正常血糖の血糖値に対するモキシフロキサシンとゲミフロキサシンの効果：前臨床および臨床研究 (CT)

この研究は、優れた臨床実践ガイドラインの下で実施され、同意書は、世界保健機関の設計に従って健康なボランティアから署名されます.5回の投与で研究を行っているため、この研究はボランティアの健康に有害な影響を与えません. ／ワンパックのお薬をお渡しします。 ボランティアは無作為にサンプリングされ、血糖値とインスリンレベルに対する前記薬物の効果が決定されます。

真性糖尿病 (DM) は非伝染性疾患であり、今日では人間の健康にとって生命を脅かす疾患と見なされています (1,2)。 国際糖尿病連合 (IFD) および世界保健機関 ( WHO) によると、糖尿病は世界で 5 番目に多い死亡原因の 1 つであり、2018 年には世界人口の約 4 億 1,500 万人が糖尿病を患っています (3)。 6 秒ごとに 1 人が真性糖尿病で死亡しています (4, 5)。 パキスタンは世界で 7 番目に糖尿病人口が多い国であり、2030 年までに 4 番目に多い国になると予想されています (6)。 人々の座りっぱなしの生活様式のために、DM は過去 10 年間で最大に増加しています (7)。 DM は 2 つのクラスに分類されます。 タイプ I およびタイプ II (8)。 I型糖尿病の方がはるかに一般的です。 これは、インスリン分泌またはインスリン作用、あるいはその両方の欠陥によるものです (9)。 現在、II型糖尿病は、膵臓のベータ細胞に影響を与える遺伝的障害(10)、または体細胞がインスリン作用に応答してインスリン抵抗性DM(11、12)を引き起こす能力に起因すると考えられています。

フルオロキノロン (FQ) は、抗菌性抗生物質のグループです。 新しいフルオロキノロンは、グラム陰性菌からグラム陽性菌、さらには嫌気性生物まで、従来のカバー範囲を拡大しました (14-16)。 それは 2 ～ 30 年間使用されており、優れた抗菌効果があることが観察されていますが、残念なことに、FQ は強力な血糖降下作用を含む薬物有害事象と関連しており、不可逆的な脳損傷や死に至ることもあります (17)。 現在までに、フルオロキノロン系薬剤に関して 6 種類の副作用が報告されています。 これらには、QT間隔の延長、光毒性、肝毒性、および血糖止血の変化（高血糖または時には低血糖）、腱炎につながる腱の損傷が含まれます（18）. Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program (CADRMP) は、市販されている 3 つのフルオロキノロン、すなわちガチフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシリンが代謝および栄養障害のカテゴリーに分類されると報告しました。 それらの中で、テマフロキサシン、レボフロキサシン、およびガチフロキサシンは、溶血に関連することが報告されています(19)。

FQ の血糖降下作用は、主に ATP 感受性の K + チャネルに対する作用によって生じると考えられています。 定義によれば、K+ が低い (20 ～ 25 mM) ために誘発された収縮性の選択的弛緩を引き起こす薬剤は、K+ チャネル オープナーとしてグループ化されます。 研究から、フルオロキノロンは、ATP 感受性の K+ チャネルと、電位依存性のカルシウムチャネルの開口部を遮断する可能性があると推測できます (22)。 これらの開かれたカルシウムチャネルは、膜電位をさらに脱分極し、最終的にインスリンを放出します。 これらの研究は、フルオロキノロンが膵臓ベータ細​​胞向細胞活性を有することを明らかにしていますが、モキシフロキサシンとゲミフロキサシンの血糖降下作用は証明されていませんが、いくつかの症例報告研究によって非常に強い関連性が実証されています (21)。

フルオロキノロンに関連する副作用、特に膵臓のベータ細胞に対する細胞栄養作用による血糖降下作用に関するこれらすべての研究と開発を考慮に入れると、膵臓のベータ細胞に見られるこれらの作用を実際に相関させることが非常に必要です。膵臓組織の組織病理学的変化。 モキシフロキサシンとゲミフロキサシンは新世代のキノロンであるため、私たちの研究は、私たちの社会における血糖とインスリンの変化の可能性を明確に把握するためにそれらに焦点を当てています. したがって、私たちの研究の特徴は、キノロンに関連する異常血糖効果 (高血糖または低血糖効果) に焦点を当てることです。同様に正常血糖である健康なボランティアの対照臨床試験における前臨床試験の考えられる影響を翻訳します。