ВЛИЯНИЕ МОКСИФЛОКСАЦИНА И ГЕМИФЛОКСАЦИНА НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ ЭУГЛИКЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ: ДОКЛИНИЧЕСКОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ (CT)

Исследование будет проводиться в соответствии с руководящими принципами надлежащей клинической практики, и от здоровых добровольцев будет подписана форма согласия в соответствии с дизайном Всемирной организации здравоохранения. Исследование не оказывает вредного воздействия на здоровье добровольцев, поскольку мы проводим исследование для пяти доз. /будет выдана одна упаковка препарата. Добровольцы будут отобраны случайным образом, и влияние указанных препаратов будет определено на уровень глюкозы и инсулина в крови.

Сахарный диабет (СД) – неинфекционное заболевание, которое в настоящее время считается опасным для жизни заболеванием для здоровья человека (1,2). Согласно отчету Международной диабетической федерации (IFD) и Всемирной организации здравоохранения ( ВОЗ), сахарный диабет является одной из пятых основных причин смертности в мире, и в 2018 г. около 415 миллионов человек в мире болели сахарным диабетом (3). Через каждые 6 секунд человек умирает от сахарного диабета (4, 5). Пакистан является страной с 7-м по величине диабетическим населением в мире, и предполагается, что к 2030 году он поднимется на 4-е место (6). Из-за малоподвижного образа жизни людей наблюдается максимальное увеличение СД в последнее десятилетие (7). DM подразделяется на два класса, т.е. Тип I и Тип II (8). Сахарный диабет I типа встречается гораздо чаще. Это происходит из-за дефектной секреции инсулина или действия инсулина, или того и другого (9). В настоящее время диабет II типа связывают с генетическими нарушениями, поражающими бета-клетки поджелудочной железы (10), или со способностью клеток организма реагировать на действие инсулина, что приводит к СД с резистентностью к инсулину (11, 12).

Фторхинолоны (ФХ) представляют собой группу антибактериальных антибиотиков. Новые фторхинолоны расширили свой традиционный охват от грамотрицательных до грамположительных, а также анаэробных организмов (14-16). Он используется в течение 2-3 десятилетий и, как было замечено, обладает превосходным антимикробным действием, но, к сожалению, FQ связаны с побочными эффектами лекарств, включая сильные дисгликемические эффекты, которые также приводят к необратимому повреждению головного мозга и даже смерти (17). На сегодняшний день сообщалось о шести различных типах побочных реакций на фторхинолоны. К ним относятся удлинение интервала QT, фототоксичность, гепатотоксичность и нарушение гемостаза глюкозы в крови (гипергликемия или иногда гипогликемия), повреждение сухожилий, приводящее к тендиниту (18). Канадская программа мониторинга побочных реакций на лекарственные средства (CADRMP) сообщила, что три продаваемых фторхинолона, а именно гатифлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацилин, относятся к категории нарушений обмена веществ и питания. Среди них темафлоксацин, левофлоксацин и гатифлоксацин, как сообщается, связаны с гемолизом (19).

Предполагалось, что дисгликемические эффекты ФХ в основном проявляются за счет их действия на АТФ-чувствительные К+-каналы. Согласно определению, агент, вызывающий избирательное ослабление индуцированной сократимости вследствие низкого содержания K+ (20-25 мМ), относится к категории средств, открывающих K+-каналы. Из исследований можно предположить, что фторхинолоны могут блокировать АТФ-чувствительные К+-каналы, а также открытие кальциевых каналов, зависящих от напряжения (22). Эти открытые кальциевые каналы еще больше деполяризуют мембранный потенциал, в конечном итоге высвобождая инсулин. Эти исследования показывают, что фторхинолоны обладают цитотропной активностью в отношении бета-клеток поджелудочной железы, однако дисгликемические эффекты моксифлоксацина и гемифлоксацина не доказаны, но в некоторых клинических исследованиях была продемонстрирована очень сильная ассоциация (21).

Принимая во внимание все эти исследования и разработки, касающиеся побочных эффектов, связанных с фторхинолонами, особенно дисгликемических эффектов из-за цитотропного влияния на бета-клетки поджелудочной железы, в настоящее время крайне необходимо фактически соотнести эти эффекты, наблюдаемые в бета-клетках поджелудочной железы, с гистопатологические изменения ткани поджелудочной железы. Поскольку моксифлоксацин и гемифлоксацин являются хинолонами нового поколения, наше исследование сосредоточено на них, чтобы получить четкое представление о возможном сдвиге уровня глюкозы и инсулина в крови в нашем обществе. Таким образом, отличительной чертой нашего исследования является сосредоточение внимания на дисгликемических эффектах (гипергликемических или гипогликемических эффектах), связанных с хинолонами, неясно, чтобы получить четкую картину уровня глюкозы в крови, пока он не будет проверен в контрольной среде доклинического исследования, и перевести возможные эффекты доклинического исследования в контролируемое клиническое испытание здоровых добровольцев, которые также являются эугликемическими.