血糖）、导致肌腱炎的肌腱损伤 (18)。 加拿大药物不良反应监测计划 (CADRMP) 报告称，三种市售的氟喹诺酮类药物，即加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙西林属于代谢和营养障碍类别。 据报道，其中替马沙星、左氧氟沙星和加替沙星与溶血有关 (19)。

据推测，FQ 的血糖异常作用主要是通过它们对 ATP 敏感的 K + 通道的作用而发生的。 根据定义，由于低 K+ (20-25 mM) 而导致诱导收缩力选择性松弛的药剂被归类为 K+ 通道开放剂。 根据研究，可以假设氟喹诺酮类药物可能会阻断 ATP 敏感的 K+ 通道以及电压依赖性钙通道的开放 (22)。 这些打开的钙通道进一步使膜电位去极化，最终释放胰岛素。 这些研究表明，氟喹诺酮类药物具有胰腺 β 细胞亲细胞活性，但莫西沙星和吉米沙星的血糖异常作用尚未得到证实，但一些病例报告研究已经证明了非常强的关联 (21)。

考虑到所有这些关于与氟喹诺酮类药物相关的不良反应的研究和发展，特别是由于对胰腺 β 细胞的嗜细胞性影响而导致的血糖异常效应，现在非常需要将胰腺 β 细胞中观察到的这些效应与胰腺组织组织病理学改变。 由于莫西沙星和吉米沙星是新一代喹诺酮类药物，因此我们的研究重点放在它们上，以清楚地了解其在我们社会中可能引起的血糖和胰岛素变化。 因此，我们研究的特点是关注与喹诺酮类药物相关的血糖异常效应（高血糖或低血糖效应），在临床前研究的对照环境中进行测试之前，无法清楚地了解血糖水平，并且将临床前研究的可能影响转化为血糖正常的健康志愿者的对照临床试验。